Radiocirugía estereotáctica e inmunoterapia (pembrolizumab) para el tratamiento del meningioma recurrente

Criterios de inclusión:

• Para el estrato A, los pacientes deben tener un meningioma de grado II o III de la Organización Mundial de la Salud (OMS) confirmado histológicamente que es progresivo o con una o más recurrencias después de la resección quirúrgica y la radioterapia
• Para el estrato B, los pacientes deben tener un meningioma histológicamente de grado I de la OMS que sea recurrente múltiple (>= 2 recurrencias) después de la intervención quirúrgica y de radioterapia
• Los pacientes deben ser elegibles/apropiados para el tratamiento con radioterapia, específicamente, si la radiación se administra en una sola sesión, el volumen objetivo no puede exceder los 8 cc o si se administra en cinco sesiones (días hábiles consecutivos), el volumen objetivo no puede exceder los 20 cc

• Terapia previa:

  • No hay límite en el número de cirugías previas o agentes terapéuticos administrados sistémicamente
  • Un intervalo de >= 28 días y recuperación completa (sin problemas de seguridad continuos) de la resección quirúrgica
  • Un intervalo de > 7 días desde la biopsia estereotáctica
  • Para agentes sistémicos previos, los participantes deben estar al menos 4 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto) de otra quimioterapia citotóxica previa (6 semanas de nitrosoureas) o terapias biológicas
  • Para la radioterapia previa, no hay exclusiones sobre el número de ciclos o el tipo de radioterapia previa. Todas las modalidades, incluida la radioterapia de haz externo fraccionado de fotones/protones, la radiocirugía estereotáctica y/o la braquiterapia, están permitidas con un intervalo requerido de 6 meses desde el último tratamiento de radioterapia previo, a menos que la radiación se administre fuera del campo planificado, luego dentro de las 2 semanas desde el tratamiento previo. tratamiento de radioterapia Los pacientes deben haber recibido un ciclo previo de radioterapia.
• Los participantes deben haberse recuperado hasta el grado = < 1 o al inicio previo al tratamiento de eventos adversos clínicamente significativos relacionados con la terapia anterior (excluyendo alopecia, valores de laboratorio enumerados según los criterios de inclusión y linfopenia)
• Tener >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
• Tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) >= 70
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/microlitro (uL) (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)
• Plaquetas >= 100000/uL (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)

  * Los criterios deben cumplirse sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas

• Creatinina =< 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción) (la tasa de filtración glomerular (TFG) puede también puede usarse en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina (CrCl))

  * El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional

• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN O bilirrubina directa =< ULN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x ULN (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT)) = < 2,5 x ULN (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)
• Índice normalizado internacional (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción)
• Análisis de laboratorio adicionales requeridos dentro de los 28 días: albúmina, fosfatasa alcalina, calcio, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina, proteína total, glucosa aleatoria, potasio, sodio, cloruro, bicarbonato y magnesio, fósforo.
• Imágenes por resonancia magnética (IRM) dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. La dosis de corticosteroides debe ser menor o igual a 2 mg y en un nivel estable o decreciente durante al menos 5 días antes de la exploración. Si se agregan esteroides o se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la resonancia magnética de detección y el inicio del tratamiento, se requiere una nueva resonancia magnética de referencia.
• Capacidad para comprender y la voluntad de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio, incluida la evaluación de la enfermedad por resonancia magnética, según lo confirmado mediante la firma de un documento de consentimiento informado por escrito.

• Se desconocen los efectos de pembrolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón:

  • Participantes masculinos:

    ** Un participante masculino debe aceptar usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento y durante los 120 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

  • Mujeres participantes:

    • Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

      • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O
      • Una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y durante al menos 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Tumores que se localizan principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal, NOTA: los pacientes con tumores conocidos en estas áreas que no son progresivos no están excluidos
• Metástasis conocida fuera del sistema nervioso central (SNC), sin embargo, no se requiere una estadificación inicial
• Evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral en la resonancia magnética inicial que no sean de grado =< 1 y posoperatoria o estable en al menos 2 resonancias magnéticas consecutivas
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. proteína 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: sarampión, paperas, rubéola, varicela/zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacuna contra la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: Los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas
• Tratamiento previo con tratamientos inmunosupresores sistémicos, como metotrexato, cloroquina, azatioprina, etc. dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia del estudio
• Ningún tratamiento concurrente en otro ensayo clínico durante 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) para agentes sistémicos previos, otra quimioterapia citotóxica previa (6 semanas de nitrosoureas) o terapias biológicas. Ensayos de atención de apoyo o ensayos sin tratamiento, p. calidad de vida, se permiten
• Tiene hipersensibilidad severa (>= grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides para el edema cerebral están permitidos si son menores o iguales a 2 mg de dexametasona
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene un historial conocido de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (no se requiere prueba)
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) reactivo) o virus de la hepatitis C activo conocido (definido como infección por ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC))
• Tiene un historial conocido de Bacillus tuberculosis (TB) activo
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.