Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena wpływu hemoperfuzji CytoSorb na rozwój porażenia immunologicznego (EndoSorb)

20 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center

Otwarte, randomizowane, kontrolowane, eksperymentalne badanie endotoksemii dotyczące wpływu cytokiny-adsorbera CytoSorb na rozwój porażenia immunologicznego u ludzi

W tym randomizowanym, otwartym badaniu badacze ocenią, czy hemoperfuzja CytoSorb zapobiegnie lub złagodzi rozwój porażenia immunologicznego u zdrowych ochotników poddawanych powtarzanej eksperymentalnej endotoksemii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Sepsa jest zespołem zapalnym o wysokiej śmiertelności i rosnącej częstości występowania. Immunoparaliż wywołany przez sepsę, coraz częściej uznawany za nadrzędne zaburzenie immunologiczne u pacjentów z sepsą, znacząco przypisuje się późnej śmiertelności u pacjentów z sepsą.

Badacze stawiają hipotezę, że techniki „oczyszczania krwi” ukierunkowane na usuwanie nadmiaru krążących cytokin, takie jak urządzenie do hemoperfuzji CytoSorb, mogą zapobiegać lub osłabiać rozwój porażenia immunologicznego.

Celem tego badania jest określenie wpływu hemoperfuzji CytoSorb na rozwój porażenia immunologicznego w powtarzanym eksperymentalnym modelu endotoksemii u zdrowych ochotników płci męskiej.

W tym celu 24 zdrowych ochotników płci męskiej zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup terapeutycznych (aktywnej lub kontrolnej). Obie grupy badawcze zostaną poddane dwóm próbom endotoksynowym w odstępie siedmiu dni. W tym celu endotoksyna (LPS) zostanie podana w bolusie 1 ng/kg, a następnie w ciągłym wlewie 0,5 ng/kg/godz. przez trzy godziny. Grupa aktywna zostanie poddana zabiegowi hemoperfuzji CytoSorb podczas pierwszej prowokacji endotoksyną, podczas gdy grupa kontrolna nie otrzyma dodatkowego leczenia. Podczas obu prowokacji endotoksynami próbki krwi będą pobierane seryjnie w celu pomiaru poziomów krążących cytokin i innych mediatorów stanu zapalnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

24

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6500HB
        • Radboud University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 35 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wyraź pisemną świadomą zgodę
  • Męski
  • Wiek ≥ 18 i ≤ 35 lat
  • Zdrowy (określony na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG) i rutynowych parametrów laboratoryjnych)

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie jakichkolwiek leków
  • Palenie
  • Znana anafilaksja lub nadwrażliwość na jakikolwiek (nie)badawczy produkt lub jego substancję pomocniczą.
  • Historia lub objawy zespołu atopowego (astma, nieżyt nosa z lekami i/lub egzema)
  • Historia lub objawy choroby hematologicznej
  • Historia lub objawy zaburzeń zakrzepowo-zatorowych
  • Historia (wewnątrzczaszkowych) chorób tętniakowych lub krwotocznych
  • Historia trombocytopenii indukowanej heparyną (HIT)
  • Małopłytkowość (

  • Historia, oznaki lub objawy chorób układu krążenia, w szczególności:

    • Wcześniejsze spontaniczne załamanie nerwu błędnego
    • Historia arytmii przedsionkowej lub komorowej
    • Zaburzenia przewodzenia w sercu w zapisie EKG w postaci bloku przedsionkowo-komorowego II stopnia lub całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa
    • Nadciśnienie (definiowane jako skurczowe RR > 160 lub rozkurczowe RR > 90 mmHg)
    • Niedociśnienie (definiowane jako skurczowe RR < 100 lub rozkurczowe RR < 50 mmHg)
  • Zaburzenia czynności nerek (zdefiniowane jako stężenie kreatyniny w osoczu >120 μmol/l)
  • Nieprawidłowości enzymów wątrobowych (powyżej 2-krotności górnej granicy normy)
  • Historia medyczna jakiejkolwiek choroby związanej z niedoborem odporności
  • Objawy zakażenia (CRP > 20 mg/L, WBC > 12x109/L lub < 4x109/L)
  • Klinicznie istotna ostra choroba, w tym infekcje lub uraz, w ciągu 1 miesiąca od pierwszej prowokacji endotoksyną
  • Wcześniejsze (udział w badaniu) podawanie endotoksyny (LPS).
  • Każde szczepienie w ciągu 3 miesięcy od pierwszej prowokacji endotoksyną
  • Udział w próbie leku lub oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą prowokacją endotoksyną
  • Niedawne przyjęcie do szpitala lub operacja w znieczuleniu ogólnym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą prowokacją endotoksyną
  • Używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu 1 miesiąca od pierwszej prowokacji endotoksyną
  • Niemożność osobistego wyrażenia pisemnej świadomej zgody (np. z powodów językowych lub psychicznych) i/lub wzięcia udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Kontrola
Eksperymentalny: Aktywny
Urządzenie: Hemoperfuzja CytoSorb
Pacjenci będą leczeni hemoperfuzją CytoSorb (w konfiguracji samodzielnej) przez 6 godzin przy szybkości przepływu 250 ml/min podczas endotoksemii.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Między grupami różnice w poziomach interleukiny (IL) -6 w osoczu podczas drugiej prowokacji endotoksyną.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Próbki krwi będą pobierane we wcześniej określonych punktach czasowych przed, w trakcie i po podaniu endotoksyny w celu oceny poziomów w osoczu (w pg/ml) krążących mediatorów stanu zapalnego. Aby ocenić różnice między grupami, obliczone zostanie pole pod krzywą (AUC) krzywej stężenia w czasie (wyrażone w dowolnych jednostkach) każdego mediatora stanu zapalnego.
Próbki będą pobierane od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice między grupami w poziomach innych cytokin zapalnych w osoczu podczas drugiej prowokacji endotoksynami.
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Interleukina (IL)-6, IL-8, IL-10, białko chemotaktyczne monocytów (MCP)-1, ligand chemokiny z motywem C-X-C (CXCL)-10, makrofagowe białko zapalne (MIP) -1α, MIP-1β i kolonia granulocytów -czynnik stymulujący (G-CSF)
Próbki będą pobierane od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Różnice między grupami w ekspresji mHLA-DR
Ramy czasowe: 1 godzinę przed, 3 godziny po i 6 godzin po podaniu endotoksyny
Różnice w ekspresji ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-DR na monocytach zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej.
1 godzinę przed, 3 godziny po i 6 godzin po podaniu endotoksyny
Między grupami różnice w wrażliwości na norepinefrynę
Ramy czasowe: Jedna godzina przed i 4 godziny po podaniu endotoksyny podczas pierwszej prowokacji endotoksyną
Aby ocenić wpływ hemoperfuzji CytoSorb na wrażliwość na norepinefrynę, noradrenalina będzie podawana we wzrastających dawkach (0,025; 0,05 i 0,1 γ) przez 5 minut na dawkę. Ciśnienie krwi będzie rejestrowane w sposób ciągły za pomocą cewnika tętniczego.
Jedna godzina przed i 4 godziny po podaniu endotoksyny podczas pierwszej prowokacji endotoksyną
Usuwanie cytokin przez adsorber
Ramy czasowe: Co 30 minut do ustania hemoperfuzji (sześć godzin po podaniu endotoksyny)
Próbki krwi zostaną pobrane z rurek doprowadzających i odprowadzających adsorbera CytoSorb w celu obliczenia klirensu cytokin przez adsorber
Co 30 minut do ustania hemoperfuzji (sześć godzin po podaniu endotoksyny)
Między grupami różnice w aktywności metabolicznej płytek krwi wywołanej przez endotoksemię
Ramy czasowe: 1 godzinę przed i 8 godzin po podaniu endotoksyny
Próbki krwi zostaną pobrane do probówek z cytrynianem, aby umożliwić ocenę produkcji ATP przez płytki krwi.
1 godzinę przed i 8 godzin po podaniu endotoksyny
Różnice między grupami w objawach klinicznych wywołanych przez endotoksemię
Ramy czasowe: Co 30 minut od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Objawy kliniczne będą oceniane w skali Likerta (w zakresie od 0 do 5) w złożonym punkcie końcowym składającym się z bólu głowy, nudności, dreszczy, bolesności mięśni i bólu dolnej części pleców. Wyższe liczby wskazują na cięższe objawy.
Co 30 minut od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Pomiędzy grupami różnice w temperaturze ciała
Ramy czasowe: Co 30 minut od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Temperatura ciała zostanie oceniona za pomocą pomiarów temperatury bębenkowej
Co 30 minut od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Różnice między grupami w ciśnieniu krwi
Ramy czasowe: Od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Skurczowe, rozkurczowe i średnie ciśnienie tętnicze będzie mierzone w sposób ciągły za pomocą cewnika do tętnicy promieniowej.
Od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Pomiędzy grupami różnice w częstości akcji serca
Ramy czasowe: Od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Tętno będzie rejestrowane w sposób ciągły przy użyciu 3-odprowadzeniowego EKG.
Od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Różnice między grupami w markerach uszkodzenia śródbłonka
Ramy czasowe: Próbki będą pobierane od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu
Białko adhezji komórek naczyniowych (VCAM)-1 i cząsteczka adhezji międzykomórkowej (ICAM)-1
Próbki będą pobierane od 1 godziny przed podaniem endotoksyny do 8 godzin po jej podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Współpracownicy

CytoSorbents Europe GmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 listopada 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • The EndoSorb Study

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj