Оценка влияния гемоперфузии CytoSorb на развитие иммунопаралича (EndoSorb)
20 декабря 2022 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Открытое рандомизированное контролируемое экспериментальное исследование эндотоксемии по влиянию адсорбента цитокинов CytoSorb на развитие иммунопаралича у людей
В этом рандомизированном открытом исследовании ученые оценят, будет ли гемоперфузия CytoSorb предотвращать или ослаблять развитие иммунопаралича у здоровых добровольцев, подвергающихся повторной экспериментальной эндотоксемии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сепсис представляет собой воспалительный синдром с высокими показателями смертности и растущей заболеваемостью. Индуцированный сепсисом иммунопаралич, все чаще признаваемый основным иммунным расстройством у пациентов с сепсисом, в значительной степени объясняет позднюю смертность у пациентов с сепсисом.
Исследователи предполагают, что методы «очищения крови», направленные на удаление избытка циркулирующих цитокинов, такие как устройство для гемоперфузии CytoSorb, могут предотвратить или ослабить развитие иммунопаралича.
Целью данного исследования является определение влияния гемоперфузии CytoSorb на развитие иммунопаралича в модели повторной экспериментальной эндотоксемии у здоровых добровольцев мужского пола.
С этой целью 24 здоровых добровольца мужского пола будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп лечения (активная или контрольная). Обе исследовательские группы будут подвергаться двум испытаниям с эндотоксинами с интервалом в семь дней. С этой целью эндотоксин (ЛПС) будет вводиться в виде болюса 1 нг/кг с последующей непрерывной инфузией 0,5 нг/кг/ч в течение трех часов. Активная группа будет получать гемоперфузию CytoSorb во время первой провокации эндотоксином, в то время как контрольная группа не получит никакого дополнительного лечения. Во время обеих проблем с эндотоксинами будут серийно браться образцы крови для измерения уровней циркулирующих цитокинов и других медиаторов воспаления.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие
- Мужчина
- Возраст ≥ 18 и ≤ 35 лет
- Здоров (согласно истории болезни, физикальному обследованию, жизненно важным показателям, электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях и обычным клиническим лабораторным параметрам)
Критерий исключения:
- Применение любых лекарств
- Курение
- Известная анафилаксия или гиперчувствительность к любым (не)исследуемым продуктам или их вспомогательным веществам.
- Анамнез или признаки атопического синдрома (астма, медикаментозный ринит и/или экзема)
- История или признаки гематологического заболевания
- История или признаки тромбоэмболических нарушений
- История (внутричерепных) аневризматических или геморрагических заболеваний
- Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) в анамнезе
- Тромбоцитопения (
История, признаки или симптомы сердечно-сосудистых заболеваний, в частности:
- Предшествующий спонтанный коллапс блуждающего нерва
- Предсердная или желудочковая аритмия в анамнезе
- Нарушения сердечной проводимости на ЭКГ в виде атриовентрикулярной блокады II степени или полной блокады левой ножки пучка Гиса.
- Гипертензия (определяется как систолическое ЧД > 160 или диастолическое ЧД > 90 мм рт. ст.)
- Гипотензия (определяется как систолическое ЧД < 100 или диастолическое ЧД < 50 мм рт. ст.)
- Почечная недостаточность (определяется как креатинин плазмы >120 мкмоль/л)
- Аномалии ферментов печени (более чем в 2 раза выше верхней границы нормы)
- Медицинский анамнез любого заболевания, связанного с иммунодефицитом
- Признаки инфекции (СРБ > 20 мг/л, лейкоциты > 12x109/л или < 4x109/л)
- Клинически значимое острое заболевание, включая инфекции или травмы, в течение 1 месяца после первой провокации эндотоксином
- Предыдущее (участие в исследовании) введение эндотоксина (ЛПС)
- Любая вакцинация в течение 3 месяцев после первого заражения эндотоксином
- Участие в испытании препарата или сдача крови в течение 3 месяцев до первой провокации эндотоксином
- Недавняя госпитализация или операция под общей анестезией в течение 3 месяцев до первой эндотоксиновой провокации.
- Употребление рекреационных наркотиков в течение 1 месяца после первого заражения эндотоксином
- Неспособность лично предоставить письменное информированное согласие (например, по лингвистическим или психическим причинам) и/или принять участие в исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Контроль
|
|
|
Экспериментальный: Активный
|
Субъектов будут лечить гемоперфузией CytoSorb (в автономной установке) в течение 6 часов при скорости потока 250 мл/мин во время эндотоксемии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия между группами в уровнях интерлейкина (ИЛ)-6 в плазме во время второй провокации эндотоксином.
Временное ограничение: Образцы будут получены за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина.
|
Образцы крови будут получены в заранее определенные моменты времени до, во время и после введения эндотоксина для оценки уровней в плазме (в пг/мл) циркулирующих медиаторов воспаления.
Для оценки различий между группами будет рассчитана площадь под кривой (AUC) кривой зависимости концентрации от времени (выраженной в условных единицах) для каждого медиатора воспаления.
|
Образцы будут получены за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различия между группами в уровнях других воспалительных цитокинов в плазме во время второй провокации эндотоксином.
Временное ограничение: Образцы будут получены за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина.
|
Интерлейкин (IL)-6, IL-8, IL-10, хемоаттрактантный белок моноцитов (MCP)-1, хемокиновый лиганд с мотивом C-X-C (CXCL)-10, воспалительный белок макрофагов (MIP)-1α, MIP-1β и колония гранулоцитов -Стимулирующий фактор (G-CSF)
|
Образцы будут получены за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина.
|
|
Межгрупповые различия в экспрессии mHLA-DR
Временное ограничение: За 1 час до, через 3 часа и через 6 часов после введения эндотоксина
|
Различия в экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-DR на моноцитах будут оцениваться с помощью проточной цитометрии.
|
За 1 час до, через 3 часа и через 6 часов после введения эндотоксина
|
|
Межгрупповые различия в чувствительности к норадреналину
Временное ограничение: За час до и через 4 часа после введения эндотоксина во время первой провокации эндотоксином
|
Чтобы оценить влияние гемоперфузии CytoSorb на чувствительность к норадреналину, норадреналин будет вводиться в возрастающих дозах (0,025; 0,05 и 0,1 γ) в течение 5 минут на дозу.
Артериальное давление будет непрерывно регистрироваться с помощью артериального катетера.
|
За час до и через 4 часа после введения эндотоксина во время первой провокации эндотоксином
|
|
Клиренс цитокинов адсорбером
Временное ограничение: Каждые 30 минут до прекращения гемоперфузии (шесть часов после введения эндотоксина)
|
Образцы крови будут получены из афферентной и эфферентной трубок адсорбера CytoSorb для расчета клиренса цитокинов адсорбером.
|
Каждые 30 минут до прекращения гемоперфузии (шесть часов после введения эндотоксина)
|
|
Межгрупповые различия индуцированной эндотоксемией метаболической активности тромбоцитов
Временное ограничение: За 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
Образцы крови будут собираться в пробирки с цитратом, чтобы можно было оценить выработку АТФ тромбоцитами.
|
За 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
|
Межгрупповые различия в клинических симптомах, вызванных эндотоксемией
Временное ограничение: Каждые 30 минут за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
Клинические симптомы будут оцениваться по шкале Лайкерта (от 0 до 5) по комбинированной конечной точке, состоящей из головной боли, тошноты, озноба, болезненности мышц и болей в пояснице.
Более высокие цифры указывают на более серьезные симптомы.
|
Каждые 30 минут за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
|
Межгрупповые различия по температуре тела
Временное ограничение: Каждые 30 минут за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
Температуру тела будут оценивать с помощью измерений температуры барабанной перепонки.
|
Каждые 30 минут за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
|
Межгрупповые различия артериального давления
Временное ограничение: От 1 часа до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
Систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление будут непрерывно измерять с помощью катетера в лучевой артерии.
|
От 1 часа до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
|
Межгрупповые различия в частоте сердечных сокращений
Временное ограничение: От 1 часа до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
Частота сердечных сокращений будет непрерывно записываться с помощью ЭКГ в 3 отведениях.
|
От 1 часа до и через 8 часов после введения эндотоксина
|
|
Межгрупповые различия по маркерам повреждения эндотелия
Временное ограничение: Образцы будут получены за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина.
|
Белок адгезии сосудистых клеток (VCAM)-1 и молекула межклеточной адгезии (ICAM)-1
|
Образцы будут получены за 1 час до и через 8 часов после введения эндотоксина.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 сентября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 марта 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- The EndoSorb Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .