Avaliação dos efeitos da hemoperfusão CytoSorb no desenvolvimento da imunoparalisia (EndoSorb)
20 de dezembro de 2022 atualizado por: Radboud University Medical Center
Um estudo de endotoxemia experimental randomizado controlado aberto sobre os efeitos do adsorvedor de citocinas CytoSorb no desenvolvimento de imunoparalisia em humanos
Neste estudo randomizado e aberto, os investigadores avaliarão se a hemoperfusão CytoSorb prevenirá ou atenuará o desenvolvimento de imunoparalisia em voluntários saudáveis submetidos a endotoxemia experimental repetida.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse é uma síndrome inflamatória com altas taxas de mortalidade e incidência crescente. A imunoparalisia induzida pela sepse, cada vez mais reconhecida como o principal distúrbio imunológico em pacientes com sepse, atribui significativamente à mortalidade tardia em pacientes com sepse.
Os investigadores levantam a hipótese de que as técnicas de "purificação do sangue" destinadas à remoção do excesso de citocinas circulantes, como o dispositivo de hemoperfusão CytoSorb, podem prevenir ou atenuar o desenvolvimento de imunoparalisia.
O objetivo deste estudo é determinar os efeitos da hemoperfusão CytoSorb no desenvolvimento de imunoparalisia em um modelo de endotoxemia experimental repetida em voluntários saudáveis do sexo masculino.
Para este fim, 24 voluntários saudáveis do sexo masculino serão randomizados de forma 1:1 em um dos dois grupos de tratamento (ativo ou controle). Ambos os grupos de estudo serão submetidos a dois desafios de endotoxina, separados por sete dias. Para tanto, a endotoxina (LPS) será administrada em bolus de 1 ng/kg, seguida de infusão contínua de 0,5 ng/kg/h por três horas. O grupo ativo será tratado com hemoperfusão CytoSorb durante o primeiro desafio com endotoxina, enquanto o grupo controle não receberá nenhum tratamento adicional. Durante ambos os desafios de endotoxina, amostras de sangue serão obtidas em série para medir os níveis de citocinas circulantes e outros mediadores inflamatórios.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500HB
- Radboud University Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 35 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Macho
- Idade ≥ 18 e ≤ 35 anos
- Saudável (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e parâmetros laboratoriais clínicos de rotina)
Critério de exclusão:
- Uso de qualquer medicamento
- Fumar
- Anafilaxia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer produto (não) experimental ou seus excipientes.
- História ou sinais de síndrome atópica (asma, rinite com medicação e/ou eczema)
- História ou sinais de doença hematológica
- Histórico ou sinais de distúrbios tromboembólicos
- História de doenças aneurismáticas ou hemorrágicas (intracranianas)
- História de trombocitopenia induzida por heparina (HIT)
- Trombocitopenia (
História, sinais ou sintomas de doença cardiovascular, em particular:
- Colapso vagal espontâneo prévio
- História de arritmia atrial ou ventricular
- Anormalidades da condução cardíaca no ECG consistindo em bloqueio atrioventricular de 2º grau ou bloqueio completo do ramo esquerdo
- Hipertensão (definida como FR sistólica > 160 ou FR diastólica > 90 mmHg)
- Hipotensão (definida como FR sistólica < 100 ou FR diastólica < 50 mmHg)
- Insuficiência renal (definida como creatinina plasmática >120 μmol/l)
- Anormalidades das enzimas hepáticas (acima de 2x o limite superior do normal)
- Histórico médico de qualquer doença associada à deficiência imunológica
- Sinais de infecção (PCR > 20 mg/L, WBC > 12x109/L ou < 4x109/L)
- Doença aguda clinicamente significativa, incluindo infecções ou trauma, dentro de 1 mês após o primeiro desafio com endotoxina
- Administração anterior (participação em um estudo com) endotoxina (LPS)
- Qualquer vacinação dentro de 3 meses dentro do primeiro desafio de endotoxina
- Participação em um teste de medicamento ou doação de sangue dentro de 3 meses antes do primeiro desafio com endotoxina
- Admissão hospitalar recente ou cirurgia com anestesia geral dentro de 3 meses antes do primeiro desafio com endotoxina
- Uso de drogas recreativas dentro de 1 mês após o primeiro desafio com endotoxina
- Incapacidade de fornecer pessoalmente consentimento informado por escrito (por exemplo, por motivos linguísticos ou mentais) e/ou participar do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Ao controle
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Experimental: Ativo
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Os indivíduos serão tratados com hemoperfusão CytoSorb (em configuração autônoma) por 6 horas a uma taxa de fluxo de 250 ml/min durante a endotoxemia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Entre as diferenças de grupo nos níveis de interleucina (IL)-6 no plasma durante o segundo desafio com endotoxina.
Prazo: As amostras serão obtidas a partir de 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Amostras de sangue serão obtidas em pontos de tempo predefinidos antes, durante e após a administração da endotoxina para avaliar os níveis plasmáticos (em pg/mL) de mediadores inflamatórios circulantes.
Para avaliar as diferenças entre os grupos, será calculada a área sob a curva (AUC) da curva de concentração temporal (expressa em unidades arbitrárias) de cada mediador inflamatório.
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As amostras serão obtidas a partir de 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Entre as diferenças de grupo nos níveis plasmáticos de outras citocinas inflamatórias durante o segundo desafio com endotoxina.
Prazo: As amostras serão obtidas a partir de 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, proteína quimioatraente de monócitos (MCP)-1, ligante de quimiocina do motivo C-X-C (CXCL)-10, proteína inflamatória de macrófagos (MIP)-1α, MIP-1β e colônia de granulócitos -Fator estimulante (G-CSF)
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As amostras serão obtidas a partir de 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Entre as diferenças de grupo na expressão de mHLA-DR
Prazo: 1 hora antes, 3 horas depois e 6 horas após a administração da endotoxina
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As diferenças na expressão do antígeno leucocitário humano (HLA)-DR em monócitos serão avaliadas por meio de citometria de fluxo.
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1 hora antes, 3 horas depois e 6 horas após a administração da endotoxina
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Entre as diferenças de grupo na sensibilidade à norepinefrina
Prazo: Uma hora antes e 4 horas após a administração da endotoxina durante o primeiro desafio com endotoxina
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Para avaliar os efeitos da hemoperfusão CytoSorb na sensibilidade à norepinefrina, a norepinefrina será administrada em dosagens crescentes (0,025; 0,05 e 0,1 γ) por 5 minutos por dose.
A pressão arterial será registrada continuamente com um cateter arterial.
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Uma hora antes e 4 horas após a administração da endotoxina durante o primeiro desafio com endotoxina
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Depuração de citocinas pelo adsorvedor
Prazo: A cada 30 minutos até cessar a hemoperfusão (seis horas após a administração da endotoxina)
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Amostras de sangue serão obtidas da tubulação aferente e eferente do adsorvedor CytoSorb para calcular a depuração de citocinas pelo adsorvedor
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A cada 30 minutos até cessar a hemoperfusão (seis horas após a administração da endotoxina)
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Entre as diferenças de grupo na atividade metabólica induzida por endotoxemia de plaquetas
Prazo: 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Amostras de sangue serão coletadas em tubos citrados para permitir a avaliação da produção de ATP pelas plaquetas.
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1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Entre as diferenças de grupo em sintomas clínicos induzidos por endotoxemia
Prazo: A cada 30 minutos, desde 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Os sintomas clínicos serão pontuados em uma escala Likert (variando de 0 a 5) em um desfecho composto que consiste em dor de cabeça, náusea, tremores, dor muscular e dor lombar.
Números mais altos indicam sintomas mais graves.
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A cada 30 minutos, desde 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Entre as diferenças de grupo na temperatura corporal
Prazo: A cada 30 minutos, desde 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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A temperatura corporal será avaliada usando medições de temperatura timpânica
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A cada 30 minutos, desde 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Entre as diferenças de grupo na pressão arterial
Prazo: De 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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A pressão arterial sistólica, diastólica e média será medida continuamente por meio de um cateter de artéria radial.
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De 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Entre as diferenças de grupo na frequência cardíaca
Prazo: De 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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A frequência cardíaca será registrada continuamente usando um ECG de 3 derivações.
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De 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Entre as diferenças de grupo em marcadores de lesão endotelial
Prazo: As amostras serão obtidas a partir de 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Proteína de adesão celular vascular (VCAM)-1 e Molécula de Adesão Intercelular (ICAM)-1
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As amostras serão obtidas a partir de 1 hora antes até 8 horas após a administração da endotoxina
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de setembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
19 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
19 de outubro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
25 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- The EndoSorb Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .