CytoSorb Hemoperfusion が免疫麻痺の発症に及ぼす影響の評価 (EndoSorb)
2022年12月20日 更新者：Radboud University Medical Center
ヒトの免疫麻痺の発症に対するサイトカイン吸着剤CytoSorbの効果に関する非盲検無作為制御実験的エンドトキシン血症研究
この無作為化非盲検試験では、研究者は CytoSorb 血液灌流が実験的エンドトキシン血症を繰り返し受けている健康なボランティアの免疫麻痺の発症を予防または軽減するかどうかを評価します。
調査の概要
詳細な説明
敗血症は、死亡率が高く、発生率が増加している炎症性症候群です。 敗血症患者における最優先の免疫障害としてますます認識されるようになっている敗血症誘発性免疫麻痺は、敗血症患者の後期死亡率に大きく起因しています。
研究者らは、CytoSorb 血液灌流装置などの過剰な循環サイトカインの除去を目的とした「血液浄化」技術が、免疫麻痺の発症を予防または軽減する可能性があるという仮説を立てています。
この試験の目的は、健康な男性ボランティアの内毒血症反復実験モデルにおける免疫麻痺の発症に対する CytoSorb 血液灌流の効果を判断することです。
この目的のために、24 人の健康な男性ボランティアの被験者が 1:1 の方法で 2 つの治療グループ (アクティブまたはコントロール) のいずれかに無作為化されます。 両方の研究グループは、7 日間を隔てて 2 つのエンドトキシン チャレンジを受けます。 この目的のために、エンドトキシン (LPS) を 1 ng/kg のボーラスとして投与し、続いて 0.5 ng/kg/hr を 3 時間持続注入します。 アクティブ グループは、最初のエンドトキシン チャレンジ中に CytoSorb 血液灌流で治療されますが、対照グループは追加の治療を受けません。 両方のエンドトキシンチャレンジ中に、血中サンプルを連続的に採取して循環サイトカインおよびその他の炎症性メディエーターのレベルを測定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Aron Jansen, MD
- 電話番号：+31243616735
- メール：aron.jansen@radboudumc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Matthijs Kox, PhD
- メール：matthijs.kox@radboudumc.nl
研究場所
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500HB
- Radboud University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
- 男
- 18歳以上35歳以下
- 健康（病歴、身体検査、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）、および日常的な臨床検査パラメータによって決定される）
除外基準:
- 薬の使用
- 喫煙
- -任意の（非）調査製品またはその賦形剤に対する既知のアナフィラキシーまたは過敏症。
- アトピー症候群の病歴または徴候（喘息、投薬による鼻炎および/または湿疹）
- 血液疾患の病歴または徴候
- 血栓塞栓症の病歴または徴候
- （頭蓋内）動脈瘤または出血性疾患の病歴
- -ヘパリン誘発性血小板減少症（HIT）の病歴
- 血小板減少症 (
特に心血管疾患の病歴、徴候または症状：
- 以前の自発的な迷走神経虚脱
- 心房または心室性不整脈の病歴
- 2度の房室ブロックまたは完全な左脚ブロックからなる心電図上の心伝導異常
- 高血圧（収縮期RR > 160または拡張期RR > 90 mmHgと定義）
- 低血圧（RR 収縮期 < 100 または RR 拡張期 < 50 mmHg として定義）
- 腎機能障害 (血漿クレアチニン > 120 μmol/l と定義)
- 肝酵素異常（正常上限の2倍以上）
- 免疫不全に関連する疾患の病歴
- 感染症の徴候 (CRP > 20 mg/L、WBC > 12x109/L または < 4x109/L)
- -最初のエンドトキシンチャレンジから1か月以内の、感染症または外傷を含む臨床的に重大な急性疾患
- エンドトキシン（LPS）投与歴（治験参加歴）
- -最初のエンドトキシンチャレンジから3か月以内のワクチン接種
- -最初のエンドトキシンチャレンジの前の3か月以内の治験または献血への参加
- -最初のエンドトキシンチャレンジの前の3か月以内の最近の入院または全身麻酔による手術
- -最初のエンドトキシンチャレンジから1か月以内のレクリエーショナルドラッグの使用
- -書面によるインフォームドコンセントを個人的に提供できない（言語的または精神的な理由など）および/または研究に参加する。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：コントロール
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実験的：アクティブ
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被験体は、エンドトキシン血症の間、流速２５０ｍｌ／分で６時間、ＣｙｔｏＳｏｒｂ血液灌流（スタンドアロン設定で）で治療される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 回目のエンドトキシン チャレンジ中の血漿インターロイキン (IL)-6 レベルのグループ間差。
時間枠：サンプルは、エンドトキシン投与の1時間前から8時間後に取得されます
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エンドトキシン投与前、投与中、および投与後の所定の時点で血液サンプルを採取し、循環炎症性メディエーターの血漿レベル（pg/mL）を評価します。
グループ間の差異を評価するために、各炎症性メディエーターの時間濃度曲線 (任意の単位で表される) の曲線下面積 (AUC) が計算されます。
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サンプルは、エンドトキシン投与の1時間前から8時間後に取得されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2 番目のエンドトキシン チャレンジ中の他の炎症性サイトカインの血漿レベルのグループ間差。
時間枠：サンプルは、エンドトキシン投与の1時間前から8時間後に取得されます
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インターロイキン (IL)-6、IL-8、IL-10、単球走化性タンパク質 (MCP)-1、C-X-C モチーフ ケモカイン リガンド (CXCL)-10、マクロファージ炎症性タンパク質 (MIP)-1α、MIP-1β、および顆粒球コロニー-刺激因子 (G-CSF)
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サンプルは、エンドトキシン投与の1時間前から8時間後に取得されます
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MHLA-DR 発現のグループ間差異
時間枠：エンドトキシン投与1時間前、3時間後、6時間後
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単球上のヒト白血球抗原 (HLA)-DR 発現の違いは、フローサイトメトリーを使用して評価されます。
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エンドトキシン投与1時間前、3時間後、6時間後
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ノルエピネフリン感受性の群間差
時間枠：最初のエンドトキシン チャレンジ中のエンドトキシン投与の 1 時間前と 4 時間後
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ノルエピネフリン感受性に対するＣｙｔｏＳｏｒｂ血液灌流の効果を評価するために、ノルエピネフリンを用量を増加させて（０．０２５；０．０５および０．１γ）、用量当たり５分間投与する。
血圧は、動脈カテーテルで継続的に記録されます。
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最初のエンドトキシン チャレンジ中のエンドトキシン投与の 1 時間前と 4 時間後
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吸着体によるサイトカインクリアランス
時間枠：血液灌流停止まで30分毎（エンドトキシン投与6時間後）
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血液サンプルは、吸着剤によるサイトカインのクリアランスを計算するために、CytoSorb 吸着剤の求心性および遠心性チューブから取得されます。
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血液灌流停止まで30分毎（エンドトキシン投与6時間後）
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エンドトキシン血症による血小板の代謝活性の群間差
時間枠：エンドトキシン投与1時間前～8時間後
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血小板によるATP産生の評価を可能にするために、血液サンプルをクエン酸チューブに採取します。
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エンドトキシン投与1時間前～8時間後
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エンドトキシン血症による臨床症状の群間差
時間枠：エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで30分ごと
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臨床症状は、頭痛、吐き気、震え、筋肉痛、および腰痛からなる複合エンドポイントで、リッカート尺度 (0 ～ 5 の範囲) で採点されます。
数字が大きいほど、症状が深刻であることを示します。
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エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで30分ごと
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体温の群間差
時間枠：エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで30分ごと
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体温は、鼓膜温度測定を使用して評価されます
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エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで30分ごと
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血圧の群間差
時間枠：エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで
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橈骨動脈カテーテルを使用して、収縮期、拡張期、および平均動脈圧を連続的に測定します。
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エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで
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心拍数のグループ間差
時間枠：エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで
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心拍数は、3 誘導 ECG を使用して継続的に記録されます。
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エンドトキシン投与の1時間前から8時間後まで
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内皮損傷マーカーの群間差
時間枠：サンプルは、エンドトキシン投与の1時間前から8時間後に取得されます
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血管細胞接着タンパク質 (VCAM)-1 および細胞間接着分子 (ICAM)-1
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サンプルは、エンドトキシン投与の1時間前から8時間後に取得されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Peter Pickkers, MD, PhD、Radboud University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月16日
一次修了 (実際)
2022年10月19日
研究の完了 (実際)
2022年10月19日
試験登録日
最初に提出
2020年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月19日
最初の投稿 (実際)
2020年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月20日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
CytoSorb 血液灌流の臨床試験
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Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
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Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf完了
-
MedaSorb Technologies, Inc完了
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Leiden University Medical Center募集
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CytoSorbents, IncSan Antonio Military Medical Center (SAMMC), US Army Institute of Surgical Research-Burn Center引きこもった