Bedömning av effekterna av CytoSorb-hemoperfusion på utvecklingen av immunparalys (EndoSorb)
20 december 2022 uppdaterad av: Radboud University Medical Center
En öppen randomiserad kontrollerad experimentell endotoxemistudie om effekterna av cytokinadsorbern CytoSorb på utvecklingen av immunparalys hos människor
I denna randomiserade, öppna studie kommer utredarna att bedöma om CytoSorb hemoperfusion kommer att förhindra eller dämpa utvecklingen av immunparalys hos friska frivilliga som genomgår upprepad experimentell endotoxemi.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sepsis är ett inflammatoriskt syndrom med hög dödlighet och ökande incidens. Sepsisinducerad immunparalys, som i allt högre grad erkänns som den överordnade immunstörningen hos sepsispatienter, tillskriver signifikant sen dödlighet hos sepsispatienter.
Utredarna antar att "blodreningstekniker" som är inriktade på att avlägsna överskott av cirkulerande cytokiner, såsom CytoSorb-hemoperfusionsanordningen, kan förhindra eller dämpa utvecklingen av immunparalys.
Syftet med denna studie är att fastställa effekterna av CytoSorb-hemoperfusion på utvecklingen av immunparalys i en upprepad experimentell endotoxemimodell hos friska manliga frivilliga.
För detta ändamål kommer 24 friska manliga frivilliga försökspersoner att randomiseras på ett 1:1-sätt till en av två behandlingsgrupper (aktiv eller kontroll). Båda studiegrupperna kommer att genomgå två endotoxinutmaningar, åtskilda av sju dagar. För detta ändamål kommer endotoxin (LPS) att administreras som en bolus på 1 ng/kg, följt av kontinuerlig infusion av 0,5 ng/kg/timme i tre timmar. Den aktiva gruppen kommer att behandlas med CytoSorb-hemoperfusion under den första endotoxinprovokationen, medan kontrollgruppen inte kommer att få någon ytterligare behandling. Under båda endotoxinutmaningen kommer blodprov att tas i serie för att mäta nivåer av cirkulerande cytokiner och andra inflammatoriska mediatorer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6500HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ge skriftligt informerat samtycke
- Manlig
- Ålder ≥ 18 och ≤ 35 år
- Frisk (som fastställs av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och rutinmässiga kliniska laboratorieparametrar)
Exklusions kriterier:
- Användning av någon medicin
- Rökning
- Känd anafylaxi eller överkänslighet mot några (icke) undersökningsprodukter eller deras hjälpämnen.
- Historik eller tecken på atopiskt syndrom (astma, rinit med medicin och/eller eksem)
- Historik eller tecken på hematologisk sjukdom
- Historik eller tecken på tromboemboliska störningar
- Anamnes med (intrakraniell) aneurysmal eller blödningssjukdom
- Historik av heparininducerad trombocytopeni (HIT)
- Trombocytopeni (
Historik, tecken eller symtom på hjärt-kärlsjukdom, särskilt:
- Tidigare spontan vagal kollaps
- Historik av atriell eller ventrikulär arytmi
- Hjärtledningsavvikelser på EKG:t bestående av ett 2:a gradens atrioventrikulärt block eller ett komplett vänster grenblock
- Hypertoni (definierad som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90 mmHg)
- Hypotension (definierad som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50 mmHg)
- Nedsatt njurfunktion (definierad som plasmakreatinin >120 μmol/l)
- Leverenzymavvikelser (över 2 gånger den övre normalgränsen)
- Medicinsk historia av någon sjukdom associerad med immunbrist
- Tecken på infektion (CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4x109/L)
- Kliniskt signifikant akut sjukdom, inklusive infektioner eller trauma, inom 1 månad efter den första endotoxinprovokationen
- Tidigare (deltagande i studie med) administrering av endotoxin (LPS).
- Alla vaccinationer inom 3 månader efter den första endotoxinprovokationen
- Deltagande i en läkemedelsprövning eller donation av blod inom 3 månader före den första endotoxinprovokationen
- Nyligen inlagd på sjukhus eller operation med generell anestesi inom 3 månader före den första endotoxinprovokationen
- Användning av rekreationsdroger inom 1 månad efter den första endotoxinutmaningen
- Oförmåga att personligen ge skriftligt informerat samtycke (t.ex. av språkliga eller mentala skäl) och/eller delta i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: Kontrollera
|
|
|
Experimentell: Aktiva
|
Försökspersoner kommer att behandlas med CytoSorb hemoperfusion (i fristående uppsättning) i 6 timmar med en flödeshastighet på 250 ml/min under endotoxemi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mellan gruppskillnader i plasmainterleukin (IL)-6-nivåer under den andra endotoxinutmaningen.
