Stereotaktische Radiochirurgie und Immuntherapie (Pembrolizumab) zur Behandlung von wiederkehrenden Meningiomen

Einschlusskriterien:

• Für Stratum A müssen die Patienten ein histologisch bestätigtes Meningeom Grad II oder III der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben, das progressiv ist oder ein oder mehrere Rezidive nach chirurgischer Resektion und Strahlentherapie aufweist
• Für Stratum B müssen die Patienten histologisch ein Meningeom WHO-Grad I haben, die nach einem chirurgischen Eingriff und einer Strahlentherapie mehrfach rezidivieren (>= 2 Rezidive).
• Patienten müssen für eine Behandlung mit Strahlentherapie geeignet/geeignet sein, insbesondere wenn die Bestrahlung in einer einzigen Sitzung verabreicht wird, darf das Zielvolumen 8 ml nicht überschreiten, oder wenn sie in fünf (aufeinanderfolgenden Werktagen) Sitzungen verabreicht wird, darf das Zielvolumen 20 ml nicht überschreiten

• Vortherapie:

  • Die Anzahl der vorangegangenen Operationen oder systemisch verabreichten Therapeutika ist nicht begrenzt
  • Ein Intervall von >= 28 Tagen und vollständige Genesung (keine anhaltenden Sicherheitsprobleme) von der chirurgischen Resektion
  • Ein Intervall von > 7 Tagen von der stereotaktischen Biopsie
  • Bei vorherigen systemischen Wirkstoffen müssen die Teilnehmer mindestens 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) von einer anderen vorherigen zytotoxischen Chemotherapie (6 Wochen von Nitrosoharnstoffen) oder biologischen Therapien entfernt sein
  • Für eine vorherige Strahlentherapie gibt es keine Ausschlüsse hinsichtlich der Anzahl der Zyklen oder der vorherigen Art der Strahlentherapie. Alle Modalitäten, einschließlich vorheriger fraktionierter externer Photonen-/Protonenstrahlentherapie, stereotaktischer Strahlenchirurgie und/oder Brachytherapie, sind mit einem erforderlichen Intervall von 6 Monaten nach der letzten vorherigen Strahlentherapiebehandlung zulässig, es sei denn, die Bestrahlung erfolgt außerhalb des geplanten Bereichs, dann innerhalb von 2 Wochen nach der vorherigen strahlentherapie behandlung. Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie erhalten haben
• Die Teilnehmer müssen sich von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie auf Grad =< 1 oder den Ausgangswert vor der Behandlung erholt haben (ausgenommen Alopezie, gemäß Einschlusskriterien aufgeführte Laborwerte und Lymphopenie).
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein
• Haben Sie einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) >= 70
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/Mikroliter (uL) (innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
• Thrombozyten >= 100000/uL (innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme)

• Hämoglobin >= 9,0 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)

  * Kriterien müssen ohne Erythropoietin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein

• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN (innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme) (glomeruläre Filtrationsrate (GFR) can auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl) verwendet werden)

  * Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach institutionellem Standard berechnet werden

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) = < 2,5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Aufnahme)
• International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 28 Tagen vor der Einnahme). Einschreibung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme)
• Zusätzlich erforderliche Screening-Labore innerhalb von 28 Tagen: Albumin, alkalische Phosphatase, Kalzium, Gesamtbilirubin, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Kreatinin, Gesamtprotein, zufällige Glukose, Kalium, Natrium, Chlorid, Bicarbonat und Magnesium, Phosphor.
• Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments. Die Kortikosteroiddosis muss kleiner oder gleich 2 mg sein und mindestens 5 Tage vor dem Scan stabil oder abnehmend sein. Wenn zwischen dem Datum des Screening-MRT und dem Beginn der Behandlung Steroide hinzugefügt oder die Steroiddosis erhöht wird, ist ein neuer Ausgangs-MRT erforderlich
• Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie zu verstehen, und die Bereitschaft, diese einzuhalten, einschließlich der Krankheitsbeurteilung durch MRT, wie durch die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung bestätigt

• Die Auswirkungen von Pembrolizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund:

  • Männliche Teilnehmer:

    ** Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Verhütungsmittel anzuwenden und während dieses Zeitraums auf eine Samenspende zu verzichten

  • Weibliche Teilnehmer:

    • Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

      • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
      • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen

Ausschlusskriterien:

• WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Zuteilung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
• Tumore, die hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert sind, HINWEIS: Patienten mit bekannten Tumoren in diesen Bereichen, die nicht fortschreiten, sind nicht ausgeschlossen
• Bekannte Metastasierung außerhalb des Zentralnervensystems (ZNS), jedoch ist kein Baseline-Staging erforderlich
• Nachweis einer intratumoralen oder peritumoralen Blutung beim Ausgangs-MRT-Scan, außer denen, die Grad = < 1 sind und entweder postoperativ oder bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans stabil sind
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. Mammakarzinom, Zervixkarzinom in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen
• Vorherige Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Behandlungen wie Methotrexat, Chloroquin, Azathioprin usw. innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie
• Keine gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie für 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist) für vorherige systemische Wirkstoffe, andere vorherige zytotoxische Chemotherapie (6 Wochen von Nitrosoharnstoffen) oder biologische Therapien. Studien zur unterstützenden Behandlung oder Studien ohne Behandlung, z. Lebensqualität, sind erlaubt
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (>= Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Steroide bei Hirnödemen sind erlaubt, wenn sie weniger als oder gleich 2 mg Dexamethason enthalten
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (Test nicht erforderlich)
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)) oder bekanntermaßen aktiver Hepatitis-C-Virus (definiert als Hepatitis-C-Virus (HCV) Ribonukleinsäure (RNA) wird nachgewiesen) Infektion
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus tuberculosis (TB)
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung