Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af virkningerne af CytoSorb-hemoperfusion på udviklingen af ​​immunopalyse (EndoSorb)

20. december 2022 opdateret af: Radboud University Medical Center

En åben-label randomiseret kontrolleret eksperimentel endotoksæmi undersøgelse af virkningerne af cytokin-adsorberen CytoSorb på udviklingen af ​​immunopalyse hos mennesker

I dette randomiserede, åbne studie vil efterforskerne vurdere, om CytoSorb-hæmoperfusion vil forhindre eller dæmpe udviklingen af ​​immunopalyse hos raske frivillige, der gennemgår gentagen eksperimentel endotoksæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sepsis er et inflammatorisk syndrom med høj dødelighed og stigende forekomst. Sepsis-induceret immunparalyse, der i stigende grad anerkendes som den altoverskyggende immunforstyrrelse hos sepsispatienter, tilskriver signifikant sen dødelighed hos sepsispatienter.

Efterforskerne antager, at 'blodrensningsteknikker' målrettet mod fjernelse af overskydende cirkulerende cytokiner, såsom CytoSorb-hæmoperfusionsenheden, kan forhindre eller svække udviklingen af ​​immunopalyse.

Formålet med dette forsøg er at bestemme virkningerne af CytoSorb-hæmoperfusion på udviklingen af ​​immunopalyse i en gentagen eksperimentel endotoksæmimodel hos raske mandlige frivillige.

Til dette formål vil 24 raske mandlige frivillige forsøgspersoner blive randomiseret på en 1:1 måde i en af ​​to behandlingsgrupper (aktiv eller kontrol). Begge undersøgelsesgrupper vil gennemgå to endotoksin-udfordringer, adskilt af syv dage. Til dette formål vil endotoksin (LPS) blive administreret som en bolus på 1 ng/kg, efterfulgt af kontinuerlig infusion af 0,5 ng/kg/time i tre timer. Den aktive gruppe vil blive behandlet med CytoSorb-hæmoperfusion under den første endotoksin-challenge, hvorimod kontrolgruppen ikke vil modtage yderligere behandling. Under begge endotoksinpåvirkninger vil der blive taget blodprøver serielt for at måle niveauer af cirkulerende cytokiner og andre inflammatoriske mediatorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500HB
        • Radboud University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv skriftligt informeret samtykke
  • Han
  • Alder ≥ 18 og ≤ 35 år
  • Sund (som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og rutinemæssige kliniske laboratorieparametre)

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af enhver medicin
  • Rygning
  • Kendt anafylaksi eller overfølsomhed over for (ikke-)undersøgelsesprodukter eller deres hjælpestoffer.
  • Anamnese eller tegn på atopisk syndrom (astma, rhinitis med medicin og/eller eksem)
  • Historie eller tegn på hæmatologisk sygdom
  • Anamnese eller tegn på tromboemboliske lidelser
  • Anamnese med (intrakraniel) aneurisme eller hæmoragiske sygdomme
  • Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
  • Trombocytopeni (

  • Anamnese, tegn eller symptomer på hjertekarsygdomme, især:

    • Tidligere spontant vagalt kollaps
    • Anamnese med atriel eller ventrikulær arytmi
    • Hjerteledningsabnormiteter på EKG'et bestående af en 2. grads atrioventrikulær blok eller en komplet venstre grenblok
    • Hypertension (defineret som RR systolisk > 160 eller RR diastolisk > 90 mmHg)
    • Hypotension (defineret som RR systolisk < 100 eller RR diastolisk < 50 mmHg)
  • Nedsat nyrefunktion (defineret som plasmakreatinin >120 μmol/l)
  • Leverenzymabnormiteter (over 2x den øvre normalgrænse)
  • Sygehistorie for enhver sygdom forbundet med immundefekt
  • Tegn på infektion (CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L eller < 4x109/L)
  • Klinisk signifikant akut sygdom, inklusive infektioner eller traumer, inden for 1 måned efter den første endotoksinpåvirkning
  • Tidligere (deltagelse i et studie med) endotoksin (LPS) administration
  • Enhver vaccination inden for 3 måneder inden for den første endotoksinpåvirkning
  • Deltagelse i et lægemiddelforsøg eller donation af blod inden for 3 måneder før den første endotoksinpåvirkning
  • Nylig hospitalsindlæggelse eller operation med generel anæstesi inden for 3 måneder før den første endotoksinpåvirkning
  • Brug af rekreative lægemidler inden for 1 måned efter den første endotoksin-udfordring
  • Manglende evne til personligt at give skriftligt informeret samtykke (f.eks. af sproglige eller mentale årsager) og/eller deltage i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Styring
Eksperimentel: Aktiv
Enhed: CytoSorb hæoperfusion
Forsøgspersoner vil blive behandlet med CytoSorb-hæmoperfusion (i stand-alone opsætning) i 6 timer ved en flowhastighed på 250 ml/min under endotoksæmi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mellem gruppe forskelle i plasma interleukin (IL)-6 niveauer under den anden endotoksin udfordring.
Tidsramme: Prøver vil blive udtaget fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Blodprøver vil blive udtaget på foruddefinerede tidspunkter før, under og efter endotoksinadministration for at vurdere plasmaniveauer (i pg/ml) af cirkulerende inflammatoriske mediatorer. For at vurdere mellem gruppeforskelle vil arealet under kurven (AUC) af tidskoncentrationskurven (udtrykt i vilkårlige enheder) for hver inflammatorisk mediator blive beregnet.
Prøver vil blive udtaget fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mellem gruppeforskelle i plasmaniveauer af andre inflammatoriske cytokiner under den anden endotoksinpåvirkning.
Tidsramme: Prøver vil blive udtaget fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, Monocyt Chemoattractant Protein (MCP)-1, C-X-C motiv chemokine ligand (CXCL)-10, Macrophage Inflammatory Protein (MIP)-1α, MIP-1β og Granulocyte Colony - Stimulerende faktor (G-CSF)
Prøver vil blive udtaget fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Mellem gruppeforskelle i mHLA-DR-ekspression
Tidsramme: 1 time før, 3 timer efter og 6 timer efter endotoxinadministration
Forskelle i humant leukocytantigen (HLA)-DR-ekspression på monocytter vil blive vurderet ved hjælp af flowcytometri.
1 time før, 3 timer efter og 6 timer efter endotoxinadministration
Mellem gruppe forskelle i noradrenalin følsomhed
Tidsramme: En time før og 4 timer efter endotoksinadministration under den første endotoksinpåvirkning
For at vurdere virkningerne af CytoSorb-hæmoperfusion på noradrenalinfølsomhed vil noradrenalin blive administreret i stigende doser (0,025; 0,05 og 0,1 γ) i 5 minutter pr. dosis. Blodtrykket vil blive registreret kontinuerligt med et arteriekateter.
En time før og 4 timer efter endotoksinadministration under den første endotoksinpåvirkning
Cytokinclearance af adsorberen
Tidsramme: Hvert 30. minut indtil ophør af hemoperfusion (seks timer efter endotoksinadministration)
Blodprøver vil blive taget fra de afferente og efferente slanger på CytoSorb adsorberen for at beregne clearance af cytokiner fra adsorberen
Hvert 30. minut indtil ophør af hemoperfusion (seks timer efter endotoksinadministration)
Mellem gruppe forskelle i endotoxæmi-induceret metabolisk aktivitet af blodplader
Tidsramme: 1 time før indtil 8 timer efter endotoxinadministration
Blodprøver vil blive indsamlet i citratrør for at muliggøre vurdering af ATP-produktion med blodplader.
1 time før indtil 8 timer efter endotoxinadministration
Mellem gruppeforskelle i endotoxemia-inducerede kliniske symptomer
Tidsramme: Hvert 30. minut fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Kliniske symptomer vil blive bedømt på en Likert-skala (spænder fra 0 til 5) i et sammensat endepunkt bestående af hovedpine, kvalme, kulderystelser, muskelømhed og lændesmerter. Højere tal indikerer mere alvorlige symptomer.
Hvert 30. minut fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Mellem gruppe forskelle i kropstemperatur
Tidsramme: Hvert 30. minut fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Kropstemperaturen vil blive vurderet ved hjælp af trommetemperaturmålinger
Hvert 30. minut fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Mellem gruppe forskelle i blodtryk
Tidsramme: Fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Systolisk, diastolisk og middelarterietryk vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af et radialt arteriekateter.
Fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Mellem gruppe forskelle i puls
Tidsramme: Fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Hjertefrekvensen vil blive registreret kontinuerligt ved hjælp af et 3-aflednings EKG.
Fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Mellem gruppeforskelle i markører for endotelskade
Tidsramme: Prøver vil blive udtaget fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration
Vaskulært celleadhæsionsprotein (VCAM)-1 og Intercellular Adhesion Molecule (ICAM)-1
Prøver vil blive udtaget fra 1 time før til 8 timer efter endotoxinadministration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Samarbejdspartnere

CytoSorbents Europe GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2020

Først opslået (Faktiske)

25. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2022

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • The EndoSorb Study

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med CytoSorb hæoperfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner