Seguridad, tolerabilidad y eficacia de PLX-200 en pacientes con CLN3

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos y femeninos entre 6 y 18 años de edad. Cualquier desviación de este rango de edad debe ser aprobada por el Monitor Médico y el Patrocinador antes de ingresar al estudio.
2. Tiene un diagnóstico de enfermedad CLN3 "clásica" según lo determinado por la edad de aparición de los síntomas (es decir, de 4 a 7 años) y un análisis genético para detectar un defecto en el gen transmembrana CLN3 (battenina) al ingresar al estudio. Si no hay información disponible sobre el genotipo, se recolectará sangre para el análisis del gen CLN3 en la visita de selección.
3. El participante debe tener una enfermedad CLN3 de leve a moderada documentada por un puntaje total en los 3 dominios de 5 a 7 para el agregado de los dominios de motor, lenguaje y visión de la Escala de Hamburgo y un puntaje de al menos 2 en 2 de estos 3 dominios.
4. El participante debe poder caminar de forma independiente una distancia de al menos 20 pies (6 metros).
5. El participante debe ser capaz de tolerar la ingestión de medicamentos orales.
6. Las participantes en edad fértil (es decir, que han comenzado la menstruación) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio antes de recibir PLX-200. Las madres lactantes están excluidas de la participación en este estudio.
7. Los padres/tutores de los participantes deben aceptar cumplir de buena fe con las condiciones del estudio, incluida la asistencia a todas las evaluaciones iniciales y de seguimiento requeridas.
8. Los padres y tutores legales de los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado, y los participantes darán su consentimiento, según las reglamentaciones locales y el estado de desarrollo.

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene enfermedad CLN3 asintomática, definida como ausencia de signos o síntomas neurológicos atribuidos a la enfermedad CLN3, como convulsiones, ataxia, retraso del lenguaje u otros retrasos en el desarrollo. De manera similar, los valores atípicos que progresan mucho más lenta o rápidamente en comparación con el resto de la población del estudio serán excluidos del estudio a discreción del IP en consulta con el Monitor médico (p. ej., mutación del codón de inicio c.1A > C).
2. El participante tiene un estado epiléptico motor generalizado clínicamente documentado dentro de las 4 semanas posteriores a la visita inicial (el tratamiento puede posponerse después de discutirlo con el monitor médico hasta que las convulsiones estén controladas adecuadamente).
3. El participante tiene otra enfermedad neurológica hereditaria además de la enfermedad CLN3.
4. El participante tiene otra enfermedad neurológica que puede causar deterioro cognitivo o motor.
5. Se excluirán los participantes con alimentación enteral con sonda NG y cualquier dificultad en la administración oral y/o absorción del fármaco del estudio.
6. El participante requiere soporte de ventilación, excepto soporte no invasivo por la noche (p. ej., presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP], presión positiva en las vías respiratorias de dos niveles [BiPAP]).
7. El participante tiene una disfunción hepática moderada o grave definida como alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa o bilirrubina total > 3 veces el límite superior de lo normal (ULN), excepto para los participantes con síndrome de Gilbert. El participante tiene cirrosis biliar primaria.
8. El participante tiene anemia (definida como hemoglobina <10 g/dL o hematocrito <30%).
9. El participante tiene una creatinina sérica inicial >2 mg/dl.
10. El participante tiene una enfermedad de la vesícula biliar (p. ej., colelitiasis o colecistitis).
11. El participante tiene hipersensibilidad al gemfibrozilo.
12. El participante está usando o requiere tratamiento con 1. inhibidores de la HMG-CoA reductasa, 2. repaglinida (Prandin®), 3. dasabuvir (Exviera®), 4. selexipag (Uptravi®) o 5. pioglitazona (Actos®).
13. Dado que el participante puede tomar anticoagulantes, es esencial aumentar la frecuencia de la monitorización del INR para evitar posibles efectos tóxicos con PLX-200 y anticoagulantes (en particular, con warfarina).
14. El participante tiene una afección médica o una circunstancia personal que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del participante o del padre/tutor para cumplir con los requisitos del protocolo, o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretación de los datos del estudio del participante.
15. El participante ha recibido cualquier producto en investigación o dispositivo médico dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial que, a juicio del investigador, haría que el participante no fuera elegible o confundiría los resultados. Se excluyen todos los sujetos que hayan recibido un producto o productos en investigación en forma de terapia génica o de células madre, independientemente de cuándo se haya iniciado y/o interrumpido la terapia.