Beoordeling van de effecten van CytoSorb-hemoperfusie op de ontwikkeling van immunoparalyse (EndoSorb)
20 december 2022 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Een open-label gerandomiseerde gecontroleerde experimentele endotoxemie-studie naar de effecten van de cytokine-adsorber CytoSorb op de ontwikkeling van immunoparalyse bij mensen
In deze gerandomiseerde, open-label studie zullen de onderzoekers beoordelen of CytoSorb-hemoperfusie de ontwikkeling van immunoparalyse bij gezonde vrijwilligers die herhaalde experimentele endotoxemie ondergaan, zal voorkomen of verminderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Sepsis is een inflammatoir syndroom met hoge sterftecijfers en toenemende incidentie. Door sepsis geïnduceerde immunoparalyse, die steeds meer wordt erkend als de overheersende immuunstoornis bij sepsispatiënten, draagt significant bij aan late mortaliteit bij sepsispatiënten.
De onderzoekers veronderstellen dat technieken voor 'bloedzuivering' gericht op het verwijderen van overtollige circulerende cytokines, zoals het CytoSorb hemoperfusie-apparaat, de ontwikkeling van immunoparalyse kunnen voorkomen of verminderen.
Het doel van deze studie is het bepalen van de effecten van CytoSorb-hemoperfusie op de ontwikkeling van immunoparalyse in een herhaald experimenteel endotoxemiemodel bij gezonde mannelijke vrijwilligers.
Hiertoe zullen 24 gezonde mannelijke proefpersonen op een 1:1 manier gerandomiseerd worden in een van de twee behandelingsgroepen (actief of controle). Beide studiegroepen ondergaan twee endotoxineprovocaties, gescheiden door zeven dagen. Hiertoe wordt endotoxine (LPS) toegediend als een bolus van 1 ng/kg, gevolgd door een continu infuus van 0,5 ng/kg/uur gedurende drie uur. De actieve groep zal worden behandeld met CytoSorb-hemoperfusie tijdens de eerste endotoxineprovocatie, terwijl de controlegroep geen aanvullende behandeling zal krijgen. Tijdens beide endotoxineprovocaties zullen bloedmonsters serieel worden verkregen om niveaus van circulerende cytokines en andere ontstekingsmediatoren te meten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6500HB
- Radboud University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Mannelijk
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 35 jaar
- Gezond (zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en routinematige klinische laboratoriumparameters)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van eventuele medicijnen
- Roken
- Bekende anafylaxie of overgevoeligheid voor (niet-)onderzoeksproducten of hun hulpstoffen.
- Geschiedenis of tekenen van atopisch syndroom (astma, rhinitis met medicatie en/of eczeem)
- Geschiedenis of tekenen van hematologische ziekte
- Geschiedenis of tekenen van trombo-embolische aandoeningen
- Geschiedenis van (intracraniale) aneurysmatische of hemorragische ziekten
- Geschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie (HIT)
- Trombocytopenie (
Geschiedenis, tekenen of symptomen van hart- en vaatziekten, in het bijzonder:
- Eerdere spontane vagale collaps
- Geschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie
- Cardiale geleidingsafwijkingen op het ECG bestaande uit een 2e graads atrioventriculair blok of een volledig linkerbundeltakblok
- Hypertensie (gedefinieerd als RR systolisch > 160 of RR diastolisch > 90 mmHg)
- Hypotensie (gedefinieerd als RR systolisch < 100 of RR diastolisch < 50 mmHg)
- Nierfunctiestoornis (gedefinieerd als plasmacreatinine >120 μmol/l)
- Leverenzymafwijkingen (meer dan 2x de bovengrens van normaal)
- Medische geschiedenis van elke ziekte die verband houdt met immuundeficiëntie
- Tekenen van infectie (CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L of < 4x109/L)
- Klinisch significante acute ziekte, inclusief infecties of trauma, binnen 1 maand na de eerste endotoxineprovocatie
- Eerdere (deelname aan een studie met) endotoxine (LPS) toediening
- Elke vaccinatie binnen 3 maanden na de eerste endotoxineprovocatie
- Deelname aan een medicijnonderzoek of bloeddonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste endotoxineprovocatie
- Recente ziekenhuisopname of operatie onder algemene anesthesie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste endotoxineprovocatie
- Gebruik van recreatieve drugs binnen 1 maand na de eerste endotoxineprovocatie
- Onvermogen om persoonlijk schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (bijv. om taalkundige of mentale redenen) en/of deel te nemen aan het onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Controle
|
|
|
Experimenteel: Actief
|
Proefpersonen zullen worden behandeld met CytoSorb-hemoperfusie (in stand-alone opstelling) gedurende 6 uur met een stroomsnelheid van 250 ml/min tijdens endotoxemie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tussen groepsverschillen in plasma-interleukine (IL)-6-spiegels tijdens de tweede endotoxineprovocatie.
