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Evaluación de los efectos de la hemoperfusión CytoSorb en el desarrollo de la inmunoparálisis (EndoSorb)

20 de diciembre de 2022 actualizado por: Radboud University Medical Center

Un estudio de endotoxemia experimental controlado, aleatorizado y de etiqueta abierta sobre los efectos del adsorbente de citoquinas CytoSorb en el desarrollo de inmunoparálisis en humanos

En este estudio aleatorizado y abierto, los investigadores evaluarán si la hemoperfusión de CytoSorb evitará o atenuará el desarrollo de inmunoparálisis en voluntarios sanos sometidos a endotoxemia experimental repetida.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La sepsis es un síndrome inflamatorio con altas tasas de mortalidad y una incidencia creciente. La inmunoparálisis inducida por sepsis, cada vez más reconocida como el trastorno inmunitario predominante en pacientes con sepsis, se atribuye significativamente a la mortalidad tardía en pacientes con sepsis.

Los investigadores plantean la hipótesis de que las técnicas de "purificación de la sangre" dirigidas a eliminar el exceso de citocinas circulantes, como el dispositivo de hemoperfusión CytoSorb, podrían prevenir o atenuar el desarrollo de la inmunoparálisis.

El objetivo de este ensayo es determinar los efectos de la hemoperfusión de CytoSorb en el desarrollo de inmunoparálisis en un modelo de endotoxemia experimental repetida en voluntarios varones sanos.

Con este fin, 24 sujetos voluntarios varones sanos se asignarán aleatoriamente en una proporción de 1:1 a uno de dos grupos de tratamiento (activo o de control). Ambos grupos de estudio se someterán a dos desafíos de endotoxinas, separados por siete días. Para ello, se administrará endotoxina (LPS) en bolo de 1 ng/kg, seguido de infusión continua de 0,5 ng/kg/h durante tres horas. El grupo activo será tratado con hemoperfusión CytoSorb durante la primera prueba de endotoxina, mientras que el grupo de control no recibirá tratamiento adicional. Durante ambos desafíos con endotoxinas, se obtendrán muestras de sangre en serie para medir los niveles de citoquinas circulantes y otros mediadores inflamatorios.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500HB
        • Radboud University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 35 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Proporcionar consentimiento informado por escrito
  • Masculino
  • Edad ≥ 18 y ≤ 35 años
  • Saludable (según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y los parámetros de laboratorio clínico de rutina)

Criterio de exclusión:

  • Uso de cualquier medicamento
  • De fumar
  • Anafilaxia conocida o hipersensibilidad a cualquier producto (no) en investigación o sus excipientes.
  • Antecedentes o signos de síndrome atópico (asma, rinitis con medicación y/o eccema)
  • Antecedentes o signos de enfermedad hematológica.
  • Antecedentes o signos de trastornos tromboembólicos.
  • Antecedentes de enfermedades aneurismáticas o hemorrágicas (intracraneales)
  • Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH)
  • Trombocitopenia (

  • Antecedentes, signos o síntomas de enfermedad cardiovascular, en particular:

    • Colapso vagal espontáneo previo
    • Antecedentes de arritmia auricular o ventricular
    • Alteraciones de la conducción cardíaca en el ECG que consisten en un bloqueo auriculoventricular de segundo grado o un bloqueo completo de rama izquierda del haz de His
    • Hipertensión (definida como RR sistólica > 160 o RR diastólica > 90 mmHg)
    • Hipotensión (definida como RR sistólica < 100 o RR diastólica < 50 mmHg)
  • Insuficiencia renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
  • Anomalías de las enzimas hepáticas (más de 2 veces el límite superior de lo normal)
  • Historial médico de cualquier enfermedad asociada con inmunodeficiencia.
  • Signos de infección (CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L o < 4x109/L)
  • Enfermedad aguda clínicamente significativa, incluidas infecciones o traumatismos, en el plazo de 1 mes desde la primera provocación con endotoxinas
  • Administración previa de (participación en un estudio con) endotoxina (LPS)
  • Cualquier vacunación dentro de los 3 meses del primer desafío de endotoxina
  • Participación en un ensayo farmacológico o donación de sangre en los 3 meses anteriores a la primera prueba de endotoxina
  • Ingreso hospitalario reciente o cirugía con anestesia general dentro de los 3 meses anteriores a la primera prueba de endotoxina
  • Uso de drogas recreativas dentro de 1 mes del primer desafío de endotoxina
  • Incapacidad para proporcionar personalmente el consentimiento informado por escrito (por ejemplo, por razones lingüísticas o mentales) y/o participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Control
Experimental: Activo
Dispositivo: Hemoperfusión CytoSorb
Los sujetos serán tratados con hemoperfusión CytoSorb (en configuración independiente) durante 6 horas a una velocidad de flujo de 250 ml/min durante la endotoxemia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias entre grupos en los niveles de interleucina (IL)-6 en plasma durante el segundo desafío con endotoxinas.
Periodo de tiempo: Las muestras se obtendrán desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de la endotoxina.
Se obtendrán muestras de sangre en puntos de tiempo predefinidos antes, durante y después de la administración de endotoxinas para evaluar los niveles plasmáticos (en pg/mL) de mediadores inflamatorios circulantes. Para evaluar las diferencias entre grupos, se calculará el área bajo la curva (AUC) de la curva de concentración de tiempo (expresada en unidades arbitrarias) de cada mediador inflamatorio.
Las muestras se obtendrán desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de la endotoxina.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencias entre grupos en los niveles plasmáticos de otras citoquinas inflamatorias durante el segundo desafío con endotoxinas.
Periodo de tiempo: Las muestras se obtendrán desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de la endotoxina.
Interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, proteína quimioatrayente de monocitos (MCP)-1, ligando de quimiocina con motivo C-X-C (CXCL)-10, proteína inflamatoria de macrófagos (MIP)-1α, MIP-1β y colonia de granulocitos -Factor estimulante (G-CSF)
Las muestras se obtendrán desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de la endotoxina.
Diferencias entre grupos en la expresión de mHLA-DR
Periodo de tiempo: 1 hora antes, 3 horas después y 6 horas después de la administración de endotoxinas
Las diferencias en la expresión del antígeno leucocitario humano (HLA)-DR en los monocitos se evaluarán mediante citometría de flujo.
1 hora antes, 3 horas después y 6 horas después de la administración de endotoxinas
Diferencias entre grupos en la sensibilidad a la norepinefrina
Periodo de tiempo: Una hora antes y 4 horas después de la administración de endotoxina durante la primera provocación con endotoxina
Para evaluar los efectos de la hemoperfusión de CytoSorb sobre la sensibilidad a la norepinefrina, se administrará norepinefrina en dosis crecientes (0,025; 0,05 y 0,1 γ) durante 5 minutos por dosis. La presión arterial se registrará continuamente con un catéter arterial.
Una hora antes y 4 horas después de la administración de endotoxina durante la primera provocación con endotoxina
Aclaramiento de citocinas por el adsorbente
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos hasta el cese de la hemoperfusión (seis horas después de la administración de la endotoxina)
Se obtendrán muestras de sangre de los tubos aferentes y eferentes del adsorbedor CytoSorb para calcular la eliminación de citoquinas por el adsorbedor.
Cada 30 minutos hasta el cese de la hemoperfusión (seis horas después de la administración de la endotoxina)
Diferencias entre grupos en la actividad metabólica de las plaquetas inducida por endotoxemia
Periodo de tiempo: 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxina
Las muestras de sangre se recolectarán en tubos con citrato para permitir la evaluación de la producción de ATP por parte de las plaquetas.
1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxina
Diferencias entre grupos en síntomas clínicos inducidos por endotoxemia
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxina
Los síntomas clínicos se calificarán en una escala Likert (de 0 a 5) en un criterio de valoración compuesto que consiste en dolor de cabeza, náuseas, escalofríos, dolor muscular y dolor lumbar. Los números más altos indican síntomas más graves.
Cada 30 minutos desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxina
Entre las diferencias de grupo en la temperatura corporal.
Periodo de tiempo: Cada 30 minutos desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxina
La temperatura corporal se evaluará utilizando mediciones de temperatura timpánica.
Cada 30 minutos desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxina
Entre las diferencias de grupo en la presión arterial
Periodo de tiempo: Desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxinas
La presión arterial sistólica, diastólica y media se medirá de forma continua mediante un catéter de arteria radial.
Desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxinas
Entre las diferencias de grupo en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxinas
La frecuencia cardíaca se registrará continuamente mediante un ECG de 3 derivaciones.
Desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de endotoxinas
Diferencias entre grupos en marcadores de lesión endotelial
Periodo de tiempo: Las muestras se obtendrán desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de la endotoxina.
Proteína de adhesión de células vasculares (VCAM)-1 y molécula de adhesión intercelular (ICAM)-1
Las muestras se obtendrán desde 1 hora antes hasta 8 horas después de la administración de la endotoxina.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Radboud University Medical Center

Colaboradores

CytoSorbents Europe GmbH

Investigadores

  • Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

19 de octubre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

19 de octubre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

25 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • The EndoSorb Study

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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