Vurdere effekten av CytoSorb-hemoperfusjon på utviklingen av immunopalyse (EndoSorb)
20. desember 2022 oppdatert av: Radboud University Medical Center
En åpen randomisert kontrollert eksperimentell endotoksemistudie på effekten av cytokinadsorberen CytoSorb på utviklingen av immunopalyse hos mennesker
I denne randomiserte, åpne studien vil etterforskerne vurdere om CytoSorb hemoperfusjon vil forhindre eller dempe utviklingen av immunopalyse hos friske frivillige som gjennomgår gjentatt eksperimentell endotoksemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis er et inflammatorisk syndrom med høy dødelighet og økende forekomst. Sepsis-indusert immunparalyse, som i økende grad anerkjennes som den overordnede immunforstyrrelsen hos sepsispasienter, tilskrives i betydelig grad sen dødelighet hos sepsispasienter.
Etterforskerne antar at "blodrensing"-teknikker rettet mot fjerning av overflødige sirkulerende cytokiner, slik som CytoSorb-hemoperfusjonsenheten, kan forhindre eller dempe utviklingen av immunoparalyse.
Målet med denne studien er å bestemme effekten av CytoSorb-hemoperfusjon på utviklingen av immunopalyse i en gjentatt eksperimentell endotoksemimodell hos friske mannlige frivillige.
For dette formål vil 24 friske mannlige frivillige forsøkspersoner bli randomisert på en 1:1-måte i en av to behandlingsgrupper (aktiv eller kontroll). Begge studiegruppene vil gjennomgå to endotoksinutfordringer, atskilt med syv dager. For dette formål vil endotoksin (LPS) administreres som en bolus på 1 ng/kg, etterfulgt av kontinuerlig infusjon av 0,5 ng/kg/time i tre timer. Den aktive gruppen vil bli behandlet med CytoSorb hemoperfusjon under den første endotoksinutfordringen, mens kontrollgruppen ikke vil motta ytterligere behandling. Under begge endotoksinutfordringene vil blodprøver bli tatt serielt for å måle nivåer av sirkulerende cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
24
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke
- Mann
- Alder ≥ 18 og ≤ 35 år
- Frisk (som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og rutinemessige kliniske laboratorieparametre)
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av noen medisiner
- Røyking
- Kjent anafylaksi eller overfølsomhet overfor noen (ikke-)undersøkelsesprodukter eller deres hjelpestoffer.
- Anamnese eller tegn på atopisk syndrom (astma, rhinitt med medisiner og/eller eksem)
- Historie eller tegn på hematologisk sykdom
- Anamnese eller tegn på tromboemboliske lidelser
- Anamnese med (intrakranielle) aneurisme- eller blødningssykdommer
- Anamnese med heparinindusert trombocytopeni (HIT)
- Trombocytopeni (
Anamnese, tegn eller symptomer på kardiovaskulær sykdom, spesielt:
- Tidligere spontan vagal kollaps
- Historie med atriell eller ventrikulær arytmi
- Hjerteledningsavvik på EKG som består av en 2. grads atrioventrikulær blokk eller en komplett venstre grenblokk
- Hypertensjon (definert som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90 mmHg)
- Hypotensjon (definert som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50 mmHg)
- Nedsatt nyrefunksjon (definert som plasmakreatinin >120 μmol/l)
- Leverenzymavvik (over 2 ganger øvre normalgrense)
- Medisinsk historie om enhver sykdom assosiert med immunsvikt
- Tegn på infeksjon (CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4x109/L)
- Klinisk signifikant akutt sykdom, inkludert infeksjoner eller traumer, innen 1 måned etter den første endotoksinutfordringen
- Tidligere (deltakelse i studie med) administrering av endotoksin (LPS).
- Enhver vaksinasjon innen 3 måneder innen den første endotoksinutfordringen
- Deltakelse i en legemiddelutprøving eller donasjon av blod innen 3 måneder før første endotoksinutfordring
- Nylig sykehusinnleggelse eller kirurgi med generell anestesi innen 3 måneder før første endotoksinutfordring
- Bruk av legemidler innen 1 måned etter den første endotoksinutfordringen
- Manglende evne til personlig å gi skriftlig informert samtykke (f.eks. av språklige eller mentale årsaker) og/eller delta i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Styre
|
|
|
Eksperimentell: Aktiv
|
Pasienter vil bli behandlet med CytoSorb hemoperfusjon (i frittstående oppsett) i 6 timer med en strømningshastighet på 250 ml/min under endotoksemi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellom gruppeforskjeller i plasma interleukin (IL)-6-nivåer under den andre endotoksinutfordringen.
Tidsramme: Prøver vil bli tatt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Blodprøver vil bli tatt på forhåndsdefinerte tidspunkter før, under og etter administrering av endotoksin for å vurdere plasmanivåer (i pg/mL) av sirkulerende inflammatoriske mediatorer.
For å vurdere mellom gruppeforskjeller vil arealet under kurven (AUC) for tidskonsentrasjonskurven (uttrykt i vilkårlige enheter) for hver inflammatorisk mediator beregnes.
|
Prøver vil bli tatt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mellom gruppeforskjeller i plasmanivåer av andre inflammatoriske cytokiner under den andre endotoksinutfordringen.
Tidsramme: Prøver vil bli tatt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, Monocyte Chemoattractant Protein (MCP)-1, C-X-C motiv chemokine ligand (CXCL)-10, Macrophage Inflammatory Protein (MIP)-1α, MIP-1β og Granulocyte Colony - Stimulerende faktor (G-CSF)
|
Prøver vil bli tatt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
|
Mellom gruppeforskjeller i mHLA-DR-uttrykk
Tidsramme: 1 time før, 3 timer etter og 6 timer etter endotoksinadministrasjon
|
Forskjeller i Human Leukocyte Antigen (HLA)-DR-ekspresjon på monocytter vil bli vurdert ved bruk av flowcytometri.
|
1 time før, 3 timer etter og 6 timer etter endotoksinadministrasjon
|
|
Mellom gruppeforskjeller i noradrenalinfølsomhet
Tidsramme: En time før og 4 timer etter administrering av endotoksin under den første endotoksinutfordringen
|
For å vurdere effekten av CytoSorb hemoperfusjon på noradrenalinfølsomhet, vil noradrenalin bli administrert i økende doser (0,025; 0,05 og 0,1 γ) i 5 minutter per dose.
Blodtrykket vil bli registrert kontinuerlig med et arteriekateter.
|
En time før og 4 timer etter administrering av endotoksin under den første endotoksinutfordringen
|
|
Cytokinklaring av adsorberen
Tidsramme: Hvert 30. minutt til opphør av hemoperfusjon (seks timer etter administrering av endotoksin)
|
Blodprøver vil bli tatt fra den afferente og efferente slangen til CytoSorb-adsorberen for å beregne clearance av cytokiner av adsorberen
|
Hvert 30. minutt til opphør av hemoperfusjon (seks timer etter administrering av endotoksin)
|
|
Mellom gruppeforskjeller i endotoksemi-indusert metabolsk aktivitet av blodplater
Tidsramme: 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Blodprøver vil bli samlet i sitratrør for å tillate vurdering av ATP-produksjon av blodplater.
|
1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
|
Mellom gruppeforskjeller i endotoksemi-induserte kliniske symptomer
Tidsramme: Hvert 30. minutt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Kliniske symptomer vil bli skåret på en Likert-skala (fra 0 til 5) i et sammensatt endepunkt bestående av hodepine, kvalme, skjelving, muskelsår og korsryggsmerter.
Høyere tall indikerer mer alvorlige symptomer.
|
Hvert 30. minutt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
|
Mellom grupper forskjeller i kroppstemperatur
Tidsramme: Hvert 30. minutt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Kroppstemperaturen vil bli vurdert ved hjelp av trommetemperaturmålinger
|
Hvert 30. minutt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
|
Mellom gruppe forskjeller i blodtrykk
Tidsramme: Fra 1 time før til 8 timer etter endotoksinadministrasjon
|
Systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig arterielt trykk vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av et radialt arteriekateter.
|
Fra 1 time før til 8 timer etter endotoksinadministrasjon
|
|
Mellom gruppeforskjeller i hjertefrekvens
Tidsramme: Fra 1 time før til 8 timer etter endotoksinadministrasjon
|
Hjertefrekvensen vil bli registrert kontinuerlig ved hjelp av et 3-avlednings EKG.
|
Fra 1 time før til 8 timer etter endotoksinadministrasjon
|
|
Mellom gruppeforskjeller i markører for endotelskade
Tidsramme: Prøver vil bli tatt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Vaskulært celleadhesjonsprotein (VCAM)-1 og Intercellular Adhesion Molecule (ICAM)-1
|
Prøver vil bli tatt fra 1 time før til 8 timer etter administrering av endotoksin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. september 2020
Primær fullføring (Faktiske)
19. oktober 2022
Studiet fullført (Faktiske)
19. oktober 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
25. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2022
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- The EndoSorb Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .