Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinků hemoperfuze CytoSorb na rozvoj imunoparalýzy (EndoSorb)

20. prosince 2022 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Otevřená randomizovaná kontrolovaná experimentální endotoxemická studie o účincích cytokinového adsorbéru CytoSorb na rozvoj imunoparalýzy u lidí

V této randomizované, otevřené studii vyšetřovatelé posoudí, zda hemoperfuze CytoSorb zabrání nebo zmírní rozvoj imunoparalýzy u zdravých dobrovolníků podstupujících opakovanou experimentální endotoxémii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sepse je zánětlivý syndrom s vysokou úmrtností a rostoucí incidencí. Imunoparalýza vyvolaná sepsí, která je stále více uznávána jako hlavní imunitní porucha u pacientů se sepsí, se významně připisuje pozdní mortalitě u pacientů se sepsí.

Vyšetřovatelé předpokládají, že techniky „čištění krve“ zaměřené na odstranění přebytečných cirkulujících cytokinů, jako je hemoperfuzní zařízení CytoSorb, mohou zabránit nebo zmírnit rozvoj imunoparalýzy.

Cílem této studie je určit účinky hemoperfuze CytoSorb na rozvoj imunoparalýzy v modelu opakované experimentální endotoxémie u zdravých mužských dobrovolníků.

Za tímto účelem bude 24 zdravých mužských dobrovolníků randomizováno způsobem 1:1 do jedné ze dvou léčebných skupin (aktivní nebo kontrolní). Obě studijní skupiny podstoupí dvě endotoxinové expozice, oddělené sedmi dny. Za tímto účelem bude endotoxin (LPS) podáván jako bolus 1 ng/kg, následovaný kontinuální infuzí 0,5 ng/kg/h po dobu tří hodin. Aktivní skupina bude léčena hemoperfuzí CytoSorb během první endotoxinové expozice, zatímco kontrolní skupina nebude dostávat žádnou další léčbu. Během obou endotoxinových výzev budou sériově odebírány vzorky krve pro měření hladin cirkulujících cytokinů a dalších zánětlivých mediátorů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500HB
        • Radboud University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte písemný informovaný souhlas
  • mužský
  • Věk ≥ 18 a ≤ 35 let
  • Zdravý (podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a běžných klinických laboratorních parametrů)

Kritéria vyloučení:

  • Užívání jakýchkoli léků
  • Kouření
  • Známá anafylaxe nebo přecitlivělost na jakýkoli (ne)zkušební přípravky nebo jejich pomocné látky.
  • Anamnéza nebo známky atopického syndromu (astma, rýma s léky a/nebo ekzém)
  • Anamnéza nebo známky hematologického onemocnění
  • Anamnéza nebo známky tromboembolických poruch
  • Anamnéza (intrakraniálních) aneuryzmatických nebo hemoragických onemocnění
  • Historie heparinem indukované trombocytopenie (HIT)
  • Trombocytopenie (

  • Anamnéza, známky nebo příznaky kardiovaskulárního onemocnění, zejména:

    • Předchozí spontánní vagový kolaps
    • Anamnéza síňové nebo ventrikulární arytmie
    • Abnormality srdečního vedení na EKG sestávající z atrioventrikulárního bloku 2. stupně nebo úplného bloku levého raménka
    • Hypertenze (definovaná jako RR systolická > 160 nebo RR diastolická > 90 mmHg)
    • Hypotenze (definovaná jako RR systolická < 100 nebo RR diastolická < 50 mmHg)
  • Porucha funkce ledvin (definovaná jako plazmatický kreatinin > 120 μmol/l)
  • Abnormality jaterních enzymů (nad 2x horní hranice normálu)
  • Anamnéza jakéhokoli onemocnění spojeného s imunitní nedostatečností
  • Příznaky infekce (CRP > 20 mg/l, WBC > 12x109/l nebo < 4x109/l)
  • Klinicky významné akutní onemocnění, včetně infekcí nebo traumatu, do 1 měsíce po první endotoxinové expozici
  • Předchozí (účast ve studii s) podáváním endotoxinu (LPS).
  • Jakékoli očkování do 3 měsíců od první endotoxinové expozice
  • Účast na lékové studii nebo darování krve během 3 měsíců před první endotoxinovou expozicí
  • Nedávné přijetí do nemocnice nebo chirurgický zákrok v celkové anestezii během 3 měsíců před první endotoxinovou expozicí
  • Užívání rekreačních drog do 1 měsíce po první endotoxinové expozici
  • Neschopnost osobně poskytnout písemný informovaný souhlas (např. z jazykových nebo mentálních důvodů) a/nebo se zúčastnit studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Řízení
Experimentální: Aktivní
Přístroj: Hemoperfuze CytoSorb
Subjekty budou léčeny hemoperfuzí CytoSorb (v samostatném nastavení) po dobu 6 hodin při průtoku 250 ml/min během endotoxémie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly mezi skupinami v hladinách plazmatického interleukinu (IL)-6 během druhé endotoxinové expozice.
Časové okno: Vzorky budou odebírány počínaje 1 hodinou před až 8 hodin po podání endotoxinu
Vzorky krve budou odebrány v předem definovaných časových bodech před, během a po podání endotoxinu pro posouzení plazmatických hladin (v pg/ml) cirkulujících zánětlivých mediátorů. Pro posouzení rozdílů mezi skupinami se vypočte plocha pod křivkou (AUC) křivky časové koncentrace (vyjádřená v arbitrárních jednotkách) každého zánětlivého mediátoru.
Vzorky budou odebírány počínaje 1 hodinou před až 8 hodin po podání endotoxinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly mezi skupinami v plazmatických hladinách jiných zánětlivých cytokinů během druhé endotoxinové expozice.
Časové okno: Vzorky budou odebírány počínaje 1 hodinou před až 8 hodin po podání endotoxinu
Interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, protein chemoatraktantu monocytů (MCP)-1, chemokinový ligand motivu C-X-C (CXCL)-10, zánětlivý protein makrofágů (MIP)-1α, MIP-1β a kolonie granulocytů - stimulující faktor (G-CSF)
Vzorky budou odebírány počínaje 1 hodinou před až 8 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly mezi skupinami v expresi mHLA-DR
Časové okno: 1 hodinu před, 3 hodiny po a 6 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly v expresi lidského leukocytárního antigenu (HLA)-DR na monocytech budou hodnoceny pomocí průtokové cytometrie.
1 hodinu před, 3 hodiny po a 6 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly mezi skupinami v citlivosti na noradrenalin
Časové okno: Jednu hodinu před a 4 hodiny po podání endotoxinu během první endotoxinové expozice
Pro posouzení účinků hemoperfuze CytoSorb na citlivost na norepinefrin bude norepinefrin podáván ve zvyšujících se dávkách (0,025; 0,05 a 0,1 γ) po dobu 5 minut na dávku. Krevní tlak bude průběžně zaznamenáván arteriálním katétrem.
Jednu hodinu před a 4 hodiny po podání endotoxinu během první endotoxinové expozice
Clearance cytokinů adsorbérem
Časové okno: Každých 30 minut až do ukončení hemoperfuze (šest hodin po podání endotoxinu)
Vzorky krve budou odebrány z aferentních a eferentních hadiček adsorbéru CytoSorb pro výpočet clearance cytokinů adsorbérem
Každých 30 minut až do ukončení hemoperfuze (šest hodin po podání endotoxinu)
Rozdíly mezi skupinami v endotoxémií indukované metabolické aktivitě krevních destiček
Časové okno: 1 hodinu před až 8 hodin po podání endotoxinu
Vzorky krve budou odebírány do zkumavek s citrátem, aby bylo možné vyhodnotit produkci ATP krevními destičkami.
1 hodinu před až 8 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly mezi skupinami v klinických příznacích vyvolaných endotoxémií
Časové okno: Každých 30 minut od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Klinické příznaky budou hodnoceny na Likertově stupnici (v rozmezí od 0 do 5) ve složeném koncovém bodě sestávajícím z bolesti hlavy, nevolnosti, třesavky, bolesti svalů a bolesti dolní části zad. Vyšší čísla znamenají závažnější příznaky.
Každých 30 minut od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly mezi skupinami v tělesné teplotě
Časové okno: Každých 30 minut od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Tělesná teplota bude hodnocena pomocí měření teploty bubínku
Každých 30 minut od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly mezi skupinami v krevním tlaku
Časové okno: Od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Systolický, diastolický a střední arteriální tlak budou měřeny kontinuálně pomocí radiálního arteriálního katétru.
Od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly mezi skupinami v tepové frekvenci
Časové okno: Od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Srdeční frekvence bude nepřetržitě zaznamenávána pomocí 3svodového EKG.
Od 1 hodiny před do 8 hodin po podání endotoxinu
Rozdíly mezi skupinami v markerech endoteliálního poškození
Časové okno: Vzorky budou odebírány počínaje 1 hodinou před až 8 hodin po podání endotoxinu
Vaskulární buněčný adhezní protein (VCAM)-1 a intercelulární adhezní molekula (ICAM)-1
Vzorky budou odebírány počínaje 1 hodinou před až 8 hodin po podání endotoxinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Spolupracovníci

CytoSorbents Europe GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

19. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

19. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

25. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • The EndoSorb Study

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na Hemoperfuze CytoSorb

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit