Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acalabrutinib voor de behandeling van recidiverende of refractaire auto-immune hemolytische anemie bij patiënten met chronische lymfatische leukemie

22 april 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een fase 2-onderzoek met acalabrutinib voor de behandeling van recidiverende/refractaire auto-immune hemolytische anemie

Deze fase II-studie bestudeert het effect van acalabrutinib bij de behandeling van auto-immune hemolytische anemie die is teruggekomen (recidief) of niet heeft gereageerd op eerdere behandeling (refractair) bij patiënten met chronische lymfatische leukemie. Acalabrutinib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Beoordeel de werkzaamheid van acalabrutinib bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) met recidiverende of refractaire auto-immune hemolytische anemie (AIHA).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer het vermogen van acalabrutinib om op korte termijn een aanhoudende hemoglobinerespons te induceren.

II. Beoordeel de toxiciteit van acalabrutinib. III. Evalueer de werkzaamheid van acalabrutinib bij CLL.

VERKENNEND DOEL:

I. Beoordeel het effect van acalabrutinib op de T-celfunctionaliteit bij een auto-immuunziekte.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen acalabrutinib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Behandeling met acalabrutinib kan worden voortgezet na 12 cycli met een maximum van 36 cycli als, naar het oordeel van de behandelend arts, de patiënt baat zou kunnen hebben bij voortgaande therapie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd en ten minste elke 4 maanden gedurende maximaal 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

    • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

  • Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan

    • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • "Warme" of "koude" AIHA bij patiënten met CLL, recidiverend/refractair (RR) na eerstelijnsbehandeling met oraal prednison (met of zonder rituximab), gedefinieerd als:

    • Bloedarmoede (hemoglobine [Hgb] =< 10 g/dl; of Hgb > 10 g/dl afhankelijk van transfusies of onderhoudstherapie (rituximab, ciclosporine, enz.) om dit niveau van hemoglobine te handhaven, en
    • Laboratoriumbewijs van hemolyse - aanwezigheid van 3 van de 4 markers (verhoogd aantal reticulocyten, verhoogd indirect bilirubine, verhoogd lactaatdehydrogenase, afwezig haptoglobine)
  • Positieve directe antiglobulinetest (DAT) (score >= 1+) - immunoglobuline G (IgG) DAT, C3 DAT of beide. Geschiktheid van patiënten met Coombs-negatieve AIHA moet worden bevestigd door de onderzoeksonderzoeker op elke respectieve onderzoekslocatie
  • Histologisch of flowcytometrie bevestigde diagnose van CLL/klein lymfocytisch lymfoom (SLL)
  • Deelnemer moet tabletten of capsules kunnen slikken
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/mm^3 tenzij door ziektebetrokkenheid in het beenmerg of auto-immune neutropenie (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3 tenzij door ziektebetrokkenheid in het beenmerg of auto-immune trombocytopenie (Evans-syndroom) (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Direct bilirubine =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Creatinineklaring >= 30 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie)
  • Als u geen anticoagulantia krijgt: International Normalised Ratio (INR) OF protrombine (protrombinetijd [PT]) < 2 x ULN (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie). Bij behandeling met anticoagulantia: PT moet binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)
  • Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) < 2 x ULN (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie). Bij behandeling met anticoagulantia: aPTT moet binnen therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia liggen (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

  • Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Ag/Ab-combo, hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakteantigeennegatief) en syfilis (rapid plasma reagin [RPR]) (binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie)

    • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen het screeningvenster voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

  • Overeenstemming van vrouwen die zwanger kunnen worden om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit vanaf de eerste dosis studietherapie tot 2 dagen na de laatste dosis protocoltherapie

    • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstruerend zijn geweest (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

  • Therapeutische antistoffen tegen kanker binnen 3 weken
  • Radio- of toxine-immunoconjugaten binnen 10 weken
  • BH3-mimetische venetoclax, PI3K-remmers en andere "gerichte" therapie - binnen 6 halfwaardetijden
  • Ibrutinib, acalabrutinib of een andere BTK-remmer binnen 12 maanden
  • Patiënten die stabiele chronische AIHA-behandelingen ondergaan, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat de dosis niet is veranderd in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Allogene stamceltransplantatie binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, of lopende immunosuppressieve therapie voor chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
  • Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
  • Sterke CYP3A4-inductoren/remmers. Als de patiënt een sterke CYP3A-remmer/-inductor nodig heeft, mogen ze niet worden ingeschreven, ook al kan het 14 dagen worden uitgesteld vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Protonpompremmers (maar patiënten die overstappen op H2-receptorantagonisten of antacida komen in aanmerking voor inschrijving)
  • Chronisch gebruik van corticosteroïden (> 2 weken) boven prednison 60 mg / dag of het equivalent daarvan binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie. Reddingssteroïden zijn toegestaan ​​tijdens het proces
  • Vitamine K-antagonisten
  • Bekende intolerantie voor acalabrutinib
  • Geschiedenis van bloedingsstoornissen of met actieve bloeding
  • Patiënten met vermoede of bevestigde progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden
  • Onvoldoende herstel van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie tot graad 1 of baseline (exclusief graad 2 alopecia en neuropathie)
  • Actieve ongecontroleerde infectie

  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het immunodeficiëntievirus (HIV).

    • Proefpersonen met een niet-detecteerbare of niet-kwantificeerbare hiv-virale lading met CD4> 300 en medicijnen met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) zijn toegestaan. Tests mogen alleen worden uitgevoerd bij patiënten die verdacht worden van infecties of blootstellingen

  • Actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)

    • Deelnemers die hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)-positief zijn en die oppervlakte-antigeen-negatief zijn, moeten een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) ondergaan. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg)-positief of hepatitis B-PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Merk op dat toediening van intraveneuze immunoglobulinetherapie (IVIG) kan leiden tot een positief anti-HBc-testresultaat
    • Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten een negatief PCR-resultaat hebben. Degenen die hepatitis C PCR-positief zijn, worden uitgesloten
  • Grote operatie (waarbij algehele anesthesie nodig is) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
  • Heeft moeite met orale medicatie of kan deze niet slikken, of heeft een ernstige gastro-intestinale aandoening die de opname van orale medicatie zou beperken

  • Geschiedenis van eerdere maligniteit behalve:

    • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig gedurende >= 2 jaar voorafgaand aan de start van de therapie in het huidige onderzoek
    • Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna (melanoma in situ) zonder bewijs van ziekte
    • Adequaat behandelde in situ carcinomen (bijv. borst-, baarmoederhals-, slokdarm-, enz.) zonder bewijs van ziekte
    • Asymptomatische prostaatkanker beheerd met de strategie "kijken en wachten".
  • Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 40%
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (acalabrutinib)
Patiënten krijgen acalabrutinib PO BID op dag 1-28. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Behandeling met acalabrutinib kan worden voortgezet na 12 cycli met een maximum van 36 cycli als, naar het oordeel van de behandelend arts, de patiënt baat zou kunnen hebben bij voortgaande therapie.
Geneesmiddel: Acalabrutinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • Calquentie
  • ACS-196
  • Bruton-tyrosinekinaseremmer ACP-196

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) - Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Deelnemers werden beoordeeld aan het einde van de zes weken durende therapie.
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een volledige respons (CR) en een gedeeltelijke respons (PR) bereikt. De waarschijnlijkheid van AIHA-ORR na 6 cycli werd gemeten en gerapporteerd met een exact betrouwbaarheidsinterval (BI) van 95%. Er werd een exacte binomiale test uitgevoerd tegen een nulhypothese van een percentage van 30% bij de 1-zijdige alfa van 0,05 om te bepalen of het AIHA-ORR-percentage bij 6 cycli teleurstellend of veelbelovend is.
Deelnemers werden beoordeeld aan het einde van de zes weken durende therapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Auto-immune hemolytische anemie - totaal responspercentage
Tijdsspanne: Na 3 en 12 therapiecycli (elke cyclus is 28 dagen)
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige en gedeeltelijke respons bereikt. De kans op AIHA-ORR na 3 of 12 cycli wordt gemeten en gerapporteerd met een exact BI van 95%.
Na 3 en 12 therapiecycli (elke cyclus is 28 dagen)
Frequentie van transfusie met verpakte rode bloedcellen (PRBC) tijdens het ontvangen van acalabrutinib
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Wordt gedefinieerd als het aantal PRBC-transfusies vanaf het begin van de protocolbehandeling tot het einde van de behandeling. De frequentie van PRBC-transfusie zal worden samengevat door beschrijvende statistieken. Het verschil tussen het gemiddelde aantal PRBC-transfusies per maand tijdens de protocolbehandeling versus het gemiddelde aantal PRBC-transfusies bij baseline (in de afgelopen 6 maanden vóór de protocolbehandeling, indien beschikbaar) zal worden beoordeeld met een gepaarde t-toets.
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Auto-immuun hemolytische anemie - specifieke terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van terugval, overlijden of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
AIHA-specifieke RFS zal worden geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden samen met 95% BI.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van terugval, overlijden of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Auto-immune hemolytische anemie aanhoudende respons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde AIHA CR/PR tot overlijden of terugval van AIHA, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Wordt geschat onder patiënten die AIHA CR/PR bereiken bij protocolbehandeling.
Vanaf de eerste gedocumenteerde AIHA CR/PR tot overlijden of terugval van AIHA, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Incidentie en type behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Incidentie, type, ernst en toekenning van toxiciteiten in het onderzoek zullen worden beoordeeld aan de hand van Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (niet-hematologisch) en International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia 2018 (hematologisch). Toxiciteitsgebeurtenissen zullen worden getabelleerd en samengevat met behulp van beschrijvende statistieken zoals aantal en percentages, op ernst, attributie en systeem/orgaanklasse.
Tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Chronische lymfatische leukemie (CLL) totaal responspercentage
Tijdsspanne: Na 6 of 12 therapiecycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
Wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat CLL CR/PR bereikt na respectievelijk 6 of 12 cycli. Wordt beoordeeld en gerapporteerd met 95% BI.
Na 6 of 12 therapiecycli (elke cyclus duurt 28 dagen)
Chronische lymfatische leukemie - specifieke gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressie, overlijden, start van een nieuwe therapie of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om CLL-specifieke EFS te schatten, en de samenvattende statistieken (bijv. Overleving na 12 maanden, mediane overleving, 95% betrouwbaarheidsintervallen) zullen worden verstrekt.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment van progressie, overlijden, start van een nieuwe therapie of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Duur van de respons op chronische lymfatische leukemie
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat CR/PR voor het eerst wordt gedocumenteerd tot het moment van progressie, overlijden, start van een nieuwe therapie of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Wordt geschat onder patiënten die CLL CR/PR bereiken bij protocolbehandeling. De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de duur van de CLL-respons te schatten en de samenvattende statistieken (bijv. 12 maanden overleving, mediane overleving, 95% betrouwbaarheidsintervallen) zullen worden verstrekt. De duur van de CLL-respons wordt alleen geschat onder responders (d.w.z. deelnemers die ten minste eenmaal CLL CR/PR hebben behaald).
Vanaf het moment dat CR/PR voor het eerst wordt gedocumenteerd tot het moment van progressie, overlijden, start van een nieuwe therapie of einde van de follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage T-cel-subsets onder studiedeelnemers
Tijdsspanne: Na 3, 6 en 12 therapiecycli (elke cyclus is 28 dagen)
Flowcytometrie zal worden gebruikt om het T-celrepertoire te beoordelen en veranderingen in verband met acalabrutinib te evalueren. De verdeling van de verdeling van T-celsubtypes zal worden beschreven aan de hand van gemiddelde, standaarddeviatie, minimale en maximale waarden. Vergelijking van groepsvariabelen wordt beoordeeld met behulp van een niet-parametrische onafhankelijkheidstest (bijv. Chi-kwadraat-test of Fisher's exact-test).
Na 3, 6 en 12 therapiecycli (elke cyclus is 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alexey Danilov, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2023

Studie voltooiing (Geschat)

8 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20311 (City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2020-10529 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren