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재발성 수막종 치료를 위한 정위 방사선 수술 및 면역 요법(Pembrolizumab)

2026년 4월 10일 업데이트: Nancy Ann Oberheim Bush, MD

재발성 수막종 치료를 위한 PD-1 억제제인 ​​펨브롤리주맙과 병용한 정위 방사선 수술의 2상 연구

이 2상 시험은 재발한(재발성) 수막종 환자를 치료할 때 정위 방사선 수술과 펨브롤리주맙의 효과를 연구합니다. 정위 방사선 수술은 특수 장비를 사용하여 환자의 위치를 ​​정하고 종양에 단일 대량의 방사선을 정확하게 조사하는 일종의 외부 방사선 요법입니다. 일반 수술로 치료할 수 없는 뇌종양 및 기타 뇌 장애를 치료하는 데 사용됩니다. Pembrolizumab은 인간화 단일 클론 항체입니다. 항체는 외부 물질에 대한 반응으로 체내에서 만들어지는 일반적인 유형의 단백질입니다. 항체는 이물질을 공격하고 감염으로부터 보호합니다. 항체는 환자 치료에 사용하기 위해 실험실에서 생산할 수도 있습니다. 실험실에서 만들어지는 항체는 인간화 단클론 항체라고도 합니다. Pembrolizumab은 수용체 PD-1의 작용을 차단하도록 설계된 고도로 선택적인 인간화 단클론 항체입니다. 그것은 실험실 실험과 다른 유형의 암에서 연구되었습니다. PD-1 수용체는 면역 체계가 종양 세포를 인식하지 못하도록 합니다. 정위 방사선 수술에 펨브롤리주맙을 추가하면 수막종 환자의 무진행 생존 기간을 개선할 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 12개월째 무진행 생존(PFS12)에 기초한 과거 대조군과 비교하여 재발성 수막종 치료를 위한 정위 방사선 및 펨브롤리주맙의 효능을 결정하기 위함.

2차 목표:

I. 재발성 수막종의 치료를 위한 정위 방사선 및 펨브롤리주맙의 전체 생존을 평가하고 무진행 생존을 추가로 평가하기 위함.

탐구 목표:

I. 신경종양학 기준(RANO) 및 면역요법 (i)RANO 기준의 반응 평가에 의한 평가와 함께 자기 공명(MR) 영상을 사용하여 수막종에서 펨브롤리주맙 치료의 면역 관련 종양 효과를 평가하기 위해.

II. NANO(Neurologic Assessment in Neuro-Oncology) Scale 및 EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 삶의 질 설문지 뇌종양 모듈(QLQ-BN20)을 사용하여 펨브롤리주맙 및 방사선으로 신경인지 기능 및 삶의 질을 평가합니다.

III. III 등급 이상 반응(AE) 및 용량 제한 독성(DLT) 평가를 통해 수막종에서 병용 요법의 안전성을 평가합니다.

개요:

정위 방사선 요법 시작 후 -3일에서 0일 이내에 환자는 1일과 22일에 30분에 걸쳐 펨브롤리주맙을 정맥 주사(IV)받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6주마다 반복됩니다. 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 주기 1의 1일 또는 1-5일에 정위 방사선 수술을 받습니다.

연구 치료 완료 후 환자는 30일, 2년 동안 12주마다, 그 후 최대 5년 동안 6개월마다 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

35

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California, San Francisco

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • Stratum A의 경우, 환자는 조직학적으로 확인된 세계보건기구(WHO) 등급 II 또는 III 수막종이 진행성이거나 외과적 절제 및 방사선 요법 후 하나 이상의 재발이 있어야 합니다.
  • Stratum B의 경우 환자는 조직학적으로 WHO 등급 I 수막종을 가지고 있어야 하며 수술 및 방사선 요법 중재 후 다발성 재발(>= 2회 재발)해야 합니다.
  • 환자는 방사선 치료에 적격/적절해야 합니다. 특히 단일 세션에서 방사선이 제공되는 경우 목표 부피는 8cc를 초과할 수 없으며 5(연속 영업일) 세션에 제공되는 경우 목표 부피는 20cc를 초과할 수 없습니다.

  • 이전 치료:

    • 이전 수술 또는 전신 투여 치료제의 수에는 제한이 없습니다.
    • >= 28일의 간격 및 외과적 절제로부터 완전한 회복(진행 중인 안전 문제 없음)
    • 정위 생검으로부터 > 7일의 간격
    • 이전 전신 제제의 경우 참가자는 이전의 다른 세포 독성 화학 요법(니트로소우레아에서 6주) 또는 생물학적 요법으로부터 최소 4주(또는 5 반감기, 둘 중 더 짧은 기간)여야 합니다.
    • 이전 방사선 요법의 경우 코스 수 또는 이전 방사선 요법 유형에 대한 예외는 없습니다. 이전 분할 외부 빔 광자/양성자 방사선 치료, 정위 방사선 수술 및/또는 근접 치료를 포함한 모든 양식은 마지막 이전 방사선 치료 치료로부터 6개월의 필수 간격으로 허용됩니다. 방사선 치료. 환자는 이전에 방사선 치료를 한 번 받았어야 합니다.
  • 참가자는 이전 치료와 관련된 임상적으로 유의한 부작용으로부터 등급 =< 1 또는 치료 전 기준선으로 회복해야 합니다(탈모, 포함 기준에 따라 나열된 실험실 값 및 림프구 감소증 제외).
  • 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
  • Karnofsky 성능 상태(KPS) >= 70
  • 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/마이크로리터(uL)(등록 전 28일 이내)
  • 혈소판 >= 100000/uL(등록 전 28일 이내)

  • 헤모글로빈 >= 9.0g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(등록 전 28일 이내)

    * 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 충전 적혈구(pRBC) 수혈이 없어야 함

  • 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치 > 1.5 x 기관 ULN(등록 전 28일 이내)인 참가자의 경우 30mL/분(사구체 여과율(GFR)은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) 대신 사용됨)

    * 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

  • 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(등록 전 28일 이내)
  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT)) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT)) =< 2.5 x ULN(등록 전 28일 이내)
  • 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) =< 1.5 x ULN, PT 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(출시 전 28일 이내) 등록)
  • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) = < 1.5 x ULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한(등록 전 28일 이내)
  • 28일 이내에 추가로 필요한 검사 실험실: 알부민, 알칼리 포스파타제, 칼슘, 총 빌리루빈, 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌, 총 단백질, 무작위 포도당, 칼륨, 나트륨, 염화물, 중탄산염 및 마그네슘, 인.
  • 연구 약물 시작 전 28일 이내의 자기 공명 영상(MRI). 코르티코스테로이드 용량은 2mg 이하여야 하며 스캔 전 최소 5일 동안 안정적이거나 감소해야 합니다. 선별 MRI 날짜와 치료 시작 사이에 스테로이드가 추가되거나 스테로이드 용량이 증가하는 경우, 새로운 베이스라인 MRI가 필요합니다.
  • 사전 서면 동의서에 서명하여 확인된 MRI에 의한 질병 평가를 포함하여 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 검사 및 연구의 기타 요구 사항을 이해하고 준수할 의지

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 펨브롤리주맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로:

    • 남성 참가자:

      ** 남성 참가자는 치료 기간 및 연구 치료의 마지막 투여 후 120일 동안 피임 사용에 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

    • 여성 참가자:

      • 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

        • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
        • 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP

제외 기준:

  • 할당 전 72시간 이내에 소변 임신 테스트에서 양성인 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
  • 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양, 참고: 이 영역에서 진행되지 않는 것으로 알려진 종양이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  • 중추신경계(CNS)의 경우 알려진 외부 전이이지만 기준선 병기가 필요하지 않음
  • 기준선 MRI 스캔에서 등급 =< 1이고 최소 2회 연속 MRI 스캔에서 수술 후 또는 안정적인 것 이외의 종양 내 또는 종양 주위 출혈의 증거
  • 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: 세포독성 T 림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), OX-40, CD137)
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
  • 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 완치적 치료를 받은 유방암종, 자궁경부암은 제외되지 않습니다.
  • 연구 요법 시작 3개월 이내에 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등과 같은 전신 면역억제제를 사용한 이전 치료
  • 이전 전신 제제, 기타 이전 세포독성 화학요법(니트로소우레아에서 6주) 또는 생물학적 요법에 대해 4주(또는 5 반감기 중 더 짧은 기간) 동안 다른 임상 시험에서 동시 치료 없음. 지지 요법 시험 또는 비치료 시험, 예. 삶의 질, 허용
  • 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(>= 3등급)이 있음
  • 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우
  • 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 뇌부종에 대한 스테로이드는 dexamethasone 2mg 이하인 경우 허용됩니다.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
  • 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 병력이 있는 경우(검사가 필요하지 않음)
  • B형 간염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
  • 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있는 경우
  • 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
  • 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 재발성 수막종 치료(펨브롤리주맙, 정위 방사선수술)
재발성 II 또는 III 등급 수막종이 있는 참가자는 정위 방사선 수술을 받게 됩니다. 방사선 치료 1일차(~-1일차)에 그리고 그 다음에는 3주마다 펨브롤리주맙 200mg IV 주입과 함께. 참가자는 첫 번째 과정을 마친 후 질병 상태에 따라 최대 17주기의 추가 펨브롤리주맙을 받을 자격이 있을 수 있습니다.
의약품: 펨브롤리주맙
방사선 1일차(-1일)에 200mg을 정맥내(IV) 투여한 다음 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 매 3주마다 투여
다른 이름들:
  • 키트루다
  • 펨브롤리주맙 IV
절차: 정위방사선수술
(a) 최대 목표 체적 8cc에 대해 목표에 대해 15-20Gy의 여유 선량으로 단일 세션 치료 또는 (b) 최대 목표에 대해 총 선량 25-30Gy에 대해 영업일 기준 5일 연속 치료 목표 부피가 8cc를 초과하거나 표적이 중요한 구조에 근접한 경우 목표 부피는 20cc입니다.
다른 이름들:
  • SRS

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
12개월째 무진행 생존율(PFS12) 참가자 비율
기간: 최대 12개월
방사선 치료를 받고 있는 표적 병변(들)을 기준으로 치료 시작으로부터 12개월의 랜드마크에서 진행이 없는 환자의 백분율이 보고될 것이다. 종양 진행은 신경-종양학 기준(iRANO)에서 면역요법 방사선학적 평가를 사용하여 평가될 것이며, 안정적이거나 증가하는 용량의 코르티코스테로이드 및 /또는 기저 스캔과 비교하여 안정적이거나 증가하는 용량의 코르티코스테로이드에 대한 T2/FLAIR 비증강 병변의 유의한 증가 또는 치료 개시 후 최상의 반응, 동반이환 사건으로 인한 것이 아님.
최대 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
중앙값 전체 생존(OS)
기간: 최대 5년
전체 생존(OS)은 치료 시작부터 Kaplan-Meier 방법으로 추정한 사망 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
최대 5년
중앙값 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 5년
무진행생존(PFS)은 치료 시작부터 iRANO(Immunotherapy Radiologic Assessment in Neuro-oncology Criteria)를 사용하여 진행하거나 Kaplan-Meier 방법으로 추정한 사망까지의 기간으로 정의되며 양측 95% 신뢰 구간(CI)은 Greenwood의 공식을 기반으로 계산됩니다.
최대 5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Nancy Ann Oberheim Bush, MD

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

수사관

  • 수석 연구원: Nancy Oberheim Bush, MD, PhD, University of California, San Francisco
  • 수석 연구원: Steve Braunstein, MD, University of California, San Francisco

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 3월 25일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 31일

연구 완료 (추정된)

2031년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 2일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 4월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 10일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 19109
  • NCI-2020-11359 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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