CytoSorb hemoperfuusion vaikutusten arviointi immunohalvauksen kehitykseen (EndoSorb)
tiistai 20. joulukuuta 2022 päivittänyt: Radboud University Medical Center
Avoin satunnaistettu, kontrolloitu kokeellinen endotoksemiatutkimus sytokiiniadsorberin CytoSorbin vaikutuksista immuunihalvauksen kehittymiseen ihmisillä
Tässä satunnaistetussa avoimessa tutkimuksessa tutkijat arvioivat, estääkö CytoSorb hemoperfuusio immunohalvauksen kehittymistä terveillä vapaaehtoisilla, jotka kärsivät toistuvasta kokeellisesta endotoksemiasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis on tulehduksellinen oireyhtymä, jolla on korkea kuolleisuus ja lisääntyvä ilmaantuvuus. Sepsiksen aiheuttama immunohalvaus, joka tunnustetaan yhä useammin sepsispotilaiden ensisijaiseksi immuunihäiriöksi, johtuu merkittävästi sepsispotilaiden myöhäisestä kuolleisuudesta.
Tutkijat olettavat, että "verenpuhdistus"-tekniikat, jotka on suunnattu ylimääräisten verenkierrossa olevien sytokiinien poistamiseen, kuten CytoSorb hemoperfuusiolaite, voivat estää tai heikentää immunoparalyysin kehittymistä.
Tämän kokeen tavoitteena on määrittää CytoSorb hemoperfuusion vaikutukset immunohalvauksen kehittymiseen toistetussa kokeellisessa endotoksemiamallissa terveillä vapaaehtoisilla miehillä.
Tätä tarkoitusta varten 24 tervettä miespuolista vapaaehtoista koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 1:1 toiseen kahdesta hoitoryhmästä (aktiivinen tai kontrolli). Molemmille tutkimusryhmille suoritetaan kaksi endotoksiinialtistusta seitsemän päivän välein. Tätä tarkoitusta varten endotoksiinia (LPS) annetaan boluksena 1 ng/kg, jota seuraa jatkuva infuusio 0,5 ng/kg/h kolmen tunnin ajan. Aktiivista ryhmää hoidetaan CytoSorb hemoperfuusiolla ensimmäisen endotoksiinialtistuksen aikana, kun taas kontrolliryhmä ei saa lisähoitoa. Molempien endotoksiinialtistuksen aikana verinäytteitä otetaan sarjassa kiertävien sytokiinien ja muiden tulehdusvälittäjien tasojen mittaamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
- Uros
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 35 vuotta
- Terve (määritetty sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja rutiininomaisten kliinisten laboratorioparametrien perusteella)
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö
- Tupakointi
- Tunnettu anafylaksia tai yliherkkyys jollekin (ei-)tutkimustuotteelle tai niiden apuaineille.
- Atooppisen oireyhtymän historia tai merkit (astma, lääkkeellinen nuha ja/tai ekseema)
- Hematologisen sairauden historia tai merkkejä
- Tromboembolisten häiriöiden historia tai merkkejä
- Aiemmat (kallonsisäiset) aneurysmaaliset tai verenvuototaudit
- Aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT)
- Trombosytopenia (
Sydän- ja verisuonitautien historia, merkit tai oireet, erityisesti:
- Aiempi spontaani vagaalinen kollapsi
- Anamneesi eteis- tai kammiorytmihäiriöt
- EKG:n sydämen johtumishäiriöt, jotka koostuvat 2. asteen eteiskammiokatkosesta tai täydellisestä vasemman nipun haarakatkosesta
- Hypertensio (määritelty systoliseksi RR > 160 tai RR diastoliseksi > 90 mmHg)
- Hypotensio (määritelty systoliseksi RR < 100 tai RR diastoliseksi < 50 mmHg)
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty plasman kreatiniiniksi > 120 μmol/l)
- Maksaentsyymihäiriöt (yli 2x normaalin yläraja)
- Lääketieteellinen historia kaikista immuunipuuttoon liittyvistä sairauksista
- Infektion merkkejä (CRP > 20 mg/l, valkosolut > 12x109/l tai < 4x109/l)
- Kliinisesti merkittävä akuutti sairaus, mukaan lukien infektiot tai trauma, 1 kuukauden sisällä ensimmäisestä endotoksiinialtistuksesta
- Edellinen (tutkimukseen osallistuminen) endotoksiinin (LPS) anto
- Mikä tahansa rokotus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä endotoksiinialtistuksessa
- Osallistuminen lääketutkimukseen tai verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä endotoksiinialtistusta
- Äskettäinen sairaalahoito tai leikkaus yleisanestesiassa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä endotoksiinialtistusta
- Virkistyslääkkeiden käyttö 1 kuukauden sisällä ensimmäisestä endotoksiinialtistuksesta
- Kyvyttömyys antaa henkilökohtaisesti kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta (esim. kielellisistä tai henkisistä syistä) ja/tai osallistua tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjaus
|
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen
|
Koehenkilöitä hoidetaan CytoSorb hemoperfuusiolla (erillisenä asennuksena) 6 tunnin ajan virtausnopeudella 250 ml/min endotoksemian aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmien väliset erot plasman interleukiini (IL)-6-tasoissa toisen endotoksiinialtistuksen aikana.
Aikaikkuna: Näytteet otetaan 1 tunti ennen endotoksiinin antamisen jälkeen 8 tuntiin asti
|
Verinäytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina ennen endotoksiinin antamista, sen aikana ja sen jälkeen verenkierrossa olevien tulehdusvälittäjien plasmatasojen (pg/ml) arvioimiseksi.
Ryhmien välisten erojen arvioimiseksi lasketaan kunkin tulehdusvälittäjän aikakonsentraatiokäyrän käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) (ilmaistuna mielivaltaisina yksiköinä).
|
Näytteet otetaan 1 tunti ennen endotoksiinin antamisen jälkeen 8 tuntiin asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ryhmien väliset erot muiden tulehduksellisten sytokiinien plasmatasoissa toisen endotoksiinialtistuksen aikana.
Aikaikkuna: Näytteet otetaan 1 tunti ennen endotoksiinin antamisen jälkeen 8 tuntiin asti
|
Interleukiini (IL)-6, IL-8, IL-10, monosyyttikemoattraktanttiproteiini (MCP)-1, C-X-C-motiivi kemokiiniligandi (CXCL)-10, makrofagitulehdusproteiini (MIP)-1α, MIP-1β ja granulosyyttipesäke - Stimuloiva tekijä (G-CSF)
|
Näytteet otetaan 1 tunti ennen endotoksiinin antamisen jälkeen 8 tuntiin asti
|
|
Ryhmien väliset erot mHLA-DR:n ilmentymisessä
Aikaikkuna: 1 tunti ennen, 3 tuntia endotoksiinin annon jälkeen ja 6 tuntia endotoksiinin annon jälkeen
|
Erot ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-DR:n ilmentymisessä monosyyteissä arvioidaan käyttämällä virtaussytometriaa.
|
1 tunti ennen, 3 tuntia endotoksiinin annon jälkeen ja 6 tuntia endotoksiinin annon jälkeen
|
|
Ryhmien väliset erot norepinefriiniherkkyydessä
Aikaikkuna: Tunti ennen ja 4 tuntia endotoksiinin annon jälkeen ensimmäisen endotoksiinialtistuksen aikana
|
CytoSorb-hemperfuusion vaikutusten arvioimiseksi norepinefriiniherkkyyteen noradrenaliinia annetaan kasvavina annoksina (0,025; 0,05 ja 0,1 γ) 5 minuutin ajan per annos.
Verenpainetta mitataan jatkuvasti valtimokatetrin avulla.
|
Tunti ennen ja 4 tuntia endotoksiinin annon jälkeen ensimmäisen endotoksiinialtistuksen aikana
|
|
Sytokiinien puhdistuma adsorberin toimesta
Aikaikkuna: 30 minuutin välein hemoperfuusion lopettamiseen asti (kuusi tuntia endotoksiinin annon jälkeen)
|
Verinäytteet otetaan CytoSorb-adsorberin afferenteista ja efferenteistä letkuista, jotta voidaan laskea adsorberin sytokiinien puhdistuma.
|
30 minuutin välein hemoperfuusion lopettamiseen asti (kuusi tuntia endotoksiinin annon jälkeen)
|
|
Ryhmien väliset erot endotoksemian aiheuttamassa verihiutaleiden metabolisessa aktiivisuudessa
Aikaikkuna: 1 tunti ennen ja 8 tuntia endotoksiinin annon jälkeen
|
Verinäytteet kerätään sitroituihin putkiin, jotta voidaan arvioida verihiutaleiden ATP-tuotanto.
|
1 tunti ennen ja 8 tuntia endotoksiinin annon jälkeen
|
|
Ryhmien väliset erot endotoksemian aiheuttamissa kliinisissä oireissa
Aikaikkuna: 30 minuutin välein 1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
Kliiniset oireet pisteytetään Likert-asteikolla (välillä 0–5) yhdistetyssä päätepisteessä, joka koostuu päänsärkystä, pahoinvointia, vilunväristystä, lihaskipua ja alaselän kipua.
Suuremmat luvut osoittavat vakavampia oireita.
|
30 minuutin välein 1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
|
Ryhmien välillä ruumiinlämpöerot
Aikaikkuna: 30 minuutin välein 1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
Kehon lämpötila mitataan tärykalvon lämpötilamittauksilla
|
30 minuutin välein 1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
|
Ryhmien väliset verenpaineerot
Aikaikkuna: 1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
Systolista, diastolista ja keskimääräistä valtimopainetta mitataan jatkuvasti käyttämällä säteittäisvaltimon katetria.
|
1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
|
Ryhmien välillä sykeerot
Aikaikkuna: 1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
Sykettä tallennetaan jatkuvasti käyttämällä 3-kytkentäistä EKG:tä.
|
1 tunti ennen endotoksiinin antamista 8 tuntiin sen jälkeen
|
|
Ryhmien väliset erot endoteelivaurion merkkiaineissa
Aikaikkuna: Näytteet otetaan 1 tunti ennen endotoksiinin antamisen jälkeen 8 tuntiin asti
|
Vaskulaaristen solujen adheesioproteiini (VCAM)-1 ja solujen välinen adheesiomolekyyli (ICAM)-1
|
Näytteet otetaan 1 tunti ennen endotoksiinin antamisen jälkeen 8 tuntiin asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 19. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 15. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 22. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- The EndoSorb Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .