再発性髄膜腫の治療のための定位放射線手術および免疫療法（ペムブロリズマブ）

包含基準:

• 層Aの場合、患者は組織学的に確認された世界保健機関（WHO）のグレードIIまたはIIIの髄膜腫であり、進行性であるか、外科的切除および放射線療法後に1つ以上の再発を伴う必要があります
• 層Bの場合、患者は組織学的にWHOグレードIの髄膜腫を持っている必要があり、外科的および放射線療法の介入後に複数回再発する（> = 2回の再発）
• -患者は放射線療法による治療に適格/適切でなければなりません。具体的には、放射線が1回のセッションで与えられる場合、目標量は8 ccを超えてはなりません。または、5回（連続した営業日）で与えられる場合、目標量は20 ccを超えてはなりません。

• 以前の治療:

  • 以前の手術または全身投与された治療薬の数に制限はありません
  • 28日以上の間隔があり、外科的切除から完全に回復している（進行中の安全性の問題がない）
  • -定位生検から7日以上の間隔
  • 以前の全身性薬剤の場合、参加者は他の以前の細胞毒性化学療法（ニトロソウレアから6週間）または生物学的療法から少なくとも4週間（または5半減期のいずれか短い方）でなければなりません
  • 以前の放射線療法については、コースの数または以前の放射線療法の種類による除外はありません。 以前の分割外部ビーム光子/陽子放射線療法、定位放射線手術、および/または小線源治療を含むすべてのモダリティは、最後の放射線療法治療から6か月の必要な間隔で許可されます。放射線治療。 -患者は以前に1コースの放射線療法を受けていなければなりません
• -参加者は、以前の治療に関連する臨床的に重大な有害事象からグレード= <1または治療前のベースラインまで回復している必要があります（脱毛症、選択基準ごとにリストされた検査値、およびリンパ球減少症を除く）
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) >= 70 を持っている
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 /マイクロリットル（uL）（登録前の28日以内）
• -血小板> = 100000 / uL（登録前の28日以内）

• -ヘモグロビン>= 9.0 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（登録前の28日以内）

  *基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/分 クレアチニンレベル > 1.5 x 機関 ULN の参加者 (登録前の 28 日以内) (糸球体濾過率 (GFR) は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに使用することもできます)

  * クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。

• -総ビリルビン=<1.5 x ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの参加者のULN（登録前の28日以内）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））= <2.5 x ULN（登録前の28日以内）
• -国際正規化比（INR）ORプロトロンビン時間（PT）= <1.5 x ULN PTまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り（使用前の28日以内）入学）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）= < 1.5 x ULN（参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合（登録前 28 日以内））
• 28 日以内に必要な追加のスクリーニング ラボ: アルブミン、アルカリホスファターゼ、カルシウム、総ビリルビン、血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、総タンパク質、ランダム グルコース、カリウム、ナトリウム、塩化物、重炭酸塩、およびマグネシウム、リン。
• -治験薬の開始前28日以内の磁気共鳴画像法（MRI）。 -コルチコステロイドの投与量は2 mg以下で、スキャンの少なくとも5日前から安定または減少している必要があります。 スクリーニング MRI の日から治療開始までの間にステロイドが追加された場合、またはステロイドの用量が増加した場合は、新しいベースライン MRI が必要です。
• -書面によるインフォームドコンセント文書に署名することによって確認される、MRIによる疾患評価を含む、予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を理解する能力と遵守する意欲

• 発達中のヒト胎児に対するペムブロリズマブの影響は不明です。 このために：

  • 男性参加者：

    **男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります

  • 女性参加者：

    • 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

      • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
      • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP

除外基準:

• -割り当て前の72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍、注:進行性ではないこれらの領域に既知の腫瘍がある患者は除外されません
• -中枢神経系（CNS）以外の既知の転移、ただし、ベースラインの病期分類は必要ありません
• -ベースラインMRIスキャンでの腫瘍内または腫瘍周囲出血の証拠 グレード=<1であり、手術後または少なくとも2回の連続MRIスキャンで安定しているものを除く
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：細胞傷害性Tリンパ球関連プロテイン 4 (CTLA-4)、OX-40、CD137)
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌は除外されません。
• -メトトレキサート、クロロキン、アザチオプリンなどの全身免疫抑制治療による以前の治療 研究療法の開始から3か月以内
• -以前の全身性薬剤、他の以前の細胞毒性化学療法（ニトロソウレアから6週間）または生物学的療法について、4週間（または5半減期のいずれか短い方）の別の臨床試験での同時治療はありません。 支持療法試験または非治療試験。 生活の質、許される
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺臓炎の病歴がある、または現在肺臓炎を患っている
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 デキサメタゾンが 2 mg 以下の場合、脳浮腫のステロイドが許可されます
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴がある（検査は不要）
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原（HBsAg）反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある
• -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から開始