Tidsram: Prover kommer att erhållas från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Blodprov kommer att tas vid fördefinierade tidpunkter före, under och efter endotoxinadministrering för att bedöma plasmanivåer (i pg/ml) av cirkulerande inflammatoriska mediatorer.
För att bedöma mellan gruppskillnader kommer arean under kurvan (AUC) för tidskoncentrationskurvan (uttryckt i godtyckliga enheter) för varje inflammatorisk mediator att beräknas.
|
Prover kommer att erhållas från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mellan gruppskillnader i plasmanivåer av andra inflammatoriska cytokiner under den andra endotoxinutmaningen.
Tidsram: Prover kommer att erhållas från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, Monocyte Chemoattractant Protein (MCP)-1, C-X-C motiv chemokine ligand (CXCL)-10, Macrophage Inflammatory Protein (MIP)-1α, MIP-1β och Granulocyte Colony -Stimulerande faktor (G-CSF)
|
Prover kommer att erhållas från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
|
Mellan gruppskillnader i mHLA-DR-uttryck
Tidsram: 1 timme före, 3 timmar efter och 6 timmar efter administrering av endotoxin
|
Skillnader i uttryck av humant leukocytantigen (HLA)-DR på monocyter kommer att bedömas med hjälp av flödescytometri.
|
1 timme före, 3 timmar efter och 6 timmar efter administrering av endotoxin
|
|
Mellan grupperna skillnader i noradrenalinkänslighet
Tidsram: En timme före och 4 timmar efter endotoxinadministrering under den första endotoxinprovokationen
|
För att bedöma effekterna av CytoSorb hemoperfusion på noradrenalinkänslighet kommer noradrenalin att administreras i ökande doser (0,025; 0,05 och 0,1 γ) i 5 minuter per dos.
Blodtrycket kommer att registreras kontinuerligt med en arteriell kateter.
|
En timme före och 4 timmar efter endotoxinadministrering under den första endotoxinprovokationen
|
|
Cytokinclearance av adsorbatorn
Tidsram: Var 30:e minut tills hemoperfusionen upphör (sex timmar efter administrering av endotoxin)
|
Blodprov kommer att tas från de afferenta och efferenta slangarna på CytoSorb-adsorbern för att beräkna clearance av cytokiner av adsorbern
|
Var 30:e minut tills hemoperfusionen upphör (sex timmar efter administrering av endotoxin)
|
|
Mellan gruppskillnader i endotoxemi-inducerad metabolisk aktivitet av blodplättar
Tidsram: 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Blodprover kommer att samlas in i citratrör för att möjliggöra bedömning av ATP-produktion av blodplättar.
|
1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
|
Mellan gruppskillnader i endotoxemi-inducerade kliniska symtom
Tidsram: Var 30:e minut från 1 timme före till 8 timmar efter administrering av endotoxin
|
Kliniska symtom kommer att bedömas på en Likert-skala (som sträcker sig från 0 till 5) i en sammansatt slutpunkt bestående av huvudvärk, illamående, frossa, muskelömhet och ländryggssmärta.
Högre siffror tyder på allvarligare symtom.
|
Var 30:e minut från 1 timme före till 8 timmar efter administrering av endotoxin
|
|
Mellan grupper skillnader i kroppstemperatur
Tidsram: Var 30:e minut från 1 timme före till 8 timmar efter administrering av endotoxin
|
Kroppstemperaturen kommer att bedömas med hjälp av tympaniska temperaturmätningar
|
Var 30:e minut från 1 timme före till 8 timmar efter administrering av endotoxin
|
|
Mellan gruppskillnader i blodtryck
Tidsram: Från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Systoliskt, diastoliskt och medelartärtryck kommer att mätas kontinuerligt med hjälp av en radiell artärkateter.
|
Från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
|
Mellan gruppskillnader i hjärtfrekvens
Tidsram: Från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Hjärtfrekvensen kommer att registreras kontinuerligt med ett 3-avlednings-EKG.
|
Från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
|
Mellan gruppskillnader i markörer för endotelskada
Tidsram: Prover kommer att erhållas från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Vaskulärt celladhesionsprotein (VCAM)-1 och Intercellular Adhesion Molecule (ICAM)-1
|
Prover kommer att erhållas från 1 timme före till 8 timmar efter endotoxinadministrering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 september 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
19 oktober 2022
Avslutad studie (Faktisk)
19 oktober 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2020
Första postat (Faktisk)
25 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2022
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- The EndoSorb Study
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .