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Bewertung der Auswirkungen der CytoSorb-Hämoperfusion auf die Entwicklung der Immunparalyse (EndoSorb)

20. Dezember 2022 aktualisiert von: Radboud University Medical Center

Eine offene randomisierte kontrollierte experimentelle Endotoxämie-Studie zu den Auswirkungen des Zytokin-Adsorbers CytoSorb auf die Entwicklung einer Immunparalyse beim Menschen

In dieser randomisierten, offenen Studie werden die Forscher beurteilen, ob die CytoSorb-Hämoperfusion die Entwicklung einer Immunparalyse bei gesunden Freiwilligen, die sich wiederholt einer experimentellen Endotoxämie unterziehen, verhindern oder abschwächen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Sepsis ist ein entzündliches Syndrom mit hohen Sterblichkeitsraten und zunehmender Inzidenz. Die durch Sepsis induzierte Immunparalyse, die zunehmend als die vorrangige Immunstörung bei Sepsispatienten anerkannt wird, trägt wesentlich zur späten Sterblichkeit bei Sepsispatienten bei.

Die Forscher gehen davon aus, dass "Blutreinigungstechniken", die auf die Entfernung überschüssiger zirkulierender Zytokine abzielen, wie das CytoSorb-Hämoperfusionsgerät, die Entwicklung einer Immunparalyse verhindern oder abschwächen könnten.

Das Ziel dieser Studie ist es, die Auswirkungen der CytoSorb-Hämoperfusion auf die Entwicklung einer Immunparalyse in einem wiederholten experimentellen Endotoxämie-Modell bei gesunden männlichen Freiwilligen zu bestimmen.

Zu diesem Zweck werden 24 gesunde männliche Probanden 1:1 randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen (aktiv oder Kontrolle) zugeteilt. Beide Studiengruppen werden sich zwei Endotoxin-Herausforderungen im Abstand von sieben Tagen unterziehen. Zu diesem Zweck wird Endotoxin (LPS) als Bolus von 1 ng/kg verabreicht, gefolgt von einer dreistündigen kontinuierlichen Infusion von 0,5 ng/kg/h. Die aktive Gruppe wird während der ersten Endotoxinbelastung mit CytoSorb-Hämoperfusion behandelt, während die Kontrollgruppe keine zusätzliche Behandlung erhält. Während beider Endotoxinbelastungen werden seriell Blutproben entnommen, um die Spiegel zirkulierender Zytokine und anderer Entzündungsmediatoren zu messen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6500HB
        • Radboud University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 35 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
  • Männlich
  • Alter ≥ 18 und ≤ 35 Jahre
  • Gesund (wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und routinemäßige klinische Laborparameter bestimmt)

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Medikamenten
  • Rauchen
  • Bekannte Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen (nicht) Prüfpräparate oder deren Hilfsstoffe.
  • Geschichte oder Anzeichen eines atopischen Syndroms (Asthma, Rhinitis mit Medikamenten und/oder Ekzem)
  • Anamnese oder Anzeichen einer hämatologischen Erkrankung
  • Vorgeschichte oder Anzeichen von thromboembolischen Erkrankungen
  • Vorgeschichte von (intrakraniellen) aneurysmatischen oder hämorrhagischen Erkrankungen
  • Heparin-induzierte Thrombozytopenie (HIT) in der Vorgeschichte
  • Thrombozytopenie (

  • Anamnese, Anzeichen oder Symptome einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere:

    • Früherer spontaner Vaguskollaps
    • Geschichte der atrialen oder ventrikulären Arrhythmie
    • Herzleitungsstörungen im EKG, die aus einem atrioventrikulären Block 2. Grades oder einem kompletten Linksschenkelblock bestehen
    • Hypertonie (definiert als RR systolisch > 160 oder RR diastolisch > 90 mmHg)
    • Hypotonie (definiert als RR systolisch < 100 oder RR diastolisch < 50 mmHg)
  • Nierenfunktionsstörung (definiert als Plasmakreatinin > 120 μmol/l)
  • Anomalien der Leberenzyme (über dem 2-fachen der Obergrenze des Normalwerts)
  • Anamnese einer Krankheit im Zusammenhang mit einer Immunschwäche
  • Anzeichen einer Infektion (CRP > 20 mg/L, WBC > 12 x 109/L oder < 4 x 109/L)
  • Klinisch signifikante akute Erkrankung, einschließlich Infektionen oder Trauma, innerhalb von 1 Monat nach der ersten Endotoxinbelastung
  • Vorherige (Teilnahme an einer Studie mit) Gabe von Endotoxin (LPS).
  • Jede Impfung innerhalb von 3 Monaten innerhalb der ersten Endotoxinbelastung
  • Teilnahme an einer Arzneimittelstudie oder Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Endotoxinbelastung
  • Kürzliche Krankenhauseinweisung oder Operation mit Vollnarkose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Endotoxinbelastung
  • Verwendung von Freizeitdrogen innerhalb von 1 Monat nach der ersten Endotoxinbelastung
  • Unfähigkeit, persönlich eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben (z. B. aus sprachlichen oder mentalen Gründen) und/oder an der Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Kontrolle
Experimental: Aktiv
Gerät: CytoSorb-Hämoperfusion
Die Probanden werden während der Endotoxämie 6 Stunden lang mit CytoSorb-Hämoperfusion (im eigenständigen Aufbau) mit einer Flussrate von 250 ml/min behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede zwischen den Gruppen in den Plasma-Interleukin (IL)-6-Spiegeln während der zweiten Endotoxinbelastung.
Zeitfenster: Die Proben werden 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung entnommen
Blutproben werden zu vordefinierten Zeitpunkten vor, während und nach der Verabreichung von Endotoxin entnommen, um die Plasmaspiegel (in pg/ml) zirkulierender Entzündungsmediatoren zu bestimmen. Um die Unterschiede zwischen den Gruppen zu beurteilen, wird die Fläche unter der Kurve (AUC) der Zeitkonzentrationskurve (ausgedrückt in willkürlichen Einheiten) jedes Entzündungsmediators berechnet.
Die Proben werden 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung entnommen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschiede zwischen den Gruppen in den Plasmaspiegeln anderer entzündlicher Cytokine während der zweiten Endotoxinbelastung.
Zeitfenster: Die Proben werden 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung entnommen
Interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, Monocyte Chemoattractant Protein (MCP)-1, C-X-C-Motiv-Chemokinligand (CXCL)-10, Macrophage Inflammatory Protein (MIP)-1α, MIP-1β und Granulocyte Colony -Stimulierender Faktor (G-CSF)
Die Proben werden 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung entnommen
Unterschiede zwischen den Gruppen in der mHLA-DR-Expression
Zeitfenster: 1 Stunde vor, 3 Stunden nach und 6 Stunden nach Endotoxingabe
Unterschiede in der Expression von humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-DR auf Monozyten werden mittels Durchflusszytometrie bewertet.
1 Stunde vor, 3 Stunden nach und 6 Stunden nach Endotoxingabe
Zwischen den Gruppen Unterschiede in der Norepinephrin-Empfindlichkeit
Zeitfenster: Eine Stunde vor und 4 Stunden nach der Endotoxinverabreichung während der ersten Endotoxinbelastung
Um die Auswirkungen der CytoSorb-Hämoperfusion auf die Norepinephrin-Empfindlichkeit zu beurteilen, wird Norepinephrin in ansteigenden Dosierungen (0,025; 0,05 und 0,1 γ) für 5 Minuten pro Dosis verabreicht. Der Blutdruck wird kontinuierlich mit einem Arterienkatheter aufgezeichnet.
Eine Stunde vor und 4 Stunden nach der Endotoxinverabreichung während der ersten Endotoxinbelastung
Cytokin-Clearance durch den Adsorber
Zeitfenster: Alle 30 Minuten bis zum Ende der Hämoperfusion (sechs Stunden nach Endotoxingabe)
Blutproben werden aus dem zu- und abführenden Schlauch des CytoSorb-Adsorbers entnommen, um die Clearance von Zytokinen durch den Adsorber zu berechnen
Alle 30 Minuten bis zum Ende der Hämoperfusion (sechs Stunden nach Endotoxingabe)
Zwischengruppenunterschiede in der Endotoxämie-induzierten metabolischen Aktivität von Blutplättchen
Zeitfenster: 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach Endotoxingabe
Blutproben werden in Citratröhrchen gesammelt, um eine Bewertung der ATP-Produktion durch Blutplättchen zu ermöglichen.
1 Stunde vor bis 8 Stunden nach Endotoxingabe
Unterschiede zwischen den Gruppen bei Endotoxämie-induzierten klinischen Symptomen
Zeitfenster: Alle 30 Minuten von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung
Klinische Symptome werden auf einer Likert-Skala (im Bereich von 0 bis 5) in einem zusammengesetzten Endpunkt bewertet, der aus Kopfschmerzen, Übelkeit, Zittern, Muskelkater und Schmerzen im unteren Rückenbereich besteht. Höhere Zahlen weisen auf schwerere Symptome hin.
Alle 30 Minuten von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung
Zwischen den Gruppen Unterschiede in der Körpertemperatur
Zeitfenster: Alle 30 Minuten von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung
Die Körpertemperatur wird anhand von Messungen der Trommelfelltemperatur bestimmt
Alle 30 Minuten von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung
Zwischen den Gruppen Unterschiede im Blutdruck
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach Endotoxinverabreichung
Systolischer, diastolischer und mittlerer arterieller Druck werden kontinuierlich mit einem radialen Arterienkatheter gemessen.
Von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach Endotoxinverabreichung
Zwischen den Gruppen Unterschiede in der Herzfrequenz
Zeitfenster: Von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach Endotoxinverabreichung
Die Herzfrequenz wird kontinuierlich mit einem 3-Kanal-EKG aufgezeichnet.
Von 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach Endotoxinverabreichung
Unterschiede zwischen den Gruppen bei Markern für Endothelverletzungen
Zeitfenster: Die Proben werden 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung entnommen
Gefäßzelladhäsionsprotein (VCAM)-1 und interzelluläres Adhäsionsmolekül (ICAM)-1
Die Proben werden 1 Stunde vor bis 8 Stunden nach der Endotoxinverabreichung entnommen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Mitarbeiter

CytoSorbents Europe GmbH

Ermittler

  • Hauptermittler: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Oktober 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • The EndoSorb Study

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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