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Valutazione degli effetti dell'emoperfusione di CytoSorb sullo sviluppo dell'immunoparalisi (EndoSorb)

20 dicembre 2022 aggiornato da: Radboud University Medical Center

Uno studio di endotossiemia sperimentale randomizzato controllato in aperto sugli effetti dell'adsorbitore di citochine CytoSorb sullo sviluppo dell'immunoparalisi negli esseri umani

In questo studio randomizzato in aperto, i ricercatori valuteranno se l'emoperfusione di CytoSorb preverrà o attenuerà lo sviluppo dell'immunoparalisi in volontari sani sottoposti a endotossiemia sperimentale ripetuta.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sepsi è una sindrome infiammatoria con alti tassi di mortalità e crescente incidenza. L'immunoparalisi indotta dalla sepsi, sempre più riconosciuta come il disturbo immunitario prevalente nei pazienti con sepsi, attribuisce in modo significativo alla mortalità tardiva nei pazienti con sepsi.

I ricercatori ipotizzano che le tecniche di "purificazione del sangue" mirate alla rimozione delle citochine circolanti in eccesso, come il dispositivo di emoperfusione CytoSorb, potrebbero prevenire o attenuare lo sviluppo dell'immunoparalisi.

L'obiettivo di questo studio è determinare gli effetti dell'emoperfusione di CytoSorb sullo sviluppo dell'immunoparalisi in un modello sperimentale ripetuto di endotossiemia in volontari maschi sani.

A tal fine, 24 volontari maschi sani saranno randomizzati in modo 1:1 in uno dei due gruppi di trattamento (attivo o di controllo). Entrambi i gruppi di studio saranno sottoposti a due sfide di endotossine, separate da sette giorni. A tal fine, l'endotossina (LPS) verrà somministrata in bolo di 1 ng/kg, seguita da un'infusione continua di 0,5 ng/kg/ora per tre ore. Il gruppo attivo sarà trattato con CytoSorb hemoperfusion durante la prima sfida dell'endotossina, mentre il gruppo di controllo non riceverà alcun trattamento aggiuntivo. Durante entrambe le sfide dell'endotossina, i campioni di sangue saranno prelevati in serie per misurare i livelli di citochine circolanti e altri mediatori infiammatori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6500HB
        • Radboud University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto
  • Maschio
  • Età ≥ 18 e ≤ 35 anni
  • Sano (come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e parametri clinici di laboratorio di routine)

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco
  • Fumare
  • Anafilassi o ipersensibilità nota a qualsiasi prodotto (non) sperimentale o ai loro eccipienti.
  • Anamnesi o segni di sindrome atopica (asma, rinite con farmaci e/o eczema)
  • Storia o segni di malattia ematologica
  • Storia o segni di disturbi tromboembolici
  • Storia di malattie aneurismatiche o emorragiche (intracraniche).
  • Storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
  • Trombocitopenia (

  • Anamnesi, segni o sintomi di malattie cardiovascolari, in particolare:

    • Precedente collasso vagale spontaneo
    • Storia di aritmia atriale o ventricolare
    • Anomalie della conduzione cardiaca all'ECG consistenti in un blocco atrio-ventricolare di 2° grado o un blocco completo di branca sinistra
    • Ipertensione (definita come RR sistolico > 160 o RR diastolico > 90 mmHg)
    • Ipotensione (definita come RR sistolico < 100 o RR diastolico < 50 mmHg)
  • Compromissione renale (definita come creatinina plasmatica >120 μmol/l)
  • Anomalie degli enzimi epatici (oltre 2 volte il limite superiore del normale)
  • Storia medica di qualsiasi malattia associata a deficienza immunitaria
  • Segni di infezione (CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L o < 4x109/L)
  • - Malattia acuta clinicamente significativa, comprese infezioni o traumi, entro 1 mese dalla prima provocazione con endotossina
  • Precedente (partecipazione a uno studio con) somministrazione di endotossina (LPS).
  • Qualsiasi vaccinazione entro 3 mesi dalla prima somministrazione di endotossina
  • Partecipazione a una sperimentazione farmacologica o donazione di sangue entro 3 mesi prima della prima sfida con l'endotossina
  • - Recente ricovero ospedaliero o intervento chirurgico con anestesia generale entro 3 mesi prima della prima stimolazione con endotossina
  • Uso di droghe ricreative entro 1 mese dalla prima sfida con l'endotossina
  • Impossibilità di fornire personalmente il consenso informato scritto (ad es. per motivi linguistici o mentali) e/o di prendere parte allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Controllo
Sperimentale: Attivo
Dispositivo: Emoperfusione Cytosorb
I soggetti saranno trattati con emoperfusione CytoSorb (in configurazione autonoma) per 6 ore a una portata di 250 ml/min durante l'endotossiemia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tra le differenze di gruppo nei livelli plasmatici di interleuchina (IL) -6 durante la seconda sfida dell'endotossina.
Lasso di tempo: I campioni saranno prelevati a partire da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
I campioni di sangue saranno prelevati in punti temporali predefiniti prima, durante e dopo la somministrazione di endotossina per valutare i livelli plasmatici (in pg/mL) dei mediatori dell'infiammazione circolante. Per valutare le differenze tra i gruppi, verrà calcolata l'area sotto la curva (AUC) della curva di concentrazione temporale (espressa in unità arbitrarie) di ciascun mediatore infiammatorio.
I campioni saranno prelevati a partire da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tra le differenze di gruppo nei livelli plasmatici di altre citochine infiammatorie durante la seconda sfida dell'endotossina.
Lasso di tempo: I campioni saranno prelevati a partire da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Interleuchina (IL)-6, IL-8, IL-10, proteina chemoattrattante dei monociti (MCP)-1, ligando della chemochina del motivo C-X-C (CXCL)-10, proteina infiammatoria dei macrofagi (MIP)-1α, MIP-1β e colonia di granulociti -Fattore stimolante (G-CSF)
I campioni saranno prelevati a partire da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Differenze tra gruppi nell'espressione di mHLA-DR
Lasso di tempo: 1 ora prima, 3 ore dopo e 6 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Le differenze nell'espressione dell'antigene leucocitario umano (HLA)-DR sui monociti saranno valutate mediante citometria a flusso.
1 ora prima, 3 ore dopo e 6 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Tra le differenze di gruppo nella sensibilità alla norepinefrina
Lasso di tempo: Un'ora prima e 4 ore dopo la somministrazione dell'endotossina durante la prima sfida dell'endotossina
Per valutare gli effetti dell'emoperfusione di CytoSorb sulla sensibilità alla norepinefrina, la noradrenalina sarà somministrata in dosi crescenti (0,025; 0,05 e 0,1 γ) per 5 minuti per dose. La pressione sanguigna verrà registrata in continuo con un catetere arterioso.
Un'ora prima e 4 ore dopo la somministrazione dell'endotossina durante la prima sfida dell'endotossina
Clearance delle citochine da parte dell'adsorbitore
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti fino alla cessazione dell'emoperfusione (sei ore dopo la somministrazione di endotossina)
I campioni di sangue saranno prelevati dai tubi afferenti ed efferenti dell'adsorbitore CytoSorb per calcolare la clearance delle citochine da parte dell'adsorbitore
Ogni 30 minuti fino alla cessazione dell'emoperfusione (sei ore dopo la somministrazione di endotossina)
Tra le differenze di gruppo nell'attività metabolica delle piastrine indotta dall'endotossiemia
Lasso di tempo: 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
I campioni di sangue saranno raccolti in provette citrate per consentire la valutazione della produzione di ATP da parte delle piastrine.
1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Tra le differenze di gruppo nei sintomi clinici indotti dall'endotossiemia
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
I sintomi clinici saranno valutati su una scala Likert (che va da 0 a 5) in un endpoint composito costituito da mal di testa, nausea, brividi, indolenzimento muscolare e dolore lombare. I numeri più alti indicano sintomi più gravi.
Ogni 30 minuti da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Tra le differenze di gruppo nella temperatura corporea
Lasso di tempo: Ogni 30 minuti da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
La temperatura corporea sarà valutata utilizzando misurazioni della temperatura timpanica
Ogni 30 minuti da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Tra le differenze di gruppo nella pressione sanguigna
Lasso di tempo: Da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
La pressione arteriosa sistolica, diastolica e media sarà misurata in continuo utilizzando un catetere in arteria radiale.
Da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Tra le differenze di gruppo nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
La frequenza cardiaca verrà registrata continuamente utilizzando un ECG a 3 derivazioni.
Da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Tra differenze di gruppo nei marcatori di danno endoteliale
Lasso di tempo: I campioni saranno prelevati a partire da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina
Proteina di adesione delle cellule vascolari (VCAM)-1 e Molecola di adesione intercellulare (ICAM)-1
I campioni saranno prelevati a partire da 1 ora prima fino a 8 ore dopo la somministrazione dell'endotossina

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Collaboratori

CytoSorbents Europe GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

19 ottobre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

19 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

25 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • The EndoSorb Study

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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