PLX-200 在 CLN3 患者中的安全性、耐受性和有效性

纳入标准：

1. 年龄在 6 至 18 岁之间的男性和女性参与者。 任何偏离这个年龄范围的人都必须在进入研究之前得到医疗监督员和申办者的批准。
2. 根据症状发作年龄（即 4 至 7 岁）和研究开始时 CLN3（battenin）跨膜基因缺陷的遗传分析，诊断为“经典”CLN3 疾病。 如果没有可用的基因型信息，将在筛选访视时收集血液用于 CLN3 基因分析。
3. 参与者必须患有轻度至中度 CLN3 疾病，汉堡量表的运动、语言和视觉领域的 3 域总分总分为 5 至 7 分，且得分至少为 2 分之 2这 3 个域。
4. 参与者必须能够独立行走至少 20 英尺（6 米）的距离。
5. 参与者必须能够耐受吞咽口服药物。
6. 具有生育潜力（即已开始月经）的参与者在接受 PLX-200 之前必须在基线进行阴性血清妊娠试验。 哺乳母亲被排除在本研究之外。
7. 参与者的父母/监护人必须真诚地同意遵守研究条件，包括参加所有必需的基线和后续评估。
8. 参与者的父母和法定监护人必须签署知情同意书，参与者将根据当地法规和发育状况提供同意。

排除标准：

1. 参与者患有无症状的 CLN3 疾病，定义为没有证据表明归因于 CLN3 疾病的神经系统体征或症状，例如癫痫发作、共济失调、语言发育迟缓或其他发育迟缓。 同样，与研究人群的其他人相比，进展更慢或更快的异常值将由 PI 与医学监测员协商后酌情排除在研究之外（例如，c.1A > C 起始密码子突变）。
2. 参与者在基线访视后 4 周内有临床记录的全身性运动性癫痫持续状态（在与医疗监督员讨论后可以推迟治疗，直到癫痫发作得到充分控制）。
3. 除 CLN3 疾病外，参与者还患有另一种遗传性神经系统疾病。
4. 参与者患有另一种可能导致认知或运动能力下降的神经系统疾病。
5. 使用 NG 管进行肠内喂养以及口服给药和/或研究药物吸收有任何困难的参与者将被排除在外。
6. 参与者需要通气支持，夜间无创支持除外（例如，持续气道正压 [CPAP]、双水平气道正压 [BiPAP]）。
7. 参与者有中度或重度肝功能障碍，定义为谷丙转氨酶、天冬氨酸转氨酶或总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 3 倍，吉尔伯特综合征参与者除外。 参与者患有原发性胆汁性肝硬化。
8. 参与者患有贫血（定义为血红蛋白 <10 g/dL 或血细胞比容 <30%）。
9. 参与者的基线血清肌酐 > 2 mg/dL。
10. 参与者患有胆囊疾病（例如，胆石症或胆囊炎）。
11. 参与者对吉非贝齐过敏。
12. 参与者正在使用或需要使用 1. HMG-CoA 还原酶抑制剂、2. 瑞格列奈 (Prandin®)、3. dasabuvir (Exviera®)、4. selexipag (Uptravi®) 或 5. pioglitazone (Actos®) 进行治疗。
13. 由于参与者可能服用抗凝剂，因此增加 INR 监测频率对于避免同时使用 PLX-200 和抗凝剂（特别是华法林）的潜在毒性作用至关重要。
14. 参与者的医疗状况或个人情况，在研究者看来，可能会损害参与者或父母/监护人遵守协议要求的能力，或损害参与者的健康、安全或研究数据的可解释性。
15. 参与者在基线访问后 30 天内收到任何研究产品或医疗设备，根据研究者的判断，这会使参与者不合格或混淆结果。 所有接受过一种或多种干细胞或基因治疗形式的研究产品的受试者均被排除在外，无论何时开始和/或停止治疗。