Évaluation des effets de l'hémoperfusion CytoSorb sur le développement de l'immunoparalysie (EndoSorb)
20 décembre 2022 mis à jour par: Radboud University Medical Center
Une étude d'endotoxémie expérimentale contrôlée, randomisée et ouverte sur les effets de l'adsorbeur de cytokines CytoSorb sur le développement de l'immunoparalysie chez l'homme
Dans cette étude ouverte randomisée, les chercheurs évalueront si l'hémoperfusion de CytoSorb préviendra ou atténuera le développement de l'immunoparalysie chez des volontaires sains subissant une endotoxémie expérimentale répétée.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le sepsis est un syndrome inflammatoire avec des taux de mortalité élevés et une incidence croissante. L'immunoparalysie induite par la septicémie, de plus en plus reconnue comme le trouble immunitaire primordial chez les patients atteints de septicémie, attribue de manière significative à la mortalité tardive chez les patients atteints de septicémie.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les techniques de «purification du sang» visant à éliminer les cytokines circulantes en excès, telles que le dispositif d'hémoperfusion CytoSorb, pourraient prévenir ou atténuer le développement de l'immunoparalysie.
L'objectif de cet essai est de déterminer les effets de l'hémoperfusion de CytoSorb sur le développement de l'immunoparalysie dans un modèle d'endotoxémie expérimentale répétée chez des volontaires sains de sexe masculin.
À cette fin, 24 sujets volontaires de sexe masculin en bonne santé seront randomisés de manière 1: 1 dans l'un des deux groupes de traitement (actif ou témoin). Les deux groupes d'étude subiront deux épreuves d'endotoxine, séparées de sept jours. À cette fin, l'endotoxine (LPS) sera administrée en bolus de 1 ng/kg, suivi d'une perfusion continue de 0,5 ng/kg/h pendant trois heures. Le groupe actif sera traité par hémoperfusion CytoSorb lors de la première provocation par endotoxine, tandis que le groupe témoin ne recevra aucun traitement supplémentaire. Au cours des deux épreuves d'endotoxine, des échantillons de sang seront obtenus en série pour mesurer les niveaux de cytokines circulantes et d'autres médiateurs inflammatoires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500HB
- Radboud University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Homme
- Âge ≥ 18 et ≤ 35 ans
- Sain (tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et les paramètres de laboratoire clinique de routine)
Critère d'exclusion:
- Utilisation de tout médicament
- Fumeur
- Anaphylaxie ou hypersensibilité connue à tout produit (non) expérimental ou à leurs excipients.
- Antécédents ou signes de syndrome atopique (asthme, rhinite médicamenteuse et/ou eczéma)
- Antécédents ou signes de maladie hématologique
- Antécédents ou signes de troubles thromboemboliques
- Antécédents de maladies anévrismales ou hémorragiques (intracrâniennes)
- Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine (TIH)
- Thrombocytopénie (
Antécédents, signes ou symptômes de maladies cardiovasculaires, notamment :
- Antécédent de collapsus vagal spontané
- Antécédents d'arythmie auriculaire ou ventriculaire
- Anomalies de la conduction cardiaque à l'ECG consistant en un bloc auriculo-ventriculaire du 2e degré ou un bloc de branche gauche complet
- Hypertension (définie comme RR systolique > 160 ou RR diastolique > 90 mmHg)
- Hypotension (définie comme RR systolique < 100 ou RR diastolique < 50 mmHg)
- Insuffisance rénale (définie comme une créatinine plasmatique > 120 μmol/l)
- Anomalies des enzymes hépatiques (au-dessus de 2 fois la limite supérieure de la normale)
- Antécédents médicaux de toute maladie associée à un déficit immunitaire
- Signes d'infection (CRP > 20 mg/L, GB > 12x109/L ou < 4x109/L)
- Maladie aiguë cliniquement significative, y compris infections ou traumatismes, dans le mois suivant le premier test d'endotoxine
- Administration antérieure (participation à une étude avec) endotoxine (LPS)
- Toute vaccination dans les 3 mois suivant le premier test d'endotoxine
- Participation à un essai de médicament ou don de sang dans les 3 mois précédant le premier test d'endotoxine
- Admission récente à l'hôpital ou chirurgie avec anesthésie générale dans les 3 mois précédant le premier test d'endotoxine
- Utilisation de drogues récréatives dans le mois suivant le premier test d'endotoxine
- Incapacité à fournir personnellement un consentement éclairé écrit (par exemple pour des raisons linguistiques ou mentales) et/ou à participer à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Contrôler
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Expérimental: Actif
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Les sujets seront traités par hémoperfusion CytoSorb (en configuration autonome) pendant 6 heures à un débit de 250 ml/min pendant l'endotoxémie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences entre les groupes dans les taux plasmatiques d'interleukine (IL)-6 au cours de la deuxième provocation par endotoxine.
Délai: Les échantillons seront obtenus à partir d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Des échantillons de sang seront obtenus à des moments prédéfinis avant, pendant et après l'administration d'endotoxines pour évaluer les taux plasmatiques (en pg/mL) de médiateurs inflammatoires circulants.
Pour évaluer les différences entre les groupes, l'aire sous la courbe (AUC) de la courbe de concentration temporelle (exprimée en unités arbitraires) de chaque médiateur inflammatoire sera calculée.
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Les échantillons seront obtenus à partir d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différences entre les groupes dans les taux plasmatiques d'autres cytokines inflammatoires au cours de la deuxième provocation par endotoxine.
Délai: Les échantillons seront obtenus à partir d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Interleukine (IL)-6, IL-8, IL-10, protéine chimiotactique des monocytes (MCP)-1, ligand de chimiokine à motif C-X-C (CXCL)-10, protéine inflammatoire des macrophages (MIP)-1α, MIP-1β et colonie de granulocytes -Facteur stimulant (G-CSF)
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Les échantillons seront obtenus à partir d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Différences entre les groupes dans l'expression de mHLA-DR
Délai: 1 heure avant, 3 heures après et 6 heures après l'administration d'endotoxines
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Les différences d'expression de l'antigène des leucocytes humains (HLA)-DR sur les monocytes seront évaluées par cytométrie en flux.
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1 heure avant, 3 heures après et 6 heures après l'administration d'endotoxines
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Différences entre les groupes dans la sensibilité à la noradrénaline
Délai: Une heure avant et 4 heures après l'administration d'endotoxines lors du premier test d'endotoxine
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Pour évaluer les effets de l'hémoperfusion CytoSorb sur la sensibilité à la noradrénaline, la noradrénaline sera administrée à des doses croissantes (0,025 ; 0,05 et 0,1 γ) pendant 5 minutes par dose.
La pression artérielle sera enregistrée en continu avec un cathéter artériel.
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Une heure avant et 4 heures après l'administration d'endotoxines lors du premier test d'endotoxine
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Clairance des cytokines par l'adsorbeur
Délai: Toutes les 30 minutes jusqu'à l'arrêt de l'hémoperfusion (six heures après l'administration de l'endotoxine)
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Des échantillons de sang seront obtenus à partir des tubes afférents et efférents de l'adsorbeur CytoSorb pour calculer la clairance des cytokines par l'adsorbeur
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Toutes les 30 minutes jusqu'à l'arrêt de l'hémoperfusion (six heures après l'administration de l'endotoxine)
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Différences entre les groupes dans l'activité métabolique induite par l'endotoxémie des plaquettes
Délai: 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Des échantillons de sang seront prélevés dans des tubes citratés pour permettre l'évaluation de la production d'ATP par les plaquettes.
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1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Différences entre les groupes dans les symptômes cliniques induits par l'endotoxémie
Délai: Toutes les 30 minutes de 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Les symptômes cliniques seront notés sur une échelle de Likert (allant de 0 à 5) dans un critère composite composé de maux de tête, nausées, frissons, douleurs musculaires et douleurs lombaires.
Des nombres plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
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Toutes les 30 minutes de 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Différences de température corporelle entre les groupes
Délai: Toutes les 30 minutes de 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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La température corporelle sera évaluée à l'aide de mesures de la température tympanique
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Toutes les 30 minutes de 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Différences de pression artérielle entre les groupes
Délai: De 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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La pression artérielle systolique, diastolique et moyenne sera mesurée en continu à l'aide d'un cathéter artériel radial.
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De 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Différences de fréquence cardiaque entre les groupes
Délai: De 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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La fréquence cardiaque sera enregistrée en continu à l'aide d'un ECG à 3 dérivations.
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De 1 heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Différences entre les groupes dans les marqueurs de lésion endothéliale
Délai: Les échantillons seront obtenus à partir d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Protéine d'adhérence des cellules vasculaires (VCAM)-1 et molécule d'adhésion intercellulaire (ICAM)-1
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Les échantillons seront obtenus à partir d'une heure avant jusqu'à 8 heures après l'administration de l'endotoxine
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 septembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
19 octobre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
19 octobre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2020
Première publication (Réel)
25 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2022
Dernière vérification
1 mars 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- The EndoSorb Study
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Indécis
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Oui
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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