Radiochirurgie stéréotaxique et immunothérapie (Pembrolizumab) pour le traitement du méningiome récurrent

Critère d'intégration:

• Pour la strate A, les patients doivent avoir un méningiome de grade II ou III confirmé histologiquement par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui est progressif ou avec une ou plusieurs récidives après résection chirurgicale et radiothérapie
• Pour la strate B, les patients doivent avoir un méningiome histologiquement de grade I de l'OMS qui sont plusieurs fois récurrents (> = 2 récurrences) après une intervention chirurgicale et radiothérapeutique
• Les patients doivent être éligibles/appropriés pour un traitement par radiothérapie, en particulier, si la radiothérapie est administrée en une seule séance, le volume cible ne peut pas dépasser 8 cc ou si elle est administrée en cinq séances (jours ouvrables consécutifs), le volume cible ne peut pas dépasser 20 cc

• Thérapie antérieure :

  • Il n'y a pas de limite au nombre de chirurgies antérieures ou d'agents thérapeutiques administrés par voie systémique
  • Un intervalle de >= 28 jours et un rétablissement complet (pas de problèmes de sécurité en cours) après une résection chirurgicale
  • Un intervalle de > 7 jours à partir de la biopsie stéréotaxique
  • Pour les agents systémiques antérieurs, les participants doivent avoir au moins 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) d'autres chimiothérapies cytotoxiques antérieures (6 semaines à partir de nitrosourées) ou des thérapies biologiques
  • Pour la radiothérapie antérieure, il n'y a pas d'exclusion sur le nombre de cours ou le type de radiothérapie antérieur. Toutes les modalités, y compris la radiothérapie photon/proton à faisceau externe fractionné préalable, la radiochirurgie stéréotaxique et/ou la curiethérapie sont autorisées avec un intervalle requis de 6 mois à compter du dernier traitement de radiothérapie antérieur, à moins que la radiothérapie ne soit administrée en dehors du champ prévu, puis dans les 2 semaines suivant traitement de radiothérapie. Les patients doivent avoir eu un cours antérieur de radiothérapie
• Les participants doivent avoir récupéré au grade = < 1 ou au niveau de référence avant le traitement des événements indésirables cliniquement significatifs liés à un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie, des valeurs de laboratoire répertoriées selon les critères d'inclusion et de la lymphopénie)
• Être >= 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
• Avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) >= 70
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/microlitre (uL) (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Plaquettes >= 100000/uL (dans les 28 jours précédant l'inscription)

• Hémoglobine >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dans les 28 jours précédant l'inscription)

  * Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentré de globules rouges (pRB) au cours des 2 dernières semaines

• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée >= 30 mL/min pour le participant avec des niveaux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnel (dans les 28 jours précédant l'inscription) (le débit de filtration glomérulaire (DFG) peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine (CrCl))

  * La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle

• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)) = < 2,5 x LSN (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) = < 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 28 jours précédant inscription)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 28 jours précédant l'inscription)
• Laboratoires de dépistage supplémentaires requis dans les 28 jours : albumine, phosphatase alcaline, calcium, bilirubine totale, azote uréique du sang (BUN), créatinine, protéines totales, glucose aléatoire, potassium, sodium, chlorure, bicarbonate et magnésium, phosphore.
• Imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude. La dose de corticostéroïde doit être inférieure ou égale à 2 mg et stable ou décroissante depuis au moins 5 jours avant l'examen. Si des stéroïdes sont ajoutés ou si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'IRM de dépistage et le début du traitement, une nouvelle IRM de référence est nécessaire
• Capacité à comprendre et volonté de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude, y compris l'évaluation de la maladie par IRM, comme confirmé par la signature d'un document de consentement éclairé écrit

• Les effets du pembrolizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison:

  • Participants masculins :

    ** Un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant 120 jours après la dernière dose de traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période

  • Participantes féminines :

    • Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

      • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
      • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
• Tumeurs principalement localisées au tronc cérébral ou à la moelle épinière, REMARQUE : les patients présentant des tumeurs connues dans ces zones qui ne sont pas évolutives ne sont pas exclus
• Métastases connues à l'extérieur du système nerveux central (SNC), cependant, aucune stadification de base n'est requise
• Preuve d'une hémorragie intratumorale ou péritumorale à l'examen IRM de base autre que ceux de grade = < 1 et postopératoire ou stable sur au moins 2 examens IRM consécutifs
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, cytotoxique associé aux lymphocytes T protéine 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus
• Traitement antérieur avec des traitements immunosuppresseurs systémiques, tels que le méthotrexate, la chloroquine, l'azathioprine, etc. dans les 3 mois suivant le début du traitement à l'étude
• Aucun traitement concomitant dans un autre essai clinique pendant 4 semaines (ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte) pour des agents systémiques antérieurs, d'autres chimiothérapies cytotoxiques antérieures (6 semaines à partir de nitrosourées) ou des thérapies biologiques. Essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. qualité de vie, sont autorisés
• Présente une hypersensibilité sévère (>= grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes pour l'œdème cérébral sont autorisés s'ils sont inférieurs ou égaux à 2 mg de dexaméthasone
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (test non requis)
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme le virus de l'hépatite C (VHC) où l'acide ribonucléique (ARN) est détecté)
• A des antécédents connus de Bacillus tuberculosis (TB) actif
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai