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Acalabrutinib pour le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune récidivante ou réfractaire chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique

29 janvier 2024 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Un essai de phase 2 sur l'acalabrutinib pour le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune récidivante/réfractaire

Cet essai de phase II étudie l'effet de l'acalabrutinib dans le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune qui est réapparue (récidive) ou qui n'a pas répondu à un traitement antérieur (réfractaire) chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique. L'acalabrutinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer l'efficacité de l'acalabrutinib chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) atteints d'anémie hémolytique auto-immune (AIHA) récidivante ou réfractaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la capacité de l'acalabrutinib à induire une réponse à court terme et soutenue de l'hémoglobine.

II. Évaluer la toxicité de l'acalabrutinib. III. Évaluer l'efficacité de l'acalabrutinib dans la LLC.

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Évaluer l'effet de l'acalabrutinib sur la fonctionnalité des lymphocytes T dans une maladie auto-immune.

CONTOUR:

Les patients reçoivent de l'acalabrutinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement par l'acalabrutinib peut être poursuivi au-delà de 12 cycles pour un maximum de 36 cycles si, de l'avis du médecin traitant, le patient peut bénéficier d'un traitement en cours.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours et au moins tous les 4 mois pendant 12 mois maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé

    • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

  • Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques

    • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • AIHA « chaud » ou « froid » chez les patients atteints de LLC, en rechute/réfractaire (RR) après un traitement de première intention par la prednisone orale (avec ou sans rituximab), défini comme :

    • Anémie (hémoglobine [Hb] = < 10 g/dL ; ou Hb > 10 g/dL dépendant des transfusions ou du traitement d'entretien (rituximab, cyclosporine, etc.) pour maintenir ce taux d'hémoglobine, et
    • Preuve d'hémolyse en laboratoire - présence de 3 marqueurs sur 4 (augmentation du nombre de réticulocytes, augmentation de la bilirubine indirecte, augmentation de la lactate déshydrogénase, absence d'haptoglobine)
  • Test direct à l'antiglobuline (DAT) positif (score >= 1+) - soit immunoglobuline G (IgG) DAT, C3 DAT, ou les deux. L'éligibilité des patients atteints d'AIHA Coombs négatif doit être confirmée par l'investigateur de l'essai sur chaque site d'étude respectif
  • Diagnostic confirmé histologiquement ou par cytométrie en flux de LLC/lymphome lymphocytaire à petits (SLL)
  • Le participant doit être capable d'avaler des comprimés ou des gélules
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/mm^3, sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse ou de neutropénie auto-immune (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Plaquettes> = 30 000 / mm ^ 3 sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse ou de thrombocytopénie auto-immune (syndrome d'Evans) (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Bilirubine directe = < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Clairance de la créatinine >= 30 mL/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : rapport international normalisé (INR) OU taux de prothrombine (temps de prothrombine [TP]) < 2 x LSN (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement). Si sous traitement anticoagulant : le TP doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)
  • Si vous ne recevez pas d'anticoagulants : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) < 2 x LSN (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement). Si sous traitement anticoagulant : le TCA doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 30 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement)

  • Séronégatif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Ag/Ac combo, le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et la syphilis (réagine plasmatique rapide [RPR]) (dans les 30 jours précédant le jour 1 de la thérapie protocolaire)

    • Si positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée
  • Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans la fenêtre de dépistage avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

  • Accord par les femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 2 jours après la dernière dose du protocole de traitement

    • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

  • Anticorps anticancéreux thérapeutiques dans les 3 semaines
  • Radio- ou toxine-immunoconjugués dans les 10 semaines
  • Vénétoclax mimétique de BH3, inhibiteurs de PI3K et autres thérapies « ciblées » - dans les 6 demi-vies
  • Ibrutinib, acalabrutinib ou un autre inhibiteur de la BTK dans les 12 mois
  • Les patients sous traitements AIHA chroniques stables sont autorisés à condition que la dose n'ait pas changé dans les 4 semaines précédant l'inscription
  • Greffe allogénique de cellules souches dans l'année précédant le jour 1 du protocole de traitement ou traitement immunosuppresseur en cours pour la maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGVHD)
  • Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 21 jours précédant le jour 1 du traitement protocolaire
  • Inducteurs/inhibiteurs puissants du CYP3A4. Si le patient a besoin d'un inhibiteur/inducteur puissant du CYP3A, il ne doit pas être inscrit même s'il peut être retenu pendant 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Inhibiteurs de la pompe à protons (mais les patients qui passent aux antagonistes des récepteurs H2 ou aux antiacides sont éligibles à l'inscription)
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes (> 2 semaines) en excès de prednisone 60 mg/jour ou son équivalent dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude. Les stéroïdes de secours sont autorisés pendant l'essai
  • Antagonistes de la vitamine K
  • Intolérance connue à l'acalabrutinib
  • Antécédents de troubles hémorragiques ou avec saignement actif
  • Patients atteints de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) suspectée ou confirmée
  • Patients ayant des antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois
  • Récupération inadéquate des événements indésirables liés à un traitement antérieur jusqu'au grade 1 ou à la ligne de base (à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2)
  • Infection active non contrôlée

  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience (VIH)

    • Les sujets qui ont une charge virale VIH indétectable ou non quantifiable avec CD4> 300 et qui sont sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) sont autorisés. Les tests doivent être effectués uniquement chez les patients suspectés d'avoir des infections ou des expositions

  • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)

    • Les participants qui sont positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B (anti-HBc) et qui sont négatifs pour l'antigène de surface devront avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative. Ceux qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou positifs à la PCR de l'hépatite B seront exclus. Notez que l'administration d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) peut entraîner un résultat positif au test anti-HBc
    • Les sujets qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C devront avoir un résultat PCR négatif. Ceux qui sont positifs pour l'hépatite C PCR seront exclus
  • Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 28 jours précédant le début du traitement
  • A de la difficulté ou est incapable d'avaler des médicaments oraux, ou a une maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux

  • Antécédents de malignité sauf :

    • Malignité traitée avec une intention curative et aucune maladie active connue présente pendant> = 2 ans avant le début du traitement sur l'étude en cours
    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo malin (mélanome in situ) traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinomes in situ traités de manière adéquate (par exemple, du sein, du col de l'utérus, de l'œsophage, etc.) sans signe de maladie
    • Cancer de la prostate asymptomatique pris en charge avec la stratégie "regarder et attendre"
  • Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies incontrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) =< 40%
  • Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • La participante est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique
  • Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (acalabrutinib)
Les patients reçoivent de l'acalabrutinib PO BID les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Le traitement par l'acalabrutinib peut être poursuivi au-delà de 12 cycles pour un maximum de 36 cycles si, de l'avis du médecin traitant, le patient peut bénéficier d'un traitement en cours.
Médicament: Acalabrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Calquence
  • ACP-196
  • Inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton ACP-196

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anémie hémolytique auto-immune (AIHA) - taux de réponse global (ORR)
Délai: Après 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
L'ORR est défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse complète (RC) et une réponse partielle (RP). La probabilité d'avoir AIHA-ORR à 6 cycles sera mesurée et rapportée avec un intervalle de confiance exact (IC) à 95 %. Un test binomial exact contre une hypothèse nulle de taux de 30 % sera effectué à l'alpha unilatéral de 0,05 pour déterminer si le taux AIHA-ORR à 6 cycles est décevant ou prometteur.
Après 6 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anémie hémolytique auto-immune - taux de réponse global
Délai: Après 3 et 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
L'ORR est défini comme la proportion de patients qui obtiennent une réponse complète et partielle. La probabilité d'avoir AIHA-ORR à 3 ou 12 cycles sera mesurée et rapportée avec un IC exact à 95 %.
Après 3 et 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Fréquence des transfusions de concentrés de globules rouges (PRBC) pendant le traitement par l'acalabrutinib
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Sera défini comme le nombre de transfusions de PRBC depuis le début du protocole de traitement jusqu'à la fin du traitement. La fréquence de transfusion de PRBC sera résumée par des statistiques descriptives. La différence entre le nombre moyen de transfusions de PRBC par mois pendant le traitement du protocole et le nombre moyen de transfusions de PRBC au départ (au cours des 6 derniers mois avant le traitement du protocole, si disponible) sera évaluée par un test t apparié.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Anémie hémolytique auto-immune - survie sans rechute spécifique (RFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au moment de la rechute, du décès ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Le RFS spécifique à l'AIHA sera estimé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier avec un IC à 95 %.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au moment de la rechute, du décès ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Réponse soutenue de l'anémie hémolytique auto-immune
Délai: De la première RC/RP AIHA documentée jusqu'au décès ou à la rechute de l'AIHA, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Sera estimé parmi les patients qui obtiennent une RC/RP AIHA avec le protocole de traitement.
De la première RC/RP AIHA documentée jusqu'au décès ou à la rechute de l'AIHA, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Incidence et type de toxicité liée au traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
L'incidence, le type, la gravité et l'attribution des toxicités sur l'étude seront évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (non hématologique) et l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique 2018 (hématologique). Les événements de toxicité seront tabulés et résumés à l'aide de statistiques descriptives telles que le nombre et les pourcentages, par gravité, attribution et classe de système d'organe.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Taux de réponse global de la leucémie lymphoïde chronique (LLC)
Délai: Après 6 ou 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Sera défini comme la proportion de patients obtenant une LLC CR/PR après 6 ou 12 cycles respectivement. Seront évalués et rapportés avec un IC à 95 %.
Après 6 ou 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
Leucémie lymphoïde chronique - survie sans événement spécifique (EFS)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au moment de la progression, du décès, du début d'un nouveau traitement ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la SSE spécifique à la LLC, et les statistiques récapitulatives (par exemple, survie à 12 mois, survie médiane, intervalles de confiance à 95 %) seront fournies.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au moment de la progression, du décès, du début d'un nouveau traitement ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Durée de la réponse à la leucémie lymphoïde chronique
Délai: À partir du moment où la RC/RP est documentée pour la première fois jusqu'au moment de la progression, du décès, du début d'un nouveau traitement ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
Sera estimé parmi les patients qui obtiennent une LLC CR/PR sur le protocole de traitement. La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée pour estimer la durée de la réponse LLC, et les statistiques récapitulatives (par exemple, la survie à 12 mois, la survie médiane, les intervalles de confiance à 95 %) seront fournies. La durée de la réponse LLC sera estimée uniquement parmi les répondeurs (c.-à-d. participants ayant atteint la LLC CR/PR au moins une fois).
À partir du moment où la RC/RP est documentée pour la première fois jusqu'au moment de la progression, du décès, du début d'un nouveau traitement ou de la fin du suivi, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de sous-ensembles de lymphocytes T parmi les participants à l'étude
Délai: Après 3, 6 et 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)
La cytométrie en flux sera utilisée pour évaluer le répertoire des lymphocytes T et évaluer les changements associés à l'acalabrutinib. La distribution de la distribution des sous-types de lymphocytes T sera décrite par la moyenne, l'écart type, les valeurs minimales et maximales. La comparaison des variables de groupe sera évaluée à l'aide d'un test d'indépendance non paramétrique (par exemple, test du chi carré ou test exact de Fisher).
Après 3, 6 et 12 cycles de traitement (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alexey Danilov, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2020

Première publication (Réel)

8 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20311 (Autre identifiant: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2020-10529 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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