Tijdsspanne: Monsters worden verkregen vanaf 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
Voor, tijdens en na de toediening van endotoxine zullen op vooraf bepaalde tijdstippen bloedmonsters worden afgenomen om de plasmaspiegels (in pg/ml) van circulerende ontstekingsmediatoren te bepalen.
Om de groepsverschillen te beoordelen, wordt de oppervlakte onder de curve (AUC) van de tijdsconcentratiecurve (uitgedrukt in willekeurige eenheden) van elke ontstekingsmediator berekend.
|
Monsters worden verkregen vanaf 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tussen groepsverschillen in plasmaspiegels van andere inflammatoire cytokines tijdens de tweede endotoxineprovocatie.
Tijdsspanne: Monsters worden verkregen vanaf 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
Interleukine (IL)-6, IL-8, IL-10, Monocyte Chemoattractant Protein (MCP)-1, C-X-C motief chemokine ligand (CXCL)-10, Macrophage Inflammatory Protein (MIP)-1α, MIP-1β en Granulocyte Colony -stimulerende factor (G-CSF)
|
Monsters worden verkregen vanaf 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
|
Tussen groepsverschillen in mHLA-DR-expressie
Tijdsspanne: 1 uur voor, 3 uur na en 6 uur na toediening van endotoxine
|
Verschillen in expressie van humaan leukocytenantigeen (HLA)-DR op monocyten zullen worden beoordeeld met behulp van flowcytometrie.
|
1 uur voor, 3 uur na en 6 uur na toediening van endotoxine
|
|
Tussen groepsverschillen in gevoeligheid voor noradrenaline
Tijdsspanne: Een uur vóór en 4 uur na toediening van endotoxine tijdens de eerste endotoxineprovocatie
|
Om de effecten van CytoSorb-hemoperfusie op de gevoeligheid voor norepinefrine te beoordelen, zal norepinefrine worden toegediend in toenemende doseringen (0,025; 0,05 en 0,1 γ) gedurende 5 minuten per dosis.
De bloeddruk wordt continu geregistreerd met een arteriële katheter.
|
Een uur vóór en 4 uur na toediening van endotoxine tijdens de eerste endotoxineprovocatie
|
|
Cytokineklaring door de adsorber
Tijdsspanne: Elke 30 minuten tot stopzetting van hemoperfusie (zes uur na toediening van endotoxine)
|
Bloedmonsters worden verkregen uit de afferente en efferente slangen van de CytoSorb-adsorber om de klaring van cytokines door de adsorber te berekenen
|
Elke 30 minuten tot stopzetting van hemoperfusie (zes uur na toediening van endotoxine)
|
|
Tussen groepsverschillen in door endotoxemie geïnduceerde metabole activiteit van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 1 uur voor tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld in gecitreerde buisjes om de ATP-productie door bloedplaatjes te kunnen beoordelen.
|
1 uur voor tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
|
Tussen groepsverschillen in door endotoxemie geïnduceerde klinische symptomen
Tijdsspanne: Elke 30 minuten van 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
Klinische symptomen worden gescoord op een Likert-schaal (variërend van 0 tot 5) in een samengesteld eindpunt bestaande uit hoofdpijn, misselijkheid, rillingen, spierpijn en pijn in de onderrug.
Hogere cijfers duiden op ernstigere symptomen.
|
Elke 30 minuten van 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
|
Tussen groepsverschillen in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Elke 30 minuten van 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
De lichaamstemperatuur wordt beoordeeld met behulp van trommelvliestemperatuurmetingen
|
Elke 30 minuten van 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
|
Tussen groepsverschillen in bloeddruk
Tijdsspanne: Van 1 uur voor tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
De systolische, diastolische en gemiddelde arteriële druk worden continu gemeten met behulp van een radiale arteriekatheter.
|
Van 1 uur voor tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
|
Tussen groepsverschillen in hartslag
Tijdsspanne: Van 1 uur voor tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
De hartslag wordt continu geregistreerd met behulp van een ECG met 3 afleidingen.
|
Van 1 uur voor tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
|
Tussen groepsverschillen in markers van endotheliaal letsel
Tijdsspanne: Monsters worden verkregen vanaf 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
Vasculair celadhesie-eiwit (VCAM)-1 en intercellulair adhesiemolecuul (ICAM)-1
|
Monsters worden verkregen vanaf 1 uur vóór tot 8 uur na toediening van endotoxine
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 september 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 oktober 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 oktober 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- The EndoSorb Study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .