Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PLX-200:n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus potilailla, joilla on CLN3

maanantai 17. elokuuta 2026 päivittänyt: Polaryx Therapeutics, Inc.

Satunnaistettu. Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu turvallisuus-, siedettävyys- ja tehokkuustutkimus PLX-200:sta potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea nuorten neuronaalinen seroidilipofuskinoosi (CLN3)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida useiden PLX-200-annosten turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on CLN3-sairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 3, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annostitraustutkimus, jossa arvioidaan PLX-200:n kasvavia painoon perustuvia annostasoja. Se toimitetaan liuoksena, joka sisältää 15 mg/ml PLX-200:aa ja joka annetaan suun kautta ruiskulla. , tarpeen mukaan, kahdesti päivässä (BID), 30 minuuttia ennen aamiaista ja illallista. Osallistujat siirtyvät titrausjaksoon, jonka aikana PLX-200:n tai lumelääkkeen aloitusannos perustuu potilaan painoon. Kunkin potilaan annosta titrataan ylöspäin viikoittain titrausjakson aikana, kunnes hän saavuttaa painoluokkansa maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD) tai viikon 5 annoksen. Tämän jälkeen potilas siirtyy ylläpitojaksoon viimeisen titrausjakson annoksella enintään 60 viikon ajan. Turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa arvioidaan säännöllisesti. Sen jälkeen kaikilla potilailla on mahdollisuus saada aktiivista hoitoa avoimessa laajennuksessa (OLE) vielä 36 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Osallistujat miehiä ja naisia, iältään 6-18 vuotta. Kaikki poikkeamat tästä ikäryhmästä on hyväksyttävä Medical Monitorin ja sponsorin toimesta ennen tutkimukseen tuloa.
  2. Hänellä on "klassisen" CLN3-sairauden diagnoosi määritettynä oireiden ilmaantumisen iän (eli 4-7 vuotta) ja CLN3 (batteniini) transmembraanigeenin puutteen geneettisen analyysin perusteella tutkimukseen tullessa. Jos genotyyppitietoja ei ole saatavilla, seulontakäynnillä kerätään verta CLN3-geenianalyysiä varten.
  3. Osallistujalla on oltava lievä tai keskivaikea CLN3-sairaus, joka on dokumentoitu 3-alueen kokonaispistemäärällä 5–7 Hampurin asteikon motoristen, kielten ja näköalojen yhteenlaskettuina ja vähintään 2/2:sta. nämä 3 verkkotunnusta.
  4. Osallistujan tulee pystyä kävelemään itsenäisesti vähintään 20 jalkaa (6 metriä).
  5. Osallistujan tulee sietää suun kautta otettavan lääkkeen nielemistä.
  6. Hedelmällisessä iässä olevilla (eli kuukautiset alkaneilla) osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa ennen PLX-200:n saamista. Imettävät äidit eivät voi osallistua tähän tutkimukseen.
  7. Osallistujien vanhempien/huoltajien on suostuttava noudattamaan vilpittömästi tutkimuksen ehtoja, mukaan lukien osallistuminen kaikkiin vaadittuihin perus- ja seurantaarviointeihin.
  8. Osallistujien vanhempien ja laillisten huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, ja osallistujat antavat suostumuksen paikallisista määräyksistä ja kehitystilanteesta riippuen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistujalla on oireeton CLN3-sairaus, jonka määritelmän mukaan ei ole todisteita CLN3-sairaudesta johtuvista neurologisista oireista, kuten kohtauksista, ataksiasta, kielen viivästymisestä tai muista kehitysviiveistä. Samoin poikkeamat, jotka etenevät paljon hitaammin tai nopeammin verrattuna muuhun tutkimuspopulaatioon, suljetaan pois tutkimuksesta PI:n harkinnan mukaan yhteistyössä Medical Monitorin kanssa (esim. c.1A > C aloituskodonimutaatio).
  2. Osallistujalla on kliinisesti dokumentoitu yleistynyt motorinen epilepticus 4 viikon kuluessa lähtötilanteesta (hoitoa voidaan lykätä Medical Monitorin kanssa keskusteltuaan, kunnes kohtaukset ovat riittävästi hallinnassa).
  3. Osallistujalla on toinen perinnöllinen neurologinen sairaus CLN3-sairauden lisäksi.
  4. Osallistujalla on toinen neurologinen sairaus, joka voi aiheuttaa kognitiivista tai motorista heikkenemistä.
  5. Osallistujat, joilla on enteraalinen ruokinta NG-letkulla ja joilla on vaikeuksia tutkimuslääkkeen oraalisessa annossa ja/tai imeytymisessä, suljetaan pois.
  6. Osallistuja tarvitsee hengitystukea, paitsi ei-invasiivista tukea yöllä (esim. jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP], kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine [BiPAP]).
  7. Osallistujalla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään alaniiniaminotransferaasiksi, aspartaattiaminotransferaasiksi tai kokonaisbilirubiiniksi > 3x normaalin yläraja (ULN), paitsi osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Osallistujalla on primaarinen biliaarinen kirroosi.
  8. Osallistujalla on anemia (määritelty hemoglobiiniksi <10 g/dl tai hematokriittiksi <30 %).
  9. Osallistujan seerumin kreatiniinin perusarvo on > 2 mg/dl.
  10. Osallistujalla on sappirakon sairaus (esim. sappikivitauti tai kolekystiitti).
  11. Osallistuja on yliherkkä gemfibrotsiilille.
  12. Osallistuja käyttää tai tarvitsee hoitoa 1. HMG-CoA-reduktaasin estäjillä, 2. repaglinidilla (Prandin®), 3. dasabuvirilla (Exviera®), 4. seleksipagilla (Uptravi®) tai 5. pioglitatsonilla (Actos®).
  13. Koska osallistuja saattaa käyttää antikoagulantteja, INR-monitoroinnin tiheäminen on välttämätöntä mahdollisten toksisten vaikutusten välttämiseksi käytettäessä PLX-200:aa ja antikoagulantteja (erityisesti varfariinia).
  14. Osallistujalla on sairaus tai henkilökohtainen seikka, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa vaarantaa osallistujan tai vanhemman/huoltajan kykyä noudattaa protokollan vaatimuksia tai heikentää osallistujan hyvinvointia, turvallisuutta tai tutkimustietojen tulkittavuutta.
  15. Osallistuja on vastaanottanut minkä tahansa tutkimustuotteen tai lääkinnällisen laitteen 30 päivän kuluessa lähtötilanteen käynnistä, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi osallistujasta kelpaamattoman tai vääristää tuloksia. Kaikki tutkittavat, joilla on ollut tutkimustuote tai -tuotteet kantasolu- tai geeniterapian muodossa, suljetaan pois riippumatta siitä, milloin hoito on aloitettu ja/tai lopetettu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PLX-200
Tämä on satunnaistettu, lumekontrolloitu vertailututkimus PLX-200:sta potilailla, joilla on CLN3-sairaus.
Lääke: PLX-200
15 mg/ml koelääkkeen oraaliliuos
Muut nimet:
  • Gemfibrotsiili
Placebo Comparator: Plasebo
Tämä on satunnaistettu vertailututkimus, jossa PLX-200 vs. lumelääke suhteessa 2:1 potilailla, joilla on CLN3-sairaus.
Lääke: Plasebo
Maun ja värin mukainen lääkkeetön liuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PLX-200:n tehokkuus CLN3:ssa arvioituna Hampurin arviointiasteikon motorisen pistemäärän muutoksella verrattuna plaseboryhmään
Aikaikkuna: 60 viikkoa
Muutos lähtötasosta Hampurin arviointiasteikon motorisissa pisteissä ylläpitohoidon viikolla 60 potilailla, joita hoidettiin PLX-200:lla verrattuna plaseboryhmään. Perustaso määritellään Hampurin arviointiasteikon motorisiksi pisteiksi ennen lääkkeen tai lumelääkeryhmän aloittamista titrausjaksolla. Hampurin luokitusasteikko tallentaa arvosanan 0–3 neljällä alueella: motoriset taidot, näkö, kieli ja kohtaukset, kaikki välillä 0–3, mikä on vastaavasti huonompi kuin normaali, ja vähimmäispistemäärä (huonompi) 0–maksimi (normaali) pisteet 12.
60 viikkoa
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5.0:lla arvioituina, poikkeavia laboratoriotuloksia ja poikkeavia kardiovaskulaarisia ja/tai vatsaongelmia.
Aikaikkuna: 96 viikkoa
Kliinisen kemian, hematologian, virtsan analyysin, EKG-lukemien, vatsan ultraäänilöydösten ja haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden taulukkoa verrataan perusarvoihin koko tutkimuksen ajan, jotta voidaan arvioida PLX-200:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kasvavilla oraalisilla annoksilla. lapsilla, joilla on CLN3-sairaus.
96 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PLX:n tehokkuus jokaisella Hampurin asteikon alueella
Aikaikkuna: 24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Muutokset Hampurin arviointiasteikon neljän alueen (motoriikka, kieli, näkö ja kohtaukset) peruspistemäärässä 24, 48, 60 (lukuun ottamatta motorisia pisteitä), 72 ja 96 viikon ylläpitohoitoa potilailla, joita hoidettiin PLX-200 verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Hampurin luokitus verkkotunnusta kohti on 0–3, ja 3 edustaa huonompia tuloksia.
24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
PLX-200:lla hoidettujen potilaiden yleisen heikkenemisen tilan arviointi lumelääkeryhmään verrattuna
Aikaikkuna: 60 ja 96 viikkoa
Yleinen heikkenemistila (Kyllä/Ei) ylläpitoviikoilla 60 ja 96 PLX-200:lla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Koehenkilön katsotaan olevan yleisesti heikentynyt, jos joko (i) havaitaan lasku lähtötasosta millä tahansa Hampurin arviointiasteikon neljästä osa-alueesta (motorinen, kieli, visuaalinen, kohtaus) tai (ii) arviointi puuttuu vierailusta mistä tahansa syystä. Hampurin luokitus verkkotunnusta kohti on 0–3, ja 3 edustaa huonompia tuloksia.
60 ja 96 viikkoa
Arvio motorisen peruspistemäärän laskusta PLX-200:n ja lumelääkkeen välillä
Aikaikkuna: 60 ja 96 viikkoa
Moottoripisteiden laskutila (Kyllä/Ei) ylläpitoviikoilla 60 ja 96 PLX-200:lla hoidetuilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin kahdella vaihtoehtoisella määritelmällä. Määritelmässä 1 kohteen katsotaan kieltäytyneen (ts. pahentunut), jos Hampurin asteikon motorisessa pistemäärässä havaitaan vähintään yhden pisteen lasku lähtötasosta tai jos käynti jää jostain syystä pois. Määritelmässä 2 koehenkilöt, joilla on vähintään 2 pisteen lasku tai jos käynti puuttuu, katsotaan hylätyiksi.
60 ja 96 viikkoa
Oireiden vakavuuden lähtötason muutosten arviointi PLX-200- ja lumelääkeryhmien välillä
Aikaikkuna: 24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Muutokset lähtötilanteesta oireiden vakavuuden kliinisessä yleisvaikutelmassa 24, 48, 60, 72 ja 96 viikon ylläpitohoitoon potilailla, joita hoidettiin PLX-200:lla verrattuna lumelääkettä saaneihin. CGI-vakavuusasteikko (CGI-S) arvioi sairauden vakavuuden ja CGI-Improvement (CGI-I), jotka molemmat arvostavat asteikolla 1 - 7, mikä liittyy sairauden paranemiseen/erittäin parantuneeseen pahempaan.
24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
PLX-200- ja plasebo-ryhmien välisen pediatric Balance Scale -asteikon muutosten arviointi
Aikaikkuna: 24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Muutos Pediatric Balance Scale (muokattu Berg Balance Scale) -pistemäärä lähtötasosta 24, 48, 60, 72 ja 96 viikon ylläpitohoitoon potilailla, joita hoidettiin PLX-200:lla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Asteikko on ikä-, paino-, pituus- ja sukupuolikohtainen, mutta kaikissa ryhmissä korkeampi pistemäärä 0–4 edustaa parempia tuloksia kuin 0, mikä on huonompi tulos.
24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
PLX-200- ja plaseboryhmien välisten Montrealin perustason kognitiivisten asteikkojen muutosten arviointi
Aikaikkuna: 24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Muutos Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pistemäärässä lähtötasosta 24, 48, 60, 72 ja 96 viikon ylläpitohoitoon potilailla, joita hoidettiin PLX-200:lla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. MoCA-rajapistemäärä 26 erottaa nuoret, joilla on kognitiivisia häiriöitä ja joilla ei ole kognitiivista vajaatoimintaa, ja alempaa pistemäärää pidetään lisääntyneenä kognitiivisena heikkenemisenä.
24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Vineland Behavior Scalen perustason muutosten arviointi PLX-200- ja plaseboryhmien välillä
Aikaikkuna: 24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Muutos Vineland Behavior Scale -skaalassa lähtötasosta 24, 48, 60, 72 ja 96 viikon ylläpitohoitoon potilailla, joita hoidettiin PLX-200:lla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Vineland Scale kuvaa älyllisissä ja kehitysvammaisissa tapahtuvia muutoksia. Toistaiseksi Vineland Behavior Scale -asteikolle ei ole määritetty normaaleja arvoja, mutta mitä korkeampi pistemäärä viittaa siihen, että suorituskyky on suurempi.
24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Potilaan kävelykyvyn lähtötason muutosten arviointi PLX-200- ja plaseboryhmien välillä
Aikaikkuna: 24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
Muutos kävelykyvyssä (6 minuutin kävelytesti; 6 MWT) lähtötasosta viikoille 24, 48, 60, 72 ja 96 ylläpitohoitoviikkoon potilailla, joita hoidettiin PLX-200:lla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. 6MWT:n normaalialue on erittäin potilaskohtainen. Siten kaikkia testejä verrataan perusarvoon seulontavaiheen aikana.
24, 48, 60, 72 ja 96 viikkoa
PLX-200:n farmakokinetiikka (PK) arvioidaan säännöllisillä verikokeilla kokeen aikana. PLX-200-tasot määritetään käyrän alla olevan alueen, maksimipitoisuuden, maksimipitoisuuteen kuluvan ajan, puoliintumisajan ja annosteluvälin arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 96 viikkoa
PLX-200:n plasmapitoisuuksien arvioimiseksi verestä, joka on kerätty osallistujilta titraus- ja ylläpitojaksojen aikana PK-analyyseja varten, eli Cmax (maksimaalinen PLX-200-pitoisuus) ja Tmax (aika Cmax:iin), eliminaation puoliintumisaika (t1/2), pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän (AUC) ja annosteluvälin alle.
96 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Polaryx Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Lisa Bollinger, MD, Chief Medical Officer

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PLX-200-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Ei suunniteltu.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa