Sztereotaktikus sugársebészet és immunterápia (pembrolizumab) a visszatérő meningioma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az A réteg esetében a betegeknek szövettanilag megerősített, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott II. vagy III. fokozatú meningiomával kell rendelkezniük, amely progresszív, vagy egy vagy több kiújulással jár műtéti reszekciót és sugárkezelést követően.
• A B réteg esetében a betegeknek szövettanilag WHO I. fokozatú meningiomával kell rendelkezniük, akik többszörösen visszatérőek (>= 2 kiújulás) sebészeti és sugárterápiás beavatkozást követően
• A betegeknek alkalmasnak/megfelelőnek kell lenniük a sugárterápiás kezelésre, különös tekintettel arra, hogy ha a sugárzást egy kezelésben adják be, a célmennyiség nem haladhatja meg a 8 ccs-t, vagy ha öt (egymást követő munkanap) kezelésben adják, akkor a célmennyiség nem haladhatja meg a 20 ccs-t.

• Előzetes terápia:

  • A korábbi műtétek vagy a szisztémásan alkalmazott terápiás szerek száma nincs korlátozva
  • 28 napnál nagyobb intervallum és teljes felépülés (nincs folyamatos biztonsági probléma) a műtéti reszekció után
  • A sztereotaxiás biopszia után több mint 7 nap
  • Korábbi szisztémás szerek esetén a résztvevőknek legalább 4 hétre (vagy 5 felezési időre, attól függően, hogy melyik rövidebb) el kell maradniuk más korábbi citotoxikus kemoterápiától (6 hét nitrozoureáktól) vagy biológiai terápiától.
  • A korábbi sugárterápia esetében nincs kizárás a tanfolyamok száma vagy a korábbi sugárterápia típusa tekintetében. Minden mód, beleértve a korábbi frakcionált külső sugárnyalábú foton/proton sugárterápiát, sztereotaxiás sugársebészetet és/vagy brachyterápiát, megengedett az utolsó sugárterápiás kezeléstől számított 6 hónapos intervallumban, kivéve, ha a tervezett területen kívüli sugárzást, majd az előző sugárkezelést követő 2 héten belül. sugárterápiás kezelés. A betegeknek egy korábbi sugárkezelésen kell részt venniük
• A résztvevőknek az előző terápiához kapcsolódó, klinikailag jelentős nemkívánatos eseményekből (az alopecia, a felvételi kritériumok szerint felsorolt ​​laboratóriumi értékek és a limfopénia kivételével) az 1-es fokozatra vagy a kezelés előtti kiindulási szintre kell felépülniük.
• 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján
• Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) >= 70
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mikroliter (uL) (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
• Vérlemezkék >= 100000/uL (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl vagy >= 5,6 mmol/L (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)

  * Az eritropoetin-függőség és a vörösvértest-transzfúzió (pRBC) nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak

• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc azoknál a résztvevőknél, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (a beiratkozást megelőző 28 napon belül) (glomeruláris filtrációs ráta (GFR)) a kreatinin vagy a kreatinin-clearance (CrCl) helyett is használható)

  * A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN VAGY direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknél az összbilirubin szint > 1,5 x ULN (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT)) = < 2,5 x ULN (a beiratkozást megelőző 28 napon belül)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a véralvadás előtti 28 napon belül). beiratkozás)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy az aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (a felvételt megelőző 28 napon belül)
• További szükséges szűrőlaboratóriumok 28 napon belül: albumin, alkalikus foszfatáz, kalcium, összbilirubin, vér karbamid-nitrogén (BUN), kreatinin, összfehérje, véletlenszerű glükóz, kálium, nátrium, klorid, hidrogén-karbonát és magnézium, foszfor.
• Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 28 napon belül. A kortikoszteroid dózisnak 2 mg-nál kisebbnek vagy azzal egyenlőnek kell lennie, és a vizsgálat előtt legalább 5 napig stabilnak vagy csökkenőnek kell lennie. Ha a szűrési MRI dátuma és a kezelés megkezdése között szteroidokat adnak hozzá vagy a szteroid adagot növelik, új kiindulási MRI-re van szükség.
• Képes megérteni és betartani a tervezett látogatásokat, a kezelési ütemtervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálat egyéb követelményeit, beleértve az MRI-vel végzett betegségértékelést is, amelyet írásos beleegyező nyilatkozat aláírásával igazolnak.

• A pembrolizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt:

  • Férfi résztvevők:

    ** A férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást használ a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

  • Női résztvevők:

    • Az a női résztvevő jogosult a részvételre, aki nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

      • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
      • egy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után

Kizárási kritériumok:

• WOCBP, akinek pozitív a vizelet terhességi tesztje a kiosztás előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
• Elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizált daganatok, MEGJEGYZÉS: nem zárják ki azokat a betegeket, akiknél ezeken a területeken ismert daganatok nem progresszívek.
• A központi idegrendszeren (CNS) kívül ismert metasztázis, azonban nincs szükség alapállapot-meghatározásra
• Bizonyíték intratumorális vagy peritumorális vérzésre a kiindulási MRI-vizsgálaton, kivéve azokat, amelyek fokozata = < 1 és műtét utáni vagy stabil legalább 2 egymást követő MRI-vizsgálaton
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó) ható szerrel kapott fehérje 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott állapotban van, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Megjegyzés: Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva
• Szisztémás immunszuppresszív kezelésekkel, például metotrexáttal, klorokinnal, azatioprinnal stb. végzett előzetes kezelés a vizsgálati terápia megkezdését követő 3 hónapon belül
• Egy másik klinikai vizsgálatban 4 hétig (vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik rövidebb) nem adnak egyidejű kezelést korábbi szisztémás szerek, egyéb korábbi citotoxikus kemoterápia (6 héttel a nitrozoureáktól) vagy biológiai terápiák esetében. Szupportív kezelési vagy nem kezelési kísérletek, pl. életminőség, megengedettek
• Súlyos túlérzékenysége van (>= 3. fokozat) a pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető a szisztémás kezelés egyik formájának
• Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül. Az agyödéma kezelésére szolgáló szteroidok megengedettek, ha legfeljebb 2 mg dexametazon
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) kórtörténete (teszt nem szükséges)
• A kórelőzményében hepatitis B (a definíció szerint hepatitis B felületi antigén (HBsAg) reaktív) vagy ismert aktív hepatitis C vírus (a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) kimutatása) szerepel.
• Ismert aktív Bacillus tuberculosis (TB) kórtörténete
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig