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만성 림프구성 백혈병 환자의 재발성 또는 불응성 자가면역 용혈성 빈혈 치료를 위한 아칼라브루티닙

2026년 4월 22일 업데이트: City of Hope Medical Center

재발성/불응성 자가면역 용혈성 빈혈 치료를 위한 아칼라브루티닙의 2상 시험

이 2상 시험은 만성 림프구성 백혈병 환자에서 재발했거나(재발) 이전 치료에 반응하지 않은(불응성) 자가면역 용혈성 빈혈을 치료하는 아칼라브루티닙의 효과를 연구합니다. 아칼라브루티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 암세포의 성장을 멈출 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 재발성 또는 불응성 자가면역성 용혈성 빈혈(AIHA)이 있는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자에서 아칼라브루티닙의 효능을 평가합니다.

2차 목표:

I. 단기 및 지속적인 헤모글로빈 반응을 유도하는 아칼라브루티닙의 능력을 평가합니다.

II. 아칼라브루티닙의 독성을 평가합니다. III. CLL에서 아칼라브루티닙의 효능을 평가합니다.

탐색 목적:

I. 자가면역 질환에서 T 세포 기능에 대한 아칼라브루티닙의 효과를 평가합니다.

개요:

환자는 1일 내지 28일에 1일 2회(BID) 아칼라브루티닙을 경구(PO)로 투여받았다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다. 아칼라브루티닙을 사용한 치료는 치료 의사의 의견에 따라 환자가 지속적인 요법으로 이익을 얻을 수 있는 경우 최대 36주기 동안 12주기를 넘어 계속될 수 있습니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 최대 12개월 동안 30일 및 최소 4개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

4

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Duarte, California, 미국, 91010
        • City of Hope Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

    • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

  • 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 계약

    • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 부여될 수 있습니다.
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 2

  • CLL, 재발성/불응성(RR) 환자의 "따뜻한" 또는 "차가운" AIHA는 경구 프레드니손(리툭시맙 포함 또는 제외)을 사용한 1차 치료 후 다음과 같이 정의됩니다.

    • 빈혈(헤모글로빈[Hgb] =< 10g/dL; 또는 Hgb > 10g/dL은 이 수준의 헤모글로빈을 유지하기 위한 수혈 또는 유지 요법(리툭시맙, 사이클로스포린 등)에 의존함, 및
    • 용혈의 실험실 증거 - 4개 마커 중 3개 존재(망상 적혈구 수 증가, 간접 빌리루빈 증가, 젖산 탈수소 효소 증가, 합토글로빈 부재)
  • 양성 직접 항글로불린 검사(DAT)(점수 >= 1+) - 면역글로불린 G(IgG) DAT, C3 DAT 또는 둘 다. Coombs-음성 AIHA 환자의 적격성은 각각의 연구 기관에서 시험 조사관에 의해 확인되어야 합니다.
  • 조직학적 또는 유세포 분석으로 CLL/소림프구성 림프종(SLL) 진단 확인
  • 참가자는 정제 또는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 500/mm^3, 골수 질환 또는 자가면역 호중구 감소증(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내)에 관여하지 않는 한
  • 혈소판 >= 30,000/mm^3, 골수 관련 질환 또는 자가면역성 혈소판감소증(에반스 증후군)이 아닌 경우(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내)
  • 직접 빌리루빈 =< 3.0 x 정상 상한(ULN)(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내)
  • Aspartate aminotransferase(AST) =< 3.0 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내)
  • ALT(Alanine aminotransferase) =< 3.0 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내)
  • 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내)당 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
  • 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(프로트롬빈 시간[PT]) < 2 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내). 항응고제 요법을 받는 경우: PT는 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있어야 합니다(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내).
  • 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) < 2 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내). 항응고제 요법을 받는 경우: aPTT는 항응고제 사용 의도의 치료 범위 내에 있어야 합니다(프로토콜 요법 1일 전 30일 이내).

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) Ag/Ab 콤보, C형 간염 바이러스(HCV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(급속 플라즈마 리진[RPR])에 대한 혈청 음성 프로토콜 요법의 1)

    • 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다.
  • 가임기 여성(WOCBP): 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전에 스크리닝 창 내에서 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 연구 요법의 첫 번째 용량부터 프로토콜 요법의 마지막 용량 후 2일까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성의 동의

    • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

  • 3주 이내 치료용 항암항체
  • 10주 이내의 방사선 또는 독소 면역접합체
  • BH3 모방 베네토클락스, PI3K 억제제 및 기타 "표적" 요법 - 6 반감기 이내
  • 12개월 이내의 이브루티닙, 아칼라브루티닙 또는 다른 BTK 억제제
  • 안정적인 만성 AIHA 치료를 받는 환자는 등록 전 4주 동안 용량이 변경되지 않은 경우 허용됩니다.
  • 프로토콜 치료 1일 전 1년 이내의 동종 줄기 세포 이식 또는 만성 이식편대숙주병(cGVHD)에 대한 지속적인 면역억제 요법
  • 프로토콜 치료 1일 전 21일 이내 화학요법, 방사선요법, 생물학적요법, 면역요법
  • 강력한 CYP3A4 유도제/억제제. 환자가 강력한 CYP3A 억제제/유도제를 필요로 하는 경우 연구 약물의 첫 투여 전 14일 동안 유지할 수 있더라도 등록해서는 안 됩니다.
  • 양성자 펌프 억제제(단, H2 수용체 길항제 또는 제산제로 전환하는 환자는 등록 가능)
  • 연구 요법 시작 전 4주 이내에 프레드니손 60mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하는 코르티코스테로이드(> 2주)의 만성 사용. 구조 스테로이드는 시험 기간 동안 허용됩니다.
  • 비타민 K 길항제
  • 아칼라브루티닙에 대한 알려진 불내성
  • 출혈 장애 또는 활동성 출혈 병력
  • 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)이 의심되거나 확인된 환자
  • 6개월 이내 뇌졸중 또는 두개내출혈 병력이 있는 환자
  • 1등급 또는 베이스라인(2등급 탈모증 및 신경병증 제외)에 대한 이전 요법과 관련된 부작용으로부터의 부적절한 회복
  • 활성 제어되지 않은 감염

  • 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력

    • CD4 > 300의 검출할 수 없거나 정량화할 수 없는 HIV 바이러스 부하가 있고 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. 감염 또는 노출이 의심되는 환자에 한해 실시하는 검사

  • B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 활동성 감염

    • B형 간염 핵심 항체(항-HBc) 양성이고 표면 항원 음성인 참가자는 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 필요합니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 양성 또는 B형 간염 PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 정맥내 면역글로불린 요법(IVIG) 투여는 양성 항-HBc 검사 결과로 이어질 수 있습니다.
    • C형 간염 항체 양성인 피험자는 PCR 결과가 음성이어야 합니다. C 형 간염 PCR 양성인자는 제외됩니다.
  • 치료 시작 전 28일 이내 대수술(전신마취 필요)
  • 경구용 약물을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없거나 경구용 약물의 흡수를 제한하는 중대한 위장병이 있는 경우

  • 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

    • 현재 연구에서 치료를 시작하기 전 >= 2년 동안 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없는 악성 종양
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑점(원위치 흑색종)
    • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 제자리 암종(예: 유방, 자궁경부, 식도 등)
    • "지켜보고 기다리는" 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 중대한 심혈관 질환, 또는 뉴욕 심장 협회 기능 분류 또는 좌심실 박출률(LVEF)에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환 =< 40%
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 예정입니다.
  • 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
  • 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(아칼라브루티닙)
환자는 1-28일에 아칼라브루티닙 PO BID를 받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 12주기 동안 28일마다 반복됩니다. 아칼라브루티닙을 사용한 치료는 치료 의사의 의견에 따라 환자가 지속적인 요법으로 이익을 얻을 수 있는 경우 최대 36주기 동안 12주기를 넘어 계속될 수 있습니다.
의약품: 아칼라브루티닙
주어진 PO
다른 이름들:
  • 칼퀸스
  • ACP-196
  • Bruton Tyrosine Kinase 억제제 ACP-196

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) - 전체 반응률(ORR)
기간: 참가자들은 6주간의 치료가 끝날 때 평가되었습니다.
ORR은 완전관해(CR)와 부분관해(PR)를 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 6주기에서 AIHA-ORR이 발생할 확률을 측정하고 95% 정확한 신뢰 구간(CI)으로 보고했습니다. 6주기의 AIHA-ORR 비율이 실망스러운지 아니면 유망한지 여부를 확인하기 위해 30% 비율의 귀무 가설에 대한 정확한 이항 테스트를 단측 알파 0.05에서 수행했습니다.
참가자들은 6주간의 치료가 끝날 때 평가되었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자가면역 용혈성 빈혈 - 전체 반응률
기간: 치료 3주기 및 12주기 후(각 주기는 28일)
ORR은 완전 및 부분 반응을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 3주기 또는 12주기에서 AIHA-ORR이 발생할 확률을 측정하고 95% 정확한 CI로 보고합니다.
치료 3주기 및 12주기 후(각 주기는 28일)
아칼라브루티닙을 투여받는 동안의 충전 적혈구(PRBC) 수혈 빈도
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
프로토콜 치료 시작부터 치료 종료까지의 PRBC 수혈 횟수로 정의됩니다. PRBC 수혈 빈도는 기술 통계로 요약됩니다. 프로토콜 치료 중 월 평균 PRBC 수혈 수 대 기준선(가능한 경우 프로토콜 치료 전 지난 6개월 동안)의 평균 PRBC 수혈 수 간의 차이는 대응 t-검정으로 평가됩니다.
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
자가면역 용혈성 빈혈 - 특정 무재발 생존율(RFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 재발, 사망 또는 추적 종료 시간 중 먼저 발생하는 시간까지, 연구 약물의 마지막 용량 후 최대 12개월까지 평가
AIHA 특정 RFS는 95% CI와 함께 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 재발, 사망 또는 추적 종료 시간 중 먼저 발생하는 시간까지, 연구 약물의 마지막 용량 후 최대 12개월까지 평가
자가 면역 용혈성 빈혈 지속 반응
기간: 처음으로 문서화된 AIHA CR/PR부터 AIHA의 사망 또는 재발 중 더 이른 시점까지, 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12개월까지 평가
프로토콜 치료에서 AIHA CR/PR을 달성한 환자 중에서 추정됩니다.
처음으로 문서화된 AIHA CR/PR부터 AIHA의 사망 또는 재발 중 더 이른 시점까지, 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12개월까지 평가
치료 관련 독성의 발생률 및 유형
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
연구에서 독성의 발생률, 유형, 중증도 및 속성은 Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(비혈액학적) 및 국제 만성 림프구성 백혈병 2018 워크숍(혈액학적)에 의해 평가됩니다. 독성 이벤트는 심각도, 속성 및 시스템 기관 클래스별로 개수 및 백분율과 같은 기술 통계를 사용하여 표로 작성되고 요약됩니다.
연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일
만성 림프구성 백혈병(CLL) 전체 반응률
기간: 6 또는 12주기의 치료 후(각 주기는 28일)
각각 6주기 또는 12주기 후에 CLL CR/PR을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다. 95% CI로 평가 및 보고됩니다.
6 또는 12주기의 치료 후(각 주기는 28일)
만성 림프구성 백혈병 - 특정 사건 없는 생존(EFS)
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 진행, 사망, 새로운 요법 시작 또는 추적 종료 중 먼저 발생하는 시간까지, 연구 약물의 마지막 용량 후 최대 12개월까지 평가
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 CLL 특정 EFS를 추정하고 요약 통계(예: 12개월 생존, 중간 생존, 95% 신뢰 구간)를 제공합니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 진행, 사망, 새로운 요법 시작 또는 추적 종료 중 먼저 발생하는 시간까지, 연구 약물의 마지막 용량 후 최대 12개월까지 평가
만성 림프 구성 백혈병 반응 기간
기간: CR/PR이 처음 기록된 때부터 진행, 사망, 새로운 요법 시작 또는 추적 종료 중 먼저 발생하는 시점까지, 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12개월까지 평가
프로토콜 치료에서 CLL CR/PR을 달성한 환자 중에서 추정됩니다. Kaplan-Meier 방법을 사용하여 CLL 반응 기간을 추정하고 요약 통계(예: 12개월 생존, 중앙 생존, 95% 신뢰 구간)를 제공합니다. CLL 응답 기간은 응답자(즉, CLL CR/PR을 한 번 이상 달성한 참가자).
CR/PR이 처음 기록된 때부터 진행, 사망, 새로운 요법 시작 또는 추적 종료 중 먼저 발생하는 시점까지, 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 12개월까지 평가

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 참여자 중 T 세포 하위 집합의 백분율
기간: 치료 3, 6, 12주기 후(각 주기는 28일)
유세포 분석은 T 세포 레퍼토리를 평가하고 아칼라브루티닙과 관련된 변화를 평가하는 데 사용됩니다. T 세포 아형 분포의 분포는 평균, 표준편차, 최소값 및 최대값으로 설명될 것이다. 그룹 변수의 비교는 비모수 독립성 테스트(예: 카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트)를 사용하여 평가됩니다.
치료 3, 6, 12주기 후(각 주기는 28일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

City of Hope Medical Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

수사관

  • 수석 연구원: Alexey Danilov, City of Hope Medical Center

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 16일

기본 완료 (실제)

2023년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2027년 2월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 12월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 1일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 22일

마지막으로 확인됨

2026년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20311 (City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2020-10529 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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