Stereotaktisk strålkirurgi och immunterapi (Pembrolizumab) för behandling av återkommande meningiom

Inklusionskriