Stereotaktisk strålekirurgi og immunterapi (Pembrolizumab) til behandling af tilbagevendende meningiom

Inklusionskriterier:

• For Stratum A skal patienter have histologisk bekræftet World Health Organization (WHO) grad II eller III meningeom, der er progressivt eller med et eller flere recidiv efter kirurgisk resektion og strålebehandling
• For Stratum B skal patienter have histologisk WHO grad I meningeom, som er multipliceret recidiverende (>= 2 recidiv) efter kirurgisk og strålebehandlingsintervention
• Patienter skal være kvalificerede/egnede til behandling med strålebehandling, specifikt, hvis stråling gives i en enkelt session, må målvolumen ikke overstige 8 ccs, eller hvis det gives i fem (på hinanden følgende hverdage) sessioner, må målvolumen ikke overstige 20 ccs

• Tidligere terapi:

  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere operationer eller systemisk administrerede terapeutiske midler
  • Et interval på >= 28 dage og fuld restitution (ingen igangværende sikkerhedsproblemer) fra kirurgisk resektion
  • Et interval på > 7 dage fra stereotaktisk biopsi
  • For tidligere systemiske stoffer skal deltagerne være mindst 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) fra anden tidligere cytotoksisk kemoterapi (6 uger fra nitrosoureas) eller biologiske behandlinger
  • For forudgående strålebehandling er der ingen undtagelser på antal forløb eller tidligere type strålebehandling. Alle modaliteter inklusive tidligere fraktioneret ekstern stråle foton/proton strålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi og/eller brachyterapi er tilladt med et påkrævet interval på 6 måneder fra sidste tidligere strålebehandlingsbehandling, medmindre stråling givet uden for det planlagte område, derefter inden for 2 uger fra før strålebehandling. Patienterne skal have haft et forudgående strålebehandlingsforløb
• Deltagerne skal være kommet sig til grad =< 1 eller før behandlingsbaseline fra klinisk signifikante bivirkninger relateret til tidligere behandling (eksklusive alopeci, laboratorieværdier angivet i henhold til inklusionskriterier og lymfopeni)
• Være >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) >= 70
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mikroliter (uL) (inden for 28 dage før tilmelding)
• Blodplader >= 100000/uL (inden for 28 dage før tilmelding)

• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inden for 28 dage før tilmelding)

  * Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusion inden for de sidste 2 uger

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (inden for 28 dage før tilmelding) (glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl))

  * Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard

• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 28 dage før tilmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) =< 2,5 x ULN (inden for 28 dage før tilmelding)
• International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 28 dage før tilmelding)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 28 dage før tilmelding)
• Yderligere nødvendige screeninglaboratorier inden for 28 dage: albumin, alkalisk fosfatase, calcium, total bilirubin, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, totalt protein, tilfældig glucose, kalium, natrium, chlorid, bicarbonat og magnesium, fosfor.
• Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 28 dage før start af studielægemidlet. Kortikosteroiddosis skal være mindre end eller lig med 2 mg og være stabil eller faldende i mindst 5 dage før scanningen. Hvis der tilføjes steroider, eller steroiddosis øges mellem datoen for screenings-MR og starten af ​​behandlingen, er en ny baseline-MR påkrævet
• Evne til at forstå og vilje til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen, herunder sygdomsvurdering ved MRI, som bekræftet ved at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Effekten af ​​pembrolizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund:

  • Mandlige deltagere:

    ** En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode

  • Kvindelige deltagere:

    • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

      • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
      • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Tumorer, der primært er lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven, BEMÆRK: patienter med kendte tumorer i disse områder, som ikke er progressive, er ikke udelukket
• Kendt metastaser udenfor hvis centralnervesystemet (CNS), dog kræves ingen baseline-stadieinddeling
• Bevis for intratumoral eller peritumoral blødning på baseline MR-scanning, bortset fra dem, der er grad =< 1 og enten postoperative eller stabile på mindst 2 på hinanden følgende MR-scanninger
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket
• Forudgående behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, såsom methotrexat, chloroquin, azathioprin osv. inden for 3 måneder efter start af studiebehandlingen
• Ingen samtidig behandling i et andet klinisk forsøg i 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) for tidligere systemiske midler, anden tidligere cytotoksisk kemoterapi (6 uger fra nitrosourea) eller biologiske behandlinger. Understøttende behandlingsforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. livskvalitet, er tilladt
• Har svær overfølsomhed (>= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Steroider til cerebralt ødem er tilladt, hvis mindre end eller lig med 2 mg dexamethason
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (test ikke påkrævet)
• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som hepatitis C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) er påvist) infektion
• Har en kendt historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB)
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling