Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av PLX-200 hos pasienter med CLN3

17. august 2026 oppdatert av: Polaryx Therapeutics, Inc.

A randomisert. Multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert sikkerhet, tolerabilitet og effektivitetsstudie av PLX-200 hos deltakere med mild til moderat juvenil neuronal ceroid lipofuscinosis (CLN3) sykdom

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av flere doser av PLX-200 hos pasienter med CLN3-sykdom.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, dobbeltblind, placebokontrollert, dosetitreringsstudie for å evaluere økende vektbaserte dosenivåer av PLX-200, gitt som en løsning som inneholder 15 mg/ml PLX-200 og administrert oralt med en sprøyte , etter behov, to ganger daglig (BID), 30 minutter før frokost og middag. Deltakerne vil gå inn i titreringsperioden, hvor startdosen av PLX-200 eller placebo vil være basert på pasientens vekt. Hver pasients dose titreres opp på ukentlig basis i løpet av titreringsperioden, til han eller hun når en maksimalt tolerert dose (MTD) eller uke 5-dose for deres vektkategori. Pasienten vil deretter gå inn i vedlikeholdsperioden ved den siste dosen av titreringsperiode i maksimalt 60 uker. Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk vil bli vurdert med jevne mellomrom. Deretter vil alle pasienter ha mulighet til å få aktiv behandling i en Open-Label Extension (OLE) i ytterligere 36 uker.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 6 og 18 år. Eventuelle avvik fra denne aldersgruppen må godkjennes av den medisinske monitoren og sponsoren før studiestart.
  2. Har en diagnose av "klassisk" CLN3-sykdom som bestemt av alder for symptomdebut (dvs. 4 til 7 år) og genetisk analyse for en defekt i CLN3 (battenin) transmembrangenet ved studiestart. Hvis ingen genotypeinformasjon er tilgjengelig, vil det bli samlet inn blod for CLN3-genanalysen ved screeningbesøket.
  3. Deltakeren må ha mild til moderat CLN3-sykdom dokumentert med en total 3-domenescore på 5 til 7 for totalen av motor-, språk- og synsdomenene i Hamburg-skalaen og en skår på minst 2 av 2 av disse 3 domenene.
  4. Deltakeren må kunne gå selvstendig i en avstand på minst 20 fot (6 meter).
  5. Deltakeren må kunne tåle å svelge orale medisiner.
  6. Deltakere som er i fertil alder (dvs. har begynt menstruasjon) må ha en negativ serumgraviditetstest ved baseline før de får PLX-200. Ammende mødre er ekskludert fra deltakelse i denne studien.
  7. Deltakernes foreldre/foresatte må samtykke i å i god tro overholde betingelsene for studien, inkludert å delta på alle nødvendige baseline- og oppfølgingsvurderinger.
  8. Deltakende foreldre og juridiske foresatte må signere skjemaet for informert samtykke, og deltakerne vil gi samtykke, avhengig av lokale forskrifter og utviklingsstatus.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakeren har asymptomatisk CLN3-sykdom, definert som ingen tegn på nevrologiske tegn eller symptomer som kan tilskrives CLN3-sykdom som anfall, ataksi, språkforsinkelse eller andre utviklingsforsinkelser. Tilsvarende vil uteliggere som utvikler seg mye langsommere eller raskere sammenlignet med resten av studiepopulasjonen bli ekskludert fra studien etter PIs skjønn i samråd med Medical Monitor (f.eks. c.1A > C startkodonmutasjon).
  2. Deltakeren har klinisk dokumentert generalisert motorisk status epilepticus innen 4 uker etter baseline-besøket (behandlingen kan utsettes etter diskusjon med medisinsk monitor til anfallene er tilstrekkelig kontrollert).
  3. Deltakeren har en annen arvelig nevrologisk sykdom i tillegg til CLN3 sykdom.
  4. Deltakeren har en annen nevrologisk sykdom som kan forårsake kognitiv eller motorisk svekkelse.
  5. Deltakere med enteral ernæring med NG-slange og eventuelle problemer med oral administrering og/eller absorpsjon av studiemedikamentet vil bli ekskludert.
  6. Deltakeren trenger ventilasjonsstøtte, bortsett fra ikke-invasiv støtte om natten (f.eks. Continuous Positive Airway Pressure [CPAP], Bilevel Positive Airway Pressure [BiPAP]).
  7. Deltakeren har moderat eller alvorlig leverdysfunksjon definert som alaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller total bilirubin >3x øvre normalgrense (ULN) bortsett fra deltakere med Gilbert syndrom. Deltaker har primær biliær cirrhose.
  8. Deltakeren har anemi (definert som hemoglobin <10 g/dL eller hematokrit <30%).
  9. Deltakeren har en baseline serumkreatinin >2 mg/dL.
  10. Deltakeren har galleblæresykdom (f.eks. kolelitiasis eller kolecystitt).
  11. Deltakeren har overfølsomhet overfor gemfibrozil.
  12. Deltakeren bruker eller trenger behandling med 1. HMG-CoA-reduktasehemmere, 2. repaglinid (Prandin®), 3. dasabuvir (Exviera®), 4. selexipag (Uptravi®), eller 5. pioglitazon (Actos®).
  13. Siden deltakeren kan ta antikoagulantia, er økt frekvens av INR-overvåking avgjørende for å unngå potensielle toksiske effekter med samtidig PLX-200 og antikoagulantia (spesielt med warfarin).
  14. Deltakeren har en medisinsk tilstand eller personlig omstendighet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deltakerens eller foreldres/foresattes evne til å overholde protokollkravene, eller kompromittere deltakerens velvære, sikkerhet eller tolkbarheten til studiedataene.
  15. Deltakeren har mottatt ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager etter baseline-besøket som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre deltakeren uegnet eller forvirrende resultater. Alle forsøkspersoner som har hatt et eller flere undersøkelsesprodukter i form av stamcelle- eller genterapi er ekskludert, uavhengig av når behandlingen var igangsatt og/eller seponert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PLX-200
Dette er en randomisert, placebokontrollert komparatorstudie av PLX-200 hos pasienter med CLN3-sykdom.
Legemiddel: PLX-200
15 mg/ml oral oppløsning av eksperimentelt medikament
Andre navn:
  • Gemfibrozil
Placebo komparator: Placebo
Dette er en randomisert komparatorstudie av PLX-200 vs. placebo i et 2:1-forhold hos pasienter med CLN3-sykdom.
Legemiddel: Placebo
Smak og fargetilpasset medikamentfri løsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av PLX-200 i CLN3, vurdert av endringen i motorskåren til Hamburg Rating Scale sammenlignet med placebogruppens effekt.
Tidsramme: 60 uker
Endringen fra baseline i den motoriske poengsummen til Hamburg Rating Scale ved uke 60 av vedlikeholdsterapi hos deltakere behandlet med PLX-200 sammenlignet med placebogruppen. Baseline er definert som den motoriske poengsummen for vurderingen av Hamburg Rating Scale før start av legemiddel- eller placebogruppen i titreringsperioden. Hamburg Rating Scale registrerer en rangering på 0 - 3 i fire domener: motoriske ferdigheter, syn, språk og anfall, alle fra 0 - 3, som er henholdsvis dårligere til normalt, med en minimum (dårlig) score på 0 til et maksimum (normal) poengsum på 12.
60 uker
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger, som vurdert av CTCAE v5.0, unormale laboratorieresultater og unormale kardiovaskulære og/eller abdominale funn.
Tidsramme: 96 uker
Samlingen av klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, elektrokardiogramavlesninger, abdominale ultralydfunn og tabulering av antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vil bli sammenlignet med baselineverdier gjennom hele studien for å evaluere sikkerheten og toleransen til PLX-200 ved økende orale doser hos barn med CLN3-sykdom.
96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten til PLX i hvert av domenene til Hamburg-skalaen
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uker
Endringer i baseline-skåren for hvert av de 4 domenene i Hamburg Rating Scale (motorisk, språk, visuell og anfall) ved 24, 48, 60 (unntatt motorisk poengsum), 72 og 96 uker med vedlikeholdsbehandling hos de som ble behandlet med PLX-200 sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. Hamburg-vurderingen per domene er 0 - 3, hvor 3 representerer dårligere resultater.
24, 48, 60, 72 og 96 uker
Vurdering av den generelle nedgangsstatusen hos personer behandlet med PLX-200 sammenlignet med placebogruppen
Tidsramme: 60 og 96 uker
Den generelle nedgangsstatusen (Ja/Nei) ved vedlikeholdsuke 60 og 96 hos pasienter behandlet med PLX-200 sammenlignet med de behandlet med placebo. Et forsøksperson vil bli ansett for å ha en generell nedgang hvis enten (i) en nedgang fra baseline i noen av de 4 domenene (motorisk, språk, visuell, anfall) av Hamburgs vurderingsskala observeres eller (ii) vurderingen mangler kl. besøket uansett grunn. Hamburg-vurderingen per domene er 0 - 3, hvor 3 representerer dårligere resultater.
60 og 96 uker
Evaluering av grunnlinjenedgangen i motorscore mellom PLX-200 og placebo
Tidsramme: 60 og 96 uker
Motorscore-reduksjonsstatusen (Ja/Nei) ved vedlikeholdsuke 60 og 96 hos pasienter behandlet med PLX-200 sammenlignet med de behandlet med placebo ved bruk av to alternative definisjoner. I definisjon 1 vil et emne anses å ha avslått (dvs. forverret) hvis det observeres minst ett poengs nedgang fra baseline i den motoriske poengsummen til Hamburg-skalaen, eller hvis besøket mangler av en eller annen grunn. I definisjon 2 vil forsøkspersoner med minst 2-poengs nedgang eller hvis besøket mangler anses å ha avslått.
60 og 96 uker
Vurdering av endringer i baseline klinisk inntrykk av symptomalvorlighet mellom PLX-200 og placebogruppene
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uker
Endringer fra baseline i Clinical Global Impression av symptomalvorlighet til 24, 48, 60, 72 og 96 uker med vedlikeholdsbehandling hos de som ble behandlet med PLX-200 sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. CGI-alvorlighetsskalaen (CGI-S) vurderer sykdommens alvorlighetsgrad og CGI-Improvement (CGI-I) som begge vurderer på en skala fra 1 - 7 som gjelder forbedret/svært mye forbedret til verre sykdom.
24, 48, 60, 72 og 96 uker
Vurdering av endringer i baseline Pediatric Balance Scale mellom PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uker
Endring i Pediatric Balance Scale (modifisert Berg Balance Scale) score fra baseline til 24, 48, 60, 72 og 96 uker med vedlikeholdsbehandling hos de som ble behandlet med PLX-200 sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. Skalaen er alders-, vekt-, høyde- og kjønnsspesifikk, men på tvers av alle grupper representerer høyere poengsum mellom 0 - 4 bedre resultater enn 0, som er dårligere resultat.
24, 48, 60, 72 og 96 uker
Vurdering av endringer i baseline Montreal Assessment Cognitive Scale mellom PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uker
Endring i Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score fra baseline til 24, 48, 60, 72 og 96 uker med vedlikeholdsbehandling hos de som ble behandlet med PLX-200 sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. MoCA cutoff-score på 26 skiller ungdom med og uten kognitiv svikt, mens den lavere skåren anses som økt kognitiv svikt.
24, 48, 60, 72 og 96 uker
Vurdering av endringer i baseline Vineland Behavior Scale mellom PLX-200 og placebogrupper
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uker
Endring i Vineland Behavior Scale fra baseline til 24, 48, 60, 72 og 96 uker med vedlikeholdsbehandling hos de som ble behandlet med PLX-200 sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. Vineland Scale fanger opp endringer i intellektuelle og utviklingshemminger. Til dags dato er det ingen normale verdier bestemt for Vineland Behavior Scale, men jo høyere poengsum antyder større evner.
24, 48, 60, 72 og 96 uker
Vurdering av endringer i baseline gangevnen til pasienten mellom PLX-200 og placebogruppene
Tidsramme: 24, 48, 60, 72 og 96 uker
Endring i gangevne (6-minutters gangtest; 6MWT) fra baseline til uker 24, 48, 60, 72 og 96 uker med vedlikeholdsbehandling hos de som ble behandlet med PLX-200 sammenlignet med de som ble behandlet med placebo. 6MWT normalområdet er svært spesifikk for pasienten. Dermed vil alle tester bli sammenlignet med baseline-verdien under screeningfasen.
24, 48, 60, 72 og 96 uker
PLX-200 farmakokinetikk (PK) vil bli evaluert gjennom periodiske blodprøver under forsøket. PLX-200-nivåer vil bli bestemt for å estimere areal under kurven, maksimal konsentrasjon, tid til maksimal konsentrasjon, halveringstid og doseringsintervall
Tidsramme: 96 uker
For å evaluere PLX-200 plasmakonsentrasjoner i blod samlet inn fra deltakerne under titrerings- og vedlikeholdsperioder for PK-analyser, nemlig Cmax (maksimal PLX-200 konsentrasjon) og Tmax (tid til Cmax), eliminasjonshalveringstid (t1/2), areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC), og doseringsintervallet.
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Polaryx Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Lisa Bollinger, MD, Chief Medical Officer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. august 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PLX-200-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ingen planlagt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere