慢性リンパ性白血病患者における再発または難治性の自己免疫性溶血性貧血の治療のためのアカラブルチニブ

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 必要に応じて、機関のガイドラインに従って同意が得られます

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可する契約

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) =< 2

• 経口プレドニゾン（リツキシマブの有無にかかわらず）による一次治療後の再発/難治性（RR）のCLL患者における「温かい」または「冷たい」AIHAは、次のように定義されます。

  • 貧血 (ヘモグロビン [Hgb] = < 10 g/dL、またはヘモグロビンのこのレベルを維持するための輸血または維持療法 (リツキシマブ、シクロスポリンなど) に依存する Hgb > 10 g/dL、および
  • 検査による溶血の証拠 - 4 つのマーカーのうち 3 つの存在 (網状赤血球数の増加、間接ビリルビンの増加、乳酸脱水素酵素の増加、ハプトグロビンの欠如)
• -陽性の直接抗グロブリン検査（DAT）（スコア> = 1 +）-免疫グロブリンG（IgG）DAT、C3 DAT、またはその両方。 クームス陰性 AIHA 患者の適格性は、それぞれの治験実施施設の治験責任医師によって確認されるべきである
• -組織学的またはフローサイトメトリーにより、CLL /小リンパ球性リンパ腫（SLL）の診断が確認されました
• 参加者は錠剤またはカプセルを飲み込むことができなければなりません
• -絶対好中球数（ANC）> = 500 / mm ^ 3（骨髄への疾患の関与または自己免疫性好中球減少症による場合を除く）（プロトコル療法の1日目の前30日以内）
• -骨髄への疾患の関与または自己免疫性血小板減少症（エバンス症候群）によ​​る場合を除き、血小板>= 30,000 / mm ^ 3（プロトコル療法の1日目の前30日以内）
• -直接ビリルビン= <3.0 x正常上限（ULN）（プロトコル療法の1日目の前30日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3.0 x ULN（プロトコル療法の1日目の前30日以内）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <3.0 x ULN（プロトコル療法の1日目の前30日以内）
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり> = 30 mL / minのクレアチニンクリアランス（プロトコル療法の1日前の30日以内）
• -抗凝固剤を受けていない場合：国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（プロトロンビン時間[PT]）<2 x ULN（プロトコル療法の1日目の前30日以内）。 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固療法の使用目的の治療範囲内にある必要があります (プロトコル療法の 1 日目の前 30 日以内)。
• -抗凝固剤を受けていない場合：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）<2 x ULN（プロトコル療法の1日目の前30日以内）。 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は、抗凝固療法の使用目的の治療範囲内にある必要があります (プロトコル療法の 1 日目から 30 日以内)。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）Ag / Abコンボ、C型肝炎ウイルス（HCV）、活動性B型肝炎ウイルス（HBV）（表面抗原陰性）、および梅毒（急速血漿レアギン[RPR]）の血清陰性（日の前30日以内）プロトコル療法の1）

  • 陽性の場合、C型肝炎リボ核酸（RNA）の定量を実施する必要があります
• 出産の可能性のある女性（WOCBP）：試験薬の初回投与を受ける前のスクリーニングウィンドウ内の尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -避妊の非常に効果的な方法を使用する、またはプロトコル療法の最後の投与の2日後まで、研究療法の最初の投与から始まる異性愛活動を控える出産の可能性の女性による同意

  • -不妊手術を受けていない（男性と女性）、または月経が1年以上ない（女性のみ）と定義された出産の可能性

除外基準:

• 3週間以内の治療用抗がん抗体
• 10週間以内の放射性または毒素免疫複合体
• BH3-模倣ベネトクラクス、PI3K阻害剤、およびその他の「標的」療法-6半減期以内
• 12か月以内のイブルチニブ、アカラブルチニブ、または別のBTK阻害剤
• -安定した慢性AIHA治療を受けている患者は、登録前の4週間で用量が変更されていなければ許可されます
• -プロトコル療法の初日から1年以内の同種幹細胞移植、または慢性移植片対宿主病（cGVHD）に対する進行中の免疫抑制療法
• -プロトコル療法の初日から21日以内の化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法
• 強力な CYP3A4 誘導剤/阻害剤。 患者が強力なCYP3A阻害剤/誘導剤を必要とする場合、治験薬の最初の投与前に14日間保持できたとしても、登録しないでください
• -プロトンポンプ阻害剤（ただし、H2受容体拮抗薬または制酸薬に切り替える患者は登録の資格があります）
• -プレドニゾン60 mg /日を超えるコルチコステロイドの慢性使用（> 2週間）または研究開始前の4週間以内の同等物 治療。 レスキューステロイドは試験中に許可されます
• ビタミンK拮抗薬
• -acalabrutinibに対する既知の不耐性
• 出血性疾患の病歴または活動性出血の病歴
• -進行性多発性白質脳症（PML）が疑われる、または確認された患者
• -6か月以内に脳卒中または頭蓋内出血の既往がある患者
• -以前の治療に関連する有害事象からグレード1またはベースラインまでの不十分な回復（グレード2の脱毛症および神経障害を除く）
• コントロールされていないアクティブな感染症

• -免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴

  • 300を超えるCD4を含む検出不能または定量化できないHIVウイルス量を持ち、高活性の抗レトロウイルス療法（HAART）薬を服用している被験者は許可されます。 感染または曝露が疑われる患者のみに検査を実施

• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による活動性感染症

  • B型肝炎コア抗体（抗HBc）陽性で表面抗原陰性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性である必要があります。 B型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性またはB型肝炎PCR陽性の人は除外されます。 静脈内免疫グロブリン療法 (IVIG) の投与により、抗 HBc 検査結果が陽性になる可能性があることに注意してください。
  • C型肝炎抗体陽性の被験者は、PCR結果が陰性である必要があります。 C型肝炎PCR陽性の方は対象外となります
• -治療開始前28日以内の大手術（全身麻酔が必要）
• 経口薬を飲み込むのが難しい、または飲み込むことができない、または経口薬の吸収を制限する重大な胃腸疾患がある

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、現在の研究で治療を開始する前に2年以上存在する既知の活動性疾患がない
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌（例えば、乳房、子宮頸部、食道など）で、疾患の証拠がない
  • 「様子見」戦略で管理される無症候性前立腺がん
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの重大な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または左心室駆出率（LVEF） =< 40%
• 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -参加者は妊娠中または授乳中、または予定されている試験期間内に子供を妊娠または父親にする予定です
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）