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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia del PLX-200 nei pazienti con CLN3

6 maggio 2026 aggiornato da: Polaryx Therapeutics, Inc.

Un randomizzato. Studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo su sicurezza, tollerabilità ed efficacia del PLX-200 in partecipanti con malattia da lieve a moderata ceroidolipofuscinosi neuronale giovanile (CLN3)

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di dosi multiple di PLX-200 in pazienti con malattia CLN3.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, di titolazione della dose per valutare l'aumento dei livelli di dose basati sul peso di PLX-200, fornito come soluzione che contiene 15 mg/mL di PLX-200 e somministrato per via orale utilizzando una siringa , se necessario, due volte al giorno (BID), 30 minuti prima di colazione e cena. I partecipanti entreranno nel periodo di titolazione, durante il quale la dose iniziale di PLX-200 o placebo sarà basata sul peso del paziente. La dose di ciascun paziente verrà titolata verso l'alto su base settimanale durante il periodo di titolazione, fino a raggiungere la dose massima tollerata (MTD) o la dose della settimana 5 per la propria categoria di peso. Il paziente entrerà quindi nel Periodo di mantenimento alla dose finale del Periodo di titolazione per un massimo di 60 settimane. La sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica saranno valutate periodicamente. Successivamente, tutti i pazienti avranno l'opportunità di ricevere un trattamento attivo in un'estensione in aperto (OLE) per ulteriori 36 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

39

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 6 e i 18 anni. Eventuali deviazioni da questa fascia di età devono essere approvate dal Medical Monitor e dallo sponsor prima dell'ingresso nello studio.
  2. - Ha una diagnosi di malattia CLN3 "classica" determinata dall'età di insorgenza dei sintomi (cioè da 4 a 7 anni) e analisi genetica per un difetto nel gene transmembrana CLN3 (battenin) all'ingresso nello studio. Se non sono disponibili informazioni sul genotipo, il sangue verrà raccolto per l'analisi del gene CLN3 durante la visita di screening.
  3. Il partecipante deve avere una malattia CLN3 da lieve a moderata documentata da un punteggio totale nel punteggio di 3 domini compreso tra 5 e 7 per l'aggregato dei domini motorio, linguistico e visivo della scala di Amburgo e un punteggio di almeno 2 su 2 di questi 3 domini.
  4. Il partecipante deve essere in grado di camminare autonomamente per una distanza di almeno 20 piedi (6 metri).
  5. Il partecipante deve essere in grado di tollerare la deglutizione di farmaci per via orale.
  6. I partecipanti che sono in età fertile (cioè, hanno iniziato le mestruazioni) devono avere un test di gravidanza su siero negativo al basale prima di ricevere PLX-200. Le madri che allattano sono escluse dalla partecipazione a questo studio.
  7. I genitori/tutori dei partecipanti devono accettare di rispettare in buona fede le condizioni dello studio, inclusa la partecipazione a tutte le valutazioni di base e di follow-up richieste.
  8. I genitori e i tutori legali dei partecipanti devono firmare il modulo di consenso informato e i partecipanti forniranno il consenso, a seconda delle normative locali e dello stato di sviluppo.

Criteri di esclusione:

  1. - Il partecipante ha una malattia CLN3 asintomatica, definita come nessuna evidenza di segni o sintomi neurologici attribuiti alla malattia CLN3 come convulsioni, atassia, ritardo del linguaggio o altri ritardi dello sviluppo. Allo stesso modo, i valori anomali che progrediscono molto più lentamente o rapidamente rispetto al resto della popolazione dello studio saranno esclusi dallo studio a discrezione del PI in consultazione con il Medical Monitor (ad es., c.1A> C inizia la mutazione del codone).
  2. - Il partecipante ha uno stato epilettico motorio generalizzato documentato clinicamente entro 4 settimane dalla visita di riferimento (il trattamento può essere posticipato dopo discussione con il monitor medico fino a quando le crisi non saranno adeguatamente controllate).
  3. Il partecipante ha un'altra malattia neurologica ereditaria oltre alla malattia CLN3.
  4. - Il partecipante ha un'altra malattia neurologica che può causare declino cognitivo o motorio.
  5. Saranno esclusi i partecipanti con alimentazione enterale con tubo NG e qualsiasi difficoltà nella somministrazione orale e/o assorbimento del farmaco in studio.
  6. Il partecipante richiede il supporto della ventilazione, ad eccezione del supporto non invasivo durante la notte (ad es. Pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP], Pressione positiva delle vie aeree bilivello [BiPAP]).
  7. - Il partecipante ha una disfunzione epatica moderata o grave definita come alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi o bilirubina totale > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert. Il partecipante ha una cirrosi biliare primaria.
  8. Il partecipante ha anemia (definita come emoglobina <10 g/dL o ematocrito <30%).
  9. - Il partecipante ha una creatinina sierica al basale > 2 mg/dL.
  10. Il partecipante ha una malattia della cistifellea (ad esempio, colelitiasi o colecistite).
  11. Il partecipante ha ipersensibilità al gemfibrozil.
  12. Il partecipante utilizza o richiede un trattamento con 1. inibitori dell'HMG-CoA reduttasi, 2. repaglinide (Prandin®), 3. dasabuvir (Exviera®), 4. selexipag (Uptravi®) o 5. pioglitazone (Actos®).
  13. Poiché il partecipante può assumere anticoagulanti, è essenziale aumentare la frequenza del monitoraggio dell'INR per evitare potenziali effetti tossici con PLX-200 concomitante e anticoagulanti (in particolare con warfarin).
  14. - Il partecipante ha una condizione medica o una circostanza personale che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del partecipante o del genitore/tutore di rispettare i requisiti del protocollo o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione dei dati dello studio del partecipante.
  15. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico entro 30 giorni dalla visita di riferimento che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo o confonderebbe i risultati. Sono esclusi tutti i soggetti che hanno ricevuto uno o più prodotti sperimentali sotto forma di cellule staminali o terapia genica, indipendentemente da quando la terapia è stata iniziata e/o interrotta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PLX-200
Questo è uno studio comparativo randomizzato, controllato con placebo, di PLX-200 in pazienti con malattia CLN3.
Droga: PLX-200
15 mg/mL di soluzione orale di farmaco sperimentale
Altri nomi:
  • Gemfibrozil
Comparatore placebo: Placebo
Questo è uno studio comparativo randomizzato di PLX-200 rispetto al placebo in un rapporto 2:1 in pazienti con malattia CLN3.
Droga: Placebo
Gusto e soluzione priva di farmaci abbinati al colore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di PLX-200 in CLN3 valutata dalla variazione del punteggio motorio della scala di valutazione di Amburgo rispetto a quella del gruppo placebo
Lasso di tempo: 60 settimane
La variazione rispetto al basale del punteggio motorio della scala di valutazione di Amburgo alla settimana 60 della terapia di mantenimento nei partecipanti trattati con PLX-200 rispetto a quella del gruppo placebo. La linea di base è definita come il punteggio motorio della valutazione della scala di valutazione di Amburgo prima dell'inizio del gruppo del farmaco o del placebo nel periodo di titolazione. La scala di valutazione di Amburgo registra una valutazione da 0 a 3 in quattro domini: abilità motorie, visione, linguaggio e convulsioni, tutti da 0 a 3 che è rispettivamente da peggiore a normale, con un punteggio minimo (peggiore) da 0 a un massimo (normale) punteggio di 12.
60 settimane
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento, come valutato da CTCAE v5.0, risultati di laboratorio anormali e risultati cardiovascolari e/o addominali anormali.
Lasso di tempo: 96 settimane
L'aggregato di chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, letture dell'elettrocardiogramma, risultati dell'ecografia addominale e tabulazione del numero e della gravità degli eventi avversi sarà confrontato con i valori basali durante lo studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di PLX-200 a dosi orali crescenti nei bambini con malattia CLN3.
96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di PLX in ciascuno dei domini della scala di Amburgo
Lasso di tempo: 24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Cambiamenti nel punteggio basale di ciascuno dei 4 domini della scala di valutazione di Amburgo (motorio, linguaggio, vista e convulsioni) a 24, 48, 60 (tranne il punteggio motorio), 72 e 96 settimane di terapia di mantenimento in quelli trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con Placebo. La valutazione di Amburgo per dominio è 0 - 3 con 3 che rappresenta risultati peggiori.
24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Valutazione dello stato generale di declino nei soggetti trattati con PLX-200 rispetto al gruppo placebo
Lasso di tempo: 60 e 96 settimane
Lo stato generale di declino (Sì/No) alle settimane di mantenimento 60 e 96 nei soggetti trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con placebo. Un soggetto sarà considerato avere un declino generale se (i) si osserva una diminuzione rispetto al basale in uno qualsiasi dei 4 domini (motorio, linguaggio, vista, convulsioni) della scala di valutazione di Amburgo o (ii) manca la valutazione a la visita per qualsiasi motivo. La valutazione di Amburgo per dominio è 0 - 3 con 3 che rappresenta risultati peggiori.
60 e 96 settimane
Valutazione del declino del punteggio motorio di base tra PLX-200 e placebo
Lasso di tempo: 60 e 96 settimane
Lo stato di declino del punteggio motorio (Sì/No) alle settimane di mantenimento 60 e 96 nei soggetti trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con placebo utilizzando due definizioni alternative. Nella Definizione 1, un soggetto sarà considerato rifiutato (ad es. peggiorato) se si osserva una diminuzione di almeno un punto rispetto al basale nel punteggio motorio della scala di Amburgo o se la visita è mancata per qualsiasi motivo. Nella Definizione 2, i soggetti con diminuzione di almeno 2 punti o in assenza della visita saranno considerati rifiutati.
60 e 96 settimane
Valutazione dei cambiamenti nell'impressione clinica di base della gravità dei sintomi tra i gruppi PLX-200 e Placebo
Lasso di tempo: 24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Variazioni rispetto al basale nell'impressione clinica globale della gravità dei sintomi a 24, 48, 60, 72 e 96 settimane di terapia di mantenimento nei pazienti trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con placebo. La scala di gravità CGI (CGI-S) valuta la gravità della malattia e il CGI-Improvement (CGI-I) che valutano entrambi su una scala da 1 a 7 che si riferisce al miglioramento/molto miglioramento alla malattia peggiore.
24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Valutazione dei cambiamenti nella scala dell'equilibrio pediatrico di base tra i gruppi PLX-200 e placebo
Lasso di tempo: 24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Variazione del punteggio della Pediatric Balance Scale (Berg Balance Scale modificata) dal basale a 24, 48, 60, 72 e 96 settimane di terapia di mantenimento in quelli trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con placebo. La scala è specifica per età, peso, altezza e sesso, ma in tutti i gruppi, il punteggio più alto tra 0 e 4 rappresenta risultati migliori rispetto a 0, che è un risultato peggiore.
24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Valutazione dei cambiamenti nella scala cognitiva di valutazione di Montreal di base tra i gruppi PLX-200 e placebo
Lasso di tempo: 24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Modifica del punteggio del Montreal Cognitive Assessment (MoCA) dal basale a 24, 48, 60, 72 e 96 settimane di terapia di mantenimento nei pazienti trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con placebo. Il punteggio limite del MoCA di 26 differenzia i giovani con e senza deterioramento cognitivo con il punteggio più basso considerato un aumento del deterioramento cognitivo.
24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Valutazione dei cambiamenti nella scala del comportamento Vineland di base tra i gruppi PLX-200 e Placebo
Lasso di tempo: 24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Variazione della scala comportamentale di Vineland dal basale a 24, 48, 60, 72 e 96 settimane di terapia di mantenimento in quelli trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con placebo. La scala Vineland cattura i cambiamenti nelle disabilità intellettive e dello sviluppo. Ad oggi, non ci sono valori normali determinati per la Vineland Behavior Scale ma più alto è il punteggio suggerisce maggiori capacità.
24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Valutazione dei cambiamenti nella capacità di deambulazione di base del paziente tra i gruppi PLX-200 e Placebo
Lasso di tempo: 24, 48, 60, 72 e 96 settimane
Modifica della capacità di deambulazione (test del cammino di 6 minuti; 6MWT) dal basale alle settimane 24, 48, 60, 72 e 96 settimane di terapia di mantenimento in quelli trattati con PLX-200 rispetto a quelli trattati con placebo. L'intervallo normale 6MWT è altamente specifico per il paziente. Pertanto, tutti i test verranno confrontati con il valore di riferimento durante la fase di screening.
24, 48, 60, 72 e 96 settimane
La farmacocinetica (PK) del PLX-200 sarà valutata attraverso prelievi di sangue periodici durante lo studio. I livelli di PLX-200 saranno determinati per stimare l'area sotto la curva, la concentrazione massima, il tempo alla concentrazione massima, l'emivita e l'intervallo di somministrazione
Lasso di tempo: 96 settimane
Per valutare le concentrazioni plasmatiche di PLX-200 nel sangue raccolto dai partecipanti durante i periodi di titolazione e mantenimento per le analisi PK, vale a dire Cmax (concentrazione massima di PLX-200) e Tmax (tempo fino a Cmax), emivita di eliminazione (t1/2), area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) e l'intervallo tra le somministrazioni.
96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Polaryx Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lisa Bollinger, MD, Chief Medical Officer

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PLX-200-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Nessuno pianificato.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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