면역 마비에 대한 발달에 대한 CytoSorb 혈액 관류의 효과 평가 (EndoSorb)
2022년 12월 20일 업데이트: Radboud University Medical Center
인간의 면역 마비 발달에 대한 사이토카인 흡착제 CytoSorb의 효과에 대한 공개 라벨 무작위 제어 실험적 내독소혈증 연구
이 무작위 공개 라벨 연구에서 조사관은 CytoSorb 혈액관류가 반복 실험적 내독소혈증을 겪고 있는 건강한 지원자에서 면역마비의 발달을 예방하거나 약화시키는지 여부를 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
패혈증은 사망률이 높고 발병률이 증가하는 염증성 증후군입니다. 패혈증 환자에서 가장 중요한 면역 장애로 점차 인식되고 있는 패혈증 유발 면역마비는 패혈증 환자의 후기 사망에 크게 기여합니다.
연구자들은 CytoSorb 혈액관류 장치와 같이 과도한 순환 사이토카인 제거를 목표로 하는 '혈액 정화' 기술이 면역 마비의 진행을 예방하거나 약화시킬 수 있다고 가정합니다.
이 시험의 목적은 건강한 남성 지원자의 반복 실험 내독소혈증 모델에서 면역마비 발달에 대한 CytoSorb 혈액관류의 효과를 결정하는 것입니다.
이를 위해 24명의 건강한 남성 지원자 피험자를 1:1 방식으로 두 치료군(활성 또는 대조군) 중 하나로 무작위 배정합니다. 두 연구 그룹 모두 7일 간격으로 두 개의 엔도톡신 챌린지를 겪게 됩니다. 이를 위해 Endotoxin(LPS)을 1ng/kg의 bolus로 투여한 후 0.5ng/kg/hr를 3시간 동안 지속적으로 주입합니다. 활성 그룹은 첫 번째 엔도톡신 챌린지 동안 CytoSorb 혈액관류로 치료되는 반면, 대조군은 추가 치료를 받지 않습니다. 두 내독소 챌린지 동안 순환하는 사이토카인 및 기타 염증 매개체의 수준을 측정하기 위해 혈액 샘플을 연속적으로 채취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500HB
- Radboud University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 서면 동의서 제공
- 남성
- 연령 ≥ 18 및 ≤ 35세
- 건강(병력, 신체 검사, 활력 징후, 12-리드 심전도(ECG) 및 일상적인 임상 실험실 매개변수에 의해 결정됨)
제외 기준:
- 모든 약물 사용
- 흡연
- 모든 (비) 조사 제품 또는 그 부형제에 대해 알려진 아나필락시스 또는 과민증.
- 아토피 증후군의 병력 또는 징후(천식, 약물 및/또는 습진에 의한 비염)
- 혈액 질환의 병력 또는 징후
- 혈전색전성 장애의 병력 또는 징후
- (두개내) 동맥류 또는 출혈성 질환의 병력
- 헤파린 유발 혈소판 감소증(HIT)의 병력
- 혈소판감소증(
심혈관 질환의 병력, 징후 또는 증상, 특히:
- 이전 자발적인 미주신경 허탈
- 심방 또는 심실 부정맥의 병력
- 2도 방실 차단 또는 완전한 좌각 차단으로 구성된 ECG의 심장 전도 이상
- 고혈압(RR 수축기 > 160 또는 RR 확장기 > 90 mmHg로 정의됨)
- 저혈압(RR 수축기 < 100 또는 RR 확장기 < 50 mmHg로 정의됨)
- 신장 손상(혈장 크레아티닌 >120 μmol/l로 정의됨)
- 간 효소 이상(정상 상한치의 2배 이상)
- 면역 결핍과 관련된 모든 질병의 병력
- 감염 징후(CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L 또는 < 4x109/L)
- 감염이나 외상을 포함한 임상적으로 중요한 급성 질환, 첫 번째 엔도톡신 챌린지 후 1개월 이내
- 이전(연구 참여) 엔도톡신(LPS) 투여
- 첫 번째 엔도톡신 챌린지 내에서 3개월 이내에 모든 백신 접종
- 첫 번째 엔도톡신 챌린지 이전 3개월 이내에 약물 시험 참여 또는 헌혈
- 첫 엔도톡신 챌린지 전 3개월 이내에 최근 병원 입원 또는 전신 마취 수술
- 첫 엔도톡신 챌린지 후 1개월 이내에 기분전환용 약물 사용
- 서면 동의서를 개인적으로 제공할 수 없는 경우(예: 언어적 또는 정신적 이유) 및/또는 연구에 참여할 수 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 제어
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실험적: 활동적인
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피험자는 내독소혈증 동안 250ml/분의 유속으로 6시간 동안 CytoSorb 혈액관류(독립형 설정)로 치료를 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 번째 엔도톡신 챌린지 동안 혈장 인터루킨(IL)-6 수준의 그룹 간 차이.
기간: 샘플은 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 채취됩니다.
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순환하는 염증 매개체의 혈장 수준(pg/mL)을 평가하기 위해 내독소 투여 전, 도중 및 후에 미리 정의된 시점에서 혈액 샘플을 얻을 것입니다.
그룹 차이를 평가하기 위해 각 염증 매개체의 시간 농도 곡선(임의의 단위로 표현됨)의 곡선 아래 면적(AUC)을 계산합니다.
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샘플은 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 채취됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 번째 엔도톡신 챌린지 동안 다른 염증성 사이토카인의 혈장 수준의 그룹 간 차이.
기간: 샘플은 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 채취됩니다.
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인터루킨(IL)-6, IL-8, IL-10, 단핵구 화학유인 단백질(MCP)-1, C-X-C 모티프 케모카인 리간드(CXCL)-10, 대식세포 염증 단백질(MIP)-1α, MIP-1β 및 과립구 콜로니 -자극인자(G-CSF)
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샘플은 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 채취됩니다.
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MHLA-DR 발현의 그룹 간 차이
기간: 엔도톡신 투여 1시간 전, 3시간 후, 6시간 후
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단핵구에서 인간 백혈구 항원(HLA)-DR 발현의 차이는 유세포 분석법을 사용하여 평가할 것입니다.
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엔도톡신 투여 1시간 전, 3시간 후, 6시간 후
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노르에피네프린 감수성의 그룹 간 차이
기간: 1차 엔도톡신 챌린지 중 엔도톡신 투여 1시간 전과 4시간 후
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노르에피네프린 감수성에 대한 CytoSorb 혈액관류의 효과를 평가하기 위해, 노르에피네프린을 투여량당 5분 동안 증가하는 투여량(0.025; 0.05 및 0.1γ)으로 투여합니다.
혈압은 동맥 카테터로 지속적으로 기록됩니다.
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1차 엔도톡신 챌린지 중 엔도톡신 투여 1시간 전과 4시간 후
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흡착기에 의한 사이토카인 제거
기간: 혈액관류가 중단될 때까지 30분마다(엔도톡신 투여 후 6시간)
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흡착기에 의한 사이토카인의 제거를 계산하기 위해 CytoSorb 흡착기의 구심성 및 원심성 튜브에서 혈액 샘플을 채취합니다.
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혈액관류가 중단될 때까지 30분마다(엔도톡신 투여 후 6시간)
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혈소판의 내독소혈증 유발 대사 활동의 그룹 간 차이
기간: 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지
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혈액 샘플은 혈소판에 의한 ATP 생산을 평가할 수 있도록 구연산 튜브에 수집됩니다.
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엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지
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내독소혈증 유발 임상 증상의 그룹 간 차이
기간: 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 매 30분마다
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임상 증상은 두통, 메스꺼움, 떨림, 근육통 및 요통으로 구성된 복합 종점에서 리커트 척도(0에서 5까지 범위)로 점수가 매겨집니다.
숫자가 높을수록 더 심각한 증상을 나타냅니다.
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엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 매 30분마다
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체온의 그룹 간 차이
기간: 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 매 30분마다
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고막 온도 측정을 사용하여 체온을 평가합니다.
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엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 매 30분마다
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혈압의 그룹 간 차이
기간: 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지
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수축기, 확장기 및 평균 동맥압은 요골 동맥 카테터를 사용하여 연속적으로 측정됩니다.
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엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지
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그룹 간 심박수 차이
기간: 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지
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심박수는 3리드 ECG를 사용하여 지속적으로 기록됩니다.
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엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지
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내피 손상 마커의 그룹 간 차이
기간: 샘플은 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 채취됩니다.
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혈관 세포 접착 단백질(VCAM)-1 및 세포간 접착 분자(ICAM)-1
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샘플은 엔도톡신 투여 1시간 전부터 8시간 후까지 채취됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 16일
기본 완료 (실제)
2022년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2022년 10월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 19일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 12월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 20일
마지막으로 확인됨
2021년 3월 1일
추가 정보
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