Stereotactische radiochirurgie en immunotherapie (Pembrolizumab) voor de behandeling van recidiverend meningeoom

Inclusiecriteria:

• Voor Stratum A moeten patiënten een histologisch bevestigd meningeoom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad II of III hebben dat progressief is of met een of meer recidieven na chirurgische resectie en radiotherapie
• Voor Stratum B moeten patiënten een histologisch WHO-meningeoom graad I hebben die meervoudig recidiverend zijn (>= 2 recidieven) na chirurgische interventie en radiotherapie
• Patiënten moeten in aanmerking komen/geschikt zijn voor behandeling met bestralingstherapie, met name als bestraling wordt gegeven in een enkele sessie, mag het doelvolume niet groter zijn dan 8 cc of als gegeven in vijf (opeenvolgende werkdagen) sessies, mag het doelvolume niet groter zijn dan 20 cc

• Voorafgaande therapie:

  • Er is geen limiet aan het aantal eerdere operaties of systemisch toegediende therapeutische middelen
  • Een interval van >= 28 dagen en volledig herstel (geen voortdurende veiligheidsproblemen) na chirurgische resectie
  • Een interval van > 7 dagen vanaf stereotactische biopsie
  • Voor eerdere systemische middelen moeten deelnemers ten minste 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) verwijderd zijn van andere eerdere cytotoxische chemotherapie (6 weken na nitrosourea) of biologische therapieën
  • Voor eerdere radiotherapie zijn er geen uitsluitingen op aantal kuren of eerdere type radiotherapie. Alle modaliteiten, inclusief voorafgaande gefractioneerde uitwendige bundelfotonen-/protonenradiotherapie, stereotactische radiochirurgie en/of brachytherapie zijn toegestaan ​​met een vereist interval van 6 maanden vanaf de laatste voorafgaande radiotherapiebehandeling, tenzij bestraling buiten het geplande veld is gegeven, daarna binnen 2 weken vanaf de voorafgaande radiotherapie behandeling. Patiënten moeten één eerdere bestralingsbehandeling hebben gehad
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot graad =< 1 of voor de basislijn van de behandeling van klinisch significante bijwerkingen gerelateerd aan eerdere therapie (exclusief alopecia, laboratoriumwaarden vermeld per inclusiecriterium en lymfopenie)
• >= 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) >= 70 hebben
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/microliter (uL) (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dl of >= 5,6 mmol/l (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)

  * Criteria waaraan moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving) (glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring (CrCl))

  * Creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de instellingsstandaard

• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)) =< 2,5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt zolang PT of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Extra vereiste screeningslaboratoria binnen 28 dagen: albumine, alkalische fosfatase, calcium, totaal bilirubine, bloedureumstikstof (BUN), creatinine, totaal eiwit, willekeurige glucose, kalium, natrium, chloride, bicarbonaat en magnesium, fosfor.
• Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. De dosis corticosteroïden moet lager zijn dan of gelijk zijn aan 2 mg en minimaal 5 dagen voorafgaand aan de scan stabiel of afnemend zijn. Als steroïden worden toegevoegd of de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van de screening-MRI en het begin van de behandeling, is een nieuwe baseline-MRI vereist
• Het vermogen om geplande bezoeken, het behandelingsschema, laboratoriumtests en andere vereisten van de studie te begrijpen en de bereidheid om hieraan te voldoen, inclusief ziektebeoordeling door MRI, zoals bevestigd door ondertekening van een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument

• De effecten van pembrolizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden:

  • Mannelijke deelnemers:

    ** Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode

  • Vrouwelijke deelnemers:

    • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

      • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
      • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan toewijzing een positieve urinezwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Tumoren die voornamelijk gelokaliseerd zijn in de hersenstam of het ruggenmerg, OPMERKING: patiënten met bekende tumoren in deze gebieden die niet progressief zijn, worden niet uitgesloten
• Bekende uitzaaiingen buiten het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn echter niet nodig om een ​​uitgangsstadiëring uit te voeren
• Bewijs van intratumorale of peritumorale bloeding op baseline MRI-scan anders dan die van graad =< 1 en postoperatief of stabiel op ten minste 2 opeenvolgende MRI-scans
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde eiwit 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten
• Voorafgaande behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen, zoals methotrexaat, chloroquine, azathioprine, etc. binnen 3 maanden na aanvang van de studietherapie
• Geen gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek gedurende 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) voor eerdere systemische middelen, andere eerdere cytotoxische chemotherapie (6 weken vanaf nitrosourea) of biologische therapieën. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. kwaliteit van leven, zijn toegestaan
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Steroïden voor hersenoedeem zijn toegestaan ​​indien minder dan of gelijk aan 2 mg dexamethason
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (testen niet vereist)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als hepatitis C-virus (HCV) waarbij ribonucleïnezuur (RNA) wordt gedetecteerd) infectie
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus tuberculosis (tbc)
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling