Innocuité, tolérabilité et efficacité du PLX-200 chez les patients atteints de CLN3

Critère d'intégration:

1. Participants masculins et féminins âgés de 6 à 18 ans. Tout écart par rapport à cette tranche d'âge doit être approuvé par le moniteur médical et le sponsor avant l'entrée dans l'étude.
2. A un diagnostic de maladie CLN3 "classique" tel que déterminé par l'âge d'apparition des symptômes (c'est-à-dire 4 à 7 ans) et l'analyse génétique d'un défaut du gène transmembranaire CLN3 (battenine) à l'entrée dans l'étude. Si aucune information sur le génotype n'est disponible, du sang sera prélevé pour l'analyse du gène CLN3 lors de la visite de dépistage.
3. Le participant doit avoir une maladie CLN3 légère à modérée documentée par un total dans le score à 3 domaines de 5 à 7 pour l'ensemble des domaines moteur, langage et vision de l'échelle de Hambourg et un score d'au moins 2 sur 2 de ces 3 domaines.
4. Le participant doit être capable de marcher indépendamment sur une distance d'au moins 20 pieds (6 mètres).
5. Le participant doit être capable de tolérer l'ingestion de médicaments par voie orale.
6. Les participantes en âge de procréer (c'est-à-dire qui ont commencé leurs menstruations) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au départ avant de recevoir le PLX-200. Les mères allaitantes sont exclues de la participation à cette étude.
7. Les parents / tuteurs des participants doivent accepter de se conformer de bonne foi aux conditions de l'étude, y compris assister à toutes les évaluations de base et de suivi requises.
8. Les parents et tuteurs légaux des participants doivent signer le formulaire de consentement éclairé et les participants donneront leur consentement, en fonction des réglementations locales et de l'état de développement.

Critère d'exclusion:

1. Le participant a une maladie CLN3 asymptomatique, définie comme aucune preuve de signes ou de symptômes neurologiques attribués à la maladie CLN3 tels que des convulsions, de l'ataxie, un retard de langage ou d'autres retards de développement. De même, les valeurs aberrantes qui progressent beaucoup plus lentement ou rapidement par rapport au reste de la population de l'étude seront exclues de l'étude à la discrétion du PI en consultation avec le moniteur médical (par exemple, c.1A > C start codon mutation).
2. Le participant a un état de mal épileptique moteur généralisé cliniquement documenté dans les 4 semaines suivant la visite de référence (le traitement peut être reporté après discussion avec le moniteur médical jusqu'à ce que les crises soient correctement contrôlées).
3. Le participant a une autre maladie neurologique héréditaire en plus de la maladie CLN3.
4. Le participant a une autre maladie neurologique qui peut entraîner un déclin cognitif ou moteur.
5. Les participants ayant une alimentation entérale avec une tubulure NG et toute difficulté d'administration orale et/ou d'absorption du médicament à l'étude seront exclus.
6. Le participant a besoin d'une assistance ventilatoire, à l'exception d'une assistance non invasive la nuit (par exemple, pression positive continue [CPAP], pression positive biniveau [BiPAP]).
7. Le participant a un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère défini comme l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase ou la bilirubine totale> 3x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les participants atteints du syndrome de Gilbert. Le participant a une cirrhose biliaire primitive.
8. Le participant souffre d'anémie (définie comme une hémoglobine <10 g/dL ou un hématocrite <30 %).
9. Le participant a une créatinine sérique de base> 2 mg / dL.
10. Le participant a une maladie de la vésicule biliaire (par exemple, lithiase biliaire ou cholécystite).
11. Le participant présente une hypersensibilité au gemfibrozil.
12. Le participant utilise ou nécessite un traitement avec 1. des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, 2. du répaglinide (Prandin®), 3. du dasabuvir (Exviera®), 4. du sélexipag (Uptravi®) ou 5. de la pioglitazone (Actos®).
13. Étant donné que le participant peut prendre des anticoagulants, une fréquence accrue de surveillance de l'INR est essentielle pour éviter les effets toxiques potentiels avec le PLX-200 et les anticoagulants (en particulier avec la warfarine).
14. Le participant a une condition médicale ou une circonstance personnelle qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du participant ou du parent/tuteur à se conformer aux exigences du protocole, ou compromettre le bien-être, la sécurité ou l'interprétabilité des données de l'étude.
15. Le participant a reçu un produit expérimental ou un dispositif médical dans les 30 jours suivant la visite de référence qui, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inéligible ou confondrait les résultats. Tous les sujets qui ont eu un ou des produits expérimentaux sous forme de cellules souches ou de thérapie génique sont exclus, quel que soit le moment où la thérapie a été initiée et/ou interrompue.