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Acalabrutinib 用于治疗慢性淋巴细胞白血病患者的复发性或难治性自身免疫性溶血性贫血

2026年4月22日 更新者：City of Hope Medical Center

Acalabrutinib 治疗复发/难治性自身免疫性溶血性贫血的 2 期试验

该 II 期试验研究了 acalabrutinib 治疗慢性淋巴细胞白血病患者复发（复发）或对先前治疗无反应（难治性）的自身免疫性溶血性贫血的效果。 Acalabrutinib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 acalabrutinib 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 复发或难治性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 患者中的疗效。

次要目标：

I. 评估 acalabrutinib 诱导短期和持续血红蛋白反应的能力。

二。评估 acalabrutinib 的毒性。 三、 评估 acalabrutinib 在 CLL 中的疗效。

探索目标：

I. 评估 acalabrutinib 对自身免疫性疾病中 T 细胞功能的影响。

大纲：

患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) acalabrutinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。 如果治疗医师认为患者可能从正在进行的治疗中获益，acalabrutinib 治疗可继续超过 12 个周期最多 36 个周期。

完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，至少每 4 个月随访一次，最长 12 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书

    • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意

  • 允许使用来自诊断性肿瘤活检的档案组织的协议

    • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2

  • CLL、复发/难治性 (RR) 一线口服泼尼松（含或不含利妥昔单抗）治疗后的“温”或“冷”AIHA 定义为：

    • 贫血（血红蛋白 [Hgb] =< 10 g/dL；或 Hgb > 10 g/dL 取决于输血或维持治疗（利妥昔单抗、环孢菌素等）以维持该血红蛋白水平，以及
    • 溶血的实验室证据 - 存在 4 个标志物中的 3 个（网织红细胞计数增加、间接胆红素增加、乳酸脱氢酶增加、触珠蛋白缺失）
  • 直接抗球蛋白试验 (DAT) 阳性（得分 >= 1+）- 免疫球蛋白 G (IgG) DAT、C3 DAT 或两者兼而有之。 Coombs 阴性 AIHA 患者的资格应由各研究中心的试验研究者确认
  • 组织学或流式细胞术证实诊断为 CLL/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)
  • 参与者必须能够吞服药片或胶囊
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/mm^3 除非是由于疾病累及骨髓或自身免疫性中性粒细胞减少症（方案治疗第 1 天前 30 天内）
  • 血小板 >= 30,000/mm^3 除非是由于疾病累及骨髓或自身免疫性血小板减少症（埃文斯综合征）（方案治疗第 1 天前 30 天内）
  • 直接胆红素 =< 3.0 x 正常上限 (ULN)（方案治疗第 1 天前 30 天内）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 x ULN（方案治疗第 1 天前 30 天内）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN（方案治疗第 1 天前 30 天内）
  • 每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式（方案治疗第 1 天前 30 天内）的肌酐清除率 >= 30 mL/min
  • 如果未接受抗凝剂：国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原（凝血酶原时间 [PT]）< 2 x ULN（方案治疗第 1 天前 30 天内）。 如果接受抗凝治疗：PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内（方案治疗第 1 天前 30 天内）
  • 如果未接受抗凝剂：活化部分凝血活酶时间 (aPTT) < 2 x ULN（方案治疗第 1 天前 30 天内）。 如果接受抗凝治疗：aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内（方案治疗第 1 天前 30 天内）

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) Ag/Ab 组合、丙型肝炎病毒 (HCV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)（表面抗原阴性）和梅毒（快速血浆反应素 [RPR]）血清反应阴性（前一天 30 天内） 1 的协议治疗）

    • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量
  • 育龄妇女 (WOCBP)：在接受首剂研究药物治疗之前，筛选窗口内的尿液或血清妊娠试验呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验

  • 育龄女性同意使用高效的节育方法或从研究治疗的第一剂开始到最后一剂方案治疗后的 2 天内放弃异性行为

    • 生育潜力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）

排除标准：

  • 3周内产生治疗性抗癌抗体
  • 10 周内的放射性或毒素免疫偶联物
  • BH3-mimetic venetoclax、PI3K 抑制剂和其他“靶向”疗法 - 在 6 个半衰期内
  • 12 个月内使用 Ibrutinib、acalabrutinib 或其他 BTK 抑制剂
  • 如果剂量在入组前 4 周内没有变化，则允许接受稳定的慢性 AIHA 治疗的患者
  • 在方案治疗的第 1 天之前的 1 年内进行同种异体干细胞移植，或针对慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 进行持续的免疫抑制治疗
  • 方案治疗第 1 天前 21 天内接受化疗、放疗、生物疗法、免疫疗法
  • 强 CYP3A4 诱导剂/抑制剂。 如果患者需要强效 CYP3A 抑制剂/诱导剂，即使在研究药物首次给药前可以保留 14 天，也不应将其纳入
  • 质子泵抑制剂（但改用 H2 受体拮抗剂或抗酸剂的患者有资格入组）
  • 在研究治疗开始前 4 周内，长期使用皮质类固醇（> 2 周）超过泼尼松 60 mg/天或等效剂量。 试验期间允许使用救援类固醇
  • 维生素K拮抗剂
  • 已知对 acalabrutinib 不耐受
  • 出血性疾病史或活动性出血
  • 疑似或确诊进行性多灶性脑白质病 (PML) 的患者
  • 6个月内有中风或颅内出血病史的患者
  • 与先前治疗相关的不良事件未充分恢复到 1 级或基线（不包括 2 级脱发和神经病变）
  • 活动性不受控制的感染

  • 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史

    • 允许 CD4 > 300 的 HIV 病毒载量无法检测或无法量化且正在接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 药物治疗的受试者。 仅对疑似感染或暴露的患者进行检测

  • 活动性感染乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）

    • 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性且表面抗原阴性的参与者需要进行阴性聚合酶链反应（PCR）。 乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阳性或乙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外。 请注意，静脉注射免疫球蛋白疗法 (IVIG) 可能导致抗 HBc 检测结果呈阳性
    • 丙型肝炎抗体阳性的受试者需要 PCR 结果为阴性。 丙型肝炎 PCR 阳性者将被排除在外
  • 开始治疗前 28 天内进行过大手术（需要全身麻醉）
  • 难以或无法吞咽口服药物，或患有严重的胃肠道疾病会限制口服药物的吸收

  • 既往恶性肿瘤病史除外：

    • 在当前研究的治疗开始前 2 年以治愈为目的治疗恶性肿瘤并且没有已知的活动性疾病
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑（原位黑色素瘤）得到充分治疗
    • 原位癌（例如乳腺癌、宫颈癌、食道癌等）得到充分治疗，没有疾病证据
    • 无症状前列腺癌采用“观察和等待”策略进行管理
  • 严重的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或左心室射血分数 (LVEF) =< 40%
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 参与者怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
  • 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况
  • 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（acalabrutinib）
患者在第 1-28 天接受 acalabrutinib PO BID。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。 如果治疗医师认为患者可能从正在进行的治疗中获益，acalabrutinib 治疗可继续超过 12 个周期最多 36 个周期。
药品：阿卡拉布替尼
给定采购订单
其他名称：
  • 计算量
  • ACP-196
  • Bruton 酪氨酸激酶抑制剂 ACP-196

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) - 总体缓解率 (ORR)
大体时间：参与者在 6 周治疗结束时接受评估。
ORR 定义为达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的患者比例。 测量并报告 6 个周期出现 AIHA-ORR 的概率，准确置信区间 (CI) 为 95%。 在 0.05 的 1 边 alpha 条件下进行针对 30% 率原假设的精确二项式检验，以确定 6 个周期的 AIHA-ORR 率是令人失望还是有希望。
参与者在 6 周治疗结束时接受评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
自身免疫性溶血性贫血——总体反应率
大体时间：经过3个和12个周期的治疗（每个周期为28天）
ORR 定义为达到完全和部分反应的患者比例。 在 3 或 12 个周期出现 AIHA-ORR 的概率将以 95% 的精确 CI 进行测量和报告。
经过3个和12个周期的治疗（每个周期为28天）
接受 acalabrutinib 时的浓缩红细胞 (PRBC) 输注频率
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
将被定义为从方案治疗开始到治疗结束的 PRBC 输注次数。 PRBC 输血的频率将通过描述性统计进行总结。 方案治疗期间每月平均 PRBC 输注次数与基线时（方案治疗前过去 6 个月内，如果有的话）平均 PRBC 输注次数之间的差异将通过配对 t 检验进行评估。
最后一次研究药物给药后最多 30 天
自身免疫性溶血性贫血 - 特异性无复发生存率 (RFS)
大体时间：从第一次服用研究药物到复发、死亡或随访结束，以先发生者为准，在最后一次服用研究药物后 12 个月内进行评估
将使用 Kaplan-Meier 方法和 95% CI 估计 AIHA 特定的 RFS。
从第一次服用研究药物到复发、死亡或随访结束，以先发生者为准，在最后一次服用研究药物后 12 个月内进行评估
自身免疫性溶血性贫血持续反应
大体时间：从第一次记录的 AIHA CR/PR 到死亡或 AIHA 复发，以较早者为准，在最后一次研究药物给药后 12 个月内进行评估
将在通过方案治疗实现 AIHA CR/PR 的患者中进行估计。
从第一次记录的 AIHA CR/PR 到死亡或 AIHA 复发，以较早者为准，在最后一次研究药物给药后 12 个月内进行评估
治疗相关毒性的发生率和类型
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 30 天
研究中毒性的发生率、类型、严重性和归因将通过不良事件通用术语标准 5.0 版（非血液学）和 2018 年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会（血液学）进行评估。 毒性事件将按严重程度、归因和系统器官类别使用计数和百分比等描述性统计数据制成表格和总结。
最后一次研究药物给药后最多 30 天
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 总缓解率
大体时间：6或12个疗程后（每个疗程为28天）
将定义为分别在 6 或 12 个周期后达到 CLL CR/PR 的患者比例。 将以 95% CI 进行评估和报告。
6或12个疗程后（每个疗程为28天）
慢性淋巴细胞白血病 - 特异性无事件生存 (EFS)
大体时间：从第一次服用研究药物到疾病进展、死亡、开始新疗法或随访结束（以先发生者为准），在最后一次服用研究药物后 12 个月内进行评估
Kaplan-Meier 方法将用于估计 CLL 特异性 EFS，并将提供汇总统计数据（例如，12 个月生存期、中位生存期、95% 置信区间）。
从第一次服用研究药物到疾病进展、死亡、开始新疗法或随访结束（以先发生者为准），在最后一次服用研究药物后 12 个月内进行评估
慢性淋巴细胞白血病反应的持续时间
大体时间：从首次记录 CR/PR 到进展、死亡、开始新疗法或随访结束（以先发生者为准），在最后一次研究药物给药后 12 个月内进行评估
将在根据方案治疗实现 CLL CR/PR 的患者中进行估计。 Kaplan-Meier 方法将用于估计 CLL 反应的持续时间，并将提供汇总统计数据（例如，12 个月生存期、中位生存期、95% 置信区间）。 CLL 反应的持续时间将仅在反应者中进行估计（即 参与者至少获得一次 CLL CR/PR）。
从首次记录 CR/PR 到进展、死亡、开始新疗法或随访结束（以先发生者为准），在最后一次研究药物给药后 12 个月内进行评估

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
研究参与者中 T 细胞亚群的百分比
大体时间：3、6、12个疗程后（每个疗程为28天）
流式细胞术将用于评估 T 细胞库并评估与 acalabrutinib 相关的变化。 T 细胞亚型分布的分布将通过平均值、标准偏差、最小值和最大值来描述。 组变量的比较将使用非参数独立性检验（例如，卡方检验或 Fisher 精确检验）进行评估。
3、6、12个疗程后（每个疗程为28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

City of Hope Medical Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Alexey Danilov、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月16日

初级完成 (实际的)

2023年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年2月8日

研究注册日期

首次提交

2020年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月1日

首次发布 (实际的)

2020年12月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月22日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20311 (City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2020-10529 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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