Bezpečnost, snášenlivost a účinnost PLX-200 u pacientů s CLN3

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku od 6 do 18 let. Jakékoli odchylky od tohoto věkového rozmezí musí před vstupem do studie schválit lékařský monitor a sponzor.
2. Má diagnózu „klasického“ onemocnění CLN3 určenou podle věku nástupu příznaků (tj. 4 až 7 let) a genetickou analýzou defektu v transmembránovém genu CLN3 (battenin) při vstupu do studie. Pokud nejsou k dispozici žádné informace o genotypu, bude při screeningové návštěvě odebrána krev pro analýzu genu CLN3.
3. Účastník musí mít mírné až středně těžké onemocnění CLN3 dokumentované celkovým skóre ve 3 doménách 5 až 7 pro souhrn motorických, jazykových a zrakových domén Hamburské škály a skóre alespoň 2 ze 2 z tyto 3 domény.
4. Účastník musí být schopen samostatně ujít na vzdálenost nejméně 20 stop (6 metrů).
5. Účastník musí být schopen tolerovat polykání perorálních léků.
6. Účastnice, které jsou ve fertilním věku (tj. začaly menstruovat), musí mít negativní sérový těhotenský test na začátku před podáním PLX-200. Z účasti v této studii jsou vyloučeny kojící matky.
7. Rodiče/zákonní zástupci účastníků musí souhlasit s tím, že budou v dobré víře dodržovat podmínky studie, včetně účasti na všech požadovaných výchozích a následných hodnoceních.
8. Rodiče a zákonní zástupci účastníků musí podepsat formulář informovaného souhlasu a účastníci poskytnou souhlas v závislosti na místních předpisech a vývojovém stavu.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník má asymptomatické onemocnění CLN3, definované jako žádné známky neurologických příznaků nebo symptomů přisuzovaných onemocnění CLN3, jako jsou záchvaty, ataxie, zpoždění řeči nebo jiná vývojová zpoždění. Podobně odlehlé hodnoty, které postupují mnohem pomaleji nebo rychleji ve srovnání se zbytkem studované populace, budou vyloučeny ze studie na základě uvážení PI po konzultaci s lékařským monitorem (např. mutace startovacího kodonu c.1A > C).
2. Účastník má klinicky zdokumentovaný generalizovaný motorický status epilepticus do 4 týdnů od základní návštěvy (léčbu lze odložit po projednání s lékařským monitorem, dokud nebudou záchvaty adekvátně kontrolovány).
3. Účastník má kromě onemocnění CLN3 další dědičné neurologické onemocnění.
4. Účastník má jiné neurologické onemocnění, které může způsobit kognitivní nebo motorický pokles.
5. Účastníci s enterální výživou pomocí NG hadičky a jakýmikoli potížemi s perorálním podáváním a/nebo absorpcí studovaného léčiva budou vyloučeni.
6. Účastník vyžaduje ventilační podporu, s výjimkou neinvazivní podpory v noci (např. kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách [CPAP], dvouúrovňový pozitivní tlak v dýchacích cestách [BiPAP]).
7. Účastník má středně závažnou nebo závažnou jaterní dysfunkci definovanou jako alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza nebo celkový bilirubin > 3x horní hranice normy (ULN), s výjimkou účastníků s Gilbertovým syndromem. Účastník má primární biliární cirhózu.
8. Účastník má anémii (definovanou jako hemoglobin <10 g/dl nebo hematokrit <30 %).
9. Účastník má výchozí sérový kreatinin > 2 mg/dl.
10. Účastník trpí onemocněním žlučníku (např. cholelitiáza nebo cholecystitida).
11. Účastník má přecitlivělost na gemfibrozil.
12. Účastník užívá nebo vyžaduje léčbu 1. inhibitory HMG-CoA reduktázy, 2. repaglinidem (Prandin®), 3. dasabuvirem (Exviera®), 4. selexipagem (Uptravi®) nebo 5. pioglitazonem (Actos®).
13. Vzhledem k tomu, že účastník může užívat antikoagulancia, je nezbytná zvýšená frekvence monitorování INR, aby se zabránilo potenciálním toxickým účinkům při současném podávání PLX-200 a antikoagulancií (zejména s warfarinem).
14. Účastník má zdravotní stav nebo osobní okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit schopnost účastníka nebo rodiče/opatrovníka splnit požadavky protokolu nebo ohrozit pohodu, bezpečnost nebo interpretovatelnost údajů studie.
15. Účastník obdržel jakýkoli hodnocený produkt nebo zdravotnický prostředek do 30 dnů od základní návštěvy, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že účastník nebude způsobilý nebo by byly zkreslené výsledky. Všichni jedinci, kteří měli testovaný produkt nebo produkty ve formě kmenových buněk nebo genové terapie, jsou vyloučeni, bez ohledu na to, kdy byla terapie zahájena a/nebo přerušena.