Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van PLX-200 bij patiënten met CLN3

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen de 6 en 18 jaar. Elke afwijking van deze leeftijdscategorie moet worden goedgekeurd door de medische monitor en de sponsor voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Heeft een diagnose van "klassieke" CLN3-ziekte zoals bepaald door de leeftijd waarop de symptomen beginnen (d.w.z. 4 tot 7 jaar) en genetische analyse voor een defect in het CLN3 (battenin) transmembraangen bij aanvang van het onderzoek. Als er geen informatie over het genotype beschikbaar is, wordt tijdens het screeningsbezoek bloed afgenomen voor de CLN3-genanalyse.
3. Deelnemer moet milde tot matige CLN3-ziekte hebben, gedocumenteerd door een totaal in de 3-domeinscore van 5 tot 7 voor het totaal van de motorische, taal- en visuele domeinen van de Hamburg-schaal en een score van ten minste 2 op 2 van deze 3 domeinen.
4. Deelnemer moet in staat zijn om zelfstandig een afstand van minimaal 6 meter te lopen.
5. De deelnemer moet het slikken van orale medicatie kunnen verdragen.
6. Deelnemers die in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. begonnen met menstrueren) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij Baseline voordat ze PLX-200 krijgen. Moeders die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek.
7. De ouders/verzorgers van de deelnemers moeten akkoord gaan om te goeder trouw te voldoen aan de voorwaarden van het onderzoek, inclusief het bijwonen van alle vereiste baseline- en follow-upbeoordelingen.
8. Deelnemende ouders en wettelijke voogden moeten het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen en deelnemers geven toestemming, afhankelijk van lokale regelgeving en ontwikkelingsstatus.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer heeft asymptomatische CLN3-ziekte, gedefinieerd als geen bewijs van neurologische tekenen of symptomen die worden toegeschreven aan CLN3-ziekte, zoals epileptische aanvallen, ataxie, taalachterstand of andere ontwikkelingsachterstanden. Evenzo zullen uitschieters die veel langzamer of sneller vorderen in vergelijking met de rest van de onderzoekspopulatie, worden uitgesloten van onderzoek naar goeddunken van de PI in overleg met de medische monitor (bijv. c.1A > C-startcodonmutatie).
2. Deelnemer heeft klinisch gedocumenteerde gegeneraliseerde motorische status epilepticus binnen 4 weken na het basislijnbezoek (behandeling kan worden uitgesteld na overleg met de medische monitor totdat de aanvallen voldoende onder controle zijn).
3. Deelnemer heeft naast de ziekte van CLN3 nog een andere erfelijke neurologische aandoening.
4. Deelnemer heeft een andere neurologische aandoening die cognitieve of motorische achteruitgang kan veroorzaken.
5. Deelnemers met enterale voeding met NG-slangen en problemen bij orale toediening en/of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgesloten.
6. Deelnemer heeft beademingsondersteuning nodig, behalve niet-invasieve ondersteuning 's nachts (bijv. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP], Bilevel Positive Airway Pressure [BiPAP]).
7. Deelnemer heeft een matige of ernstige leverfunctiestoornis gedefinieerd als alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of totaal bilirubine >3x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor deelnemers met het syndroom van Gilbert. Deelnemer heeft primaire biliaire cirrose.
8. Deelnemer heeft bloedarmoede (gedefinieerd als hemoglobine <10 g/dL of hematocriet <30%).
9. Deelnemer heeft een baseline serumcreatinine >2 mg/dL.
10. Deelnemer heeft een galblaasaandoening (bijv. cholelithiasis of cholecystitis).
11. Deelnemer is overgevoelig voor gemfibrozil.
12. Deelnemer gebruikt of moet worden behandeld met 1. HMG-CoA-reductaseremmers, 2. repaglinide (Prandin®), 3. dasabuvir (Exviera®), 4. selexipag (Uptravi®) of 5. pioglitazon (Actos®).
13. Aangezien de deelnemer mogelijk anticoagulantia gebruikt, is een verhoogde frequentie van INR-monitoring essentieel om mogelijke toxische effecten met gelijktijdige PLX-200 en anticoagulantia (in het bijzonder met warfarine) te voorkomen.
14. Deelnemer heeft een medische aandoening of persoonlijke omstandigheid die, naar de mening van de Onderzoeker, het vermogen van de deelnemer of ouder/voogd om te voldoen aan de protocolvereisten in gevaar kan brengen, of het welzijn, de veiligheid of de interpreteerbaarheid van de onderzoeksgegevens van de deelnemer in gevaar kan brengen.
15. Deelnemer heeft binnen 30 dagen na het basislijnbezoek een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel ontvangen dat, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer niet in aanmerking zou laten komen of resultaten zou verwarren. Alle proefpersonen die een of meer onderzoeksproducten in de vorm van stamcel- of gentherapie hebben gehad, zijn uitgesloten, ongeacht wanneer de therapie is gestart en/of gestopt.