评估 CytoSorb 血液灌流对免疫麻痹发展的影响 (EndoSorb)
2022年12月20日 更新者：Radboud University Medical Center
细胞因子吸附剂 CytoSorb 对人类免疫麻痹发展影响的开放标签随机对照实验性内毒素血症研究
在这项随机、开放标签的研究中，研究人员将评估 CytoSorb 血液灌流是否会预防或减轻经历反复实验性内毒素血症的健康志愿者免疫麻痹的发展。
研究概览
详细说明
脓毒症是一种具有高死亡率和不断增加的发病率的炎症综合征。 脓毒症引起的免疫麻痹，越来越多地被认为是脓毒症患者的主要免疫紊乱，显着归因于脓毒症患者的晚期死亡率。
研究人员假设，以去除过量循环细胞因子为目标的“血液净化”技术（例如 CytoSorb 血液灌流装置）可能会预防或减轻免疫麻痹的发展。
该试验的目的是确定 CytoSorb 血液灌流对健康男性志愿者重复实验性内毒素血症模型中免疫麻痹发展的影响。
为此，将以 1:1 的方式将 24 名健康男性志愿者受试者随机分配到两个治疗组（活性组或对照组）中的一个。 两个研究组都将接受两次内毒素挑战，间隔 7 天。 为此，内毒素 (LPS) 将作为 1 ng/kg 的推注给药，然后以 0.5 ng/kg/hr 的速度连续输注三小时。 活性组将在第一次内毒素攻击期间接受 CytoSorb 血液灌流治疗，而对照组将不接受额外治疗。 在两次内毒素挑战期间，将连续获取血液样本以测量循环细胞因子和其他炎症介质的水平。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、荷兰、6500HB
- Radboud University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书
- 男性
- 年龄 ≥ 18 且 ≤ 35 岁
- 健康（根据病史、体格检查、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和常规临床实验室参数确定）
排除标准：
- 使用任何药物
- 抽烟
- 已知对任何（非）研究产品或其赋形剂过敏或过敏。
- 特应性综合征的病史或体征（哮喘、药物引起的鼻炎和/或湿疹）
- 血液病史或体征
- 血栓栓塞性疾病的病史或体征
- （颅内）动脉瘤或出血性疾病史
- 肝素诱导的血小板减少症 (HIT) 病史
- 血小板减少症（
心血管疾病的病史、体征或症状，尤其是：
- 以前自发性迷走神经衰竭
- 房性或室性心律失常史
- 心电图上的心脏传导异常，包括二度房室传导阻滞或完全性左束支传导阻滞
- 高血压（定义为 RR 收缩压 > 160 或 RR 舒张压 > 90 mmHg）
- 低血压（定义为 RR 收缩压 < 100 或 RR 舒张压 < 50 mmHg）
- 肾功能损害（定义为血浆肌酐 >120 μmol/l）
- 肝酶异常（高于正常上限的 2 倍）
- 与免疫缺陷相关的任何疾病的病史
- 感染迹象（CRP > 20 mg/L，WBC > 12x109/L 或 < 4x109/L）
- 第一次内毒素攻击后 1 个月内出现具有临床意义的急性疾病，包括感染或外伤
- 以前（参与一项研究）内毒素 (LPS) 管理
- 第一次内毒素攻击后 3 个月内的任何疫苗接种
- 在第一次内毒素挑战前 3 个月内参加药物试验或献血
- 首次内毒素攻击前 3 个月内近期入院或全身麻醉手术
- 第一次内毒素挑战后 1 个月内使用消遣性药物
- 无法亲自提供书面知情同意书（例如出于语言或精神原因）和/或参与研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制
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实验性的：积极的
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在内毒素血症期间，受试者将接受 CytoSorb 血液灌流（独立设置）治疗 6 小时，流速为 250 毫升/分钟。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第二次内毒素攻击期间血浆白细胞介素 (IL)-6 水平的组间差异。
大体时间：内毒素给药前 1 小时至 8 小时后开始采集样品
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将在内毒素施用之前、期间和之后的预定时间点获取血样以评估循环炎症介质的血浆水平（以pg/mL计）。
为了评估组间差异，将计算每种炎症介质的时间浓度曲线（以任意单位表示）的曲线下面积（AUC）。
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内毒素给药前 1 小时至 8 小时后开始采集样品
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第二次内毒素攻击期间其他炎性细胞因子血浆水平的组间差异。
大体时间：内毒素给药前 1 小时至 8 小时后开始采集样品
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白细胞介素 (IL)-6、IL-8、IL-10、单核细胞趋化蛋白 (MCP)-1、C-X-C 基序趋化因子配体 (CXCL)-10、巨噬细胞炎症蛋白 (MIP)-1α、MIP-1β 和粒细胞集落-刺激因子 (G-CSF)
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内毒素给药前 1 小时至 8 小时后开始采集样品
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MHLA-DR 表达的组间差异
大体时间：给药前1小时、给药后3小时和给药后6小时
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将使用流式细胞术评估单核细胞上人类白细胞抗原 (HLA)-DR 表达的差异。
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给药前1小时、给药后3小时和给药后6小时
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去甲肾上腺素敏感性的组间差异
大体时间：第一次内毒素攻击期间内毒素给药前 1 小时和给药后 4 小时
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为了评估 CytoSorb 血液灌流对去甲肾上腺素敏感性的影响，将以递增剂量（0.025；0.05 和 0.1 γ）给予去甲肾上腺素，每次给药 5 分钟。
将使用动脉导管连续记录血压。
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第一次内毒素攻击期间内毒素给药前 1 小时和给药后 4 小时
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吸附剂清除细胞因子
大体时间：每 30 分钟一次，直至血液灌流停止（内毒素给药后 6 小时）
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血样将从 CytoSorb 吸附器的传入和传出管中获取，以计算吸附器对细胞因子的清除率
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每 30 分钟一次，直至血液灌流停止（内毒素给药后 6 小时）
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内毒素血症诱导的血小板代谢活性的组间差异
大体时间：给药前 1 小时至给药后 8 小时
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血液样本将收集在柠檬酸盐试管中，以评估血小板产生的 ATP。
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给药前 1 小时至给药后 8 小时
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内毒素血症引起的临床症状的组间差异
大体时间：内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时，每 30 分钟一次
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临床症状将在由头痛、恶心、颤抖、肌肉酸痛和腰痛组成的复合终点中按照李克特量表（范围从 0 到 5）进行评分。
数字越高表示症状越严重。
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内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时，每 30 分钟一次
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体温组间差异
大体时间：内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时，每 30 分钟一次
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将使用鼓膜温度测量来评估体温
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内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时，每 30 分钟一次
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血压组间差异
大体时间：内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时
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将使用桡动脉导管连续测量收缩压、舒张压和平均动脉压。
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内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时
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组间心率差异
大体时间：内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时
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将使用 3 导联心电图连续记录心率。
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内毒素给药前 1 小时至给药后 8 小时
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内皮损伤标志物的组间差异
大体时间：内毒素给药前 1 小时至 8 小时后开始采集样品
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血管细胞粘附蛋白 (VCAM)-1 和细胞间粘附分子 (ICAM)-1
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内毒素给药前 1 小时至 8 小时后开始采集样品
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Peter Pickkers, MD, PhD、Radboud University Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月16日
初级完成 (实际的)
2022年10月19日
研究完成 (实际的)
2022年10月19日
研究注册日期
首次提交
2020年9月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月19日
首次发布 (实际的)
2020年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月20日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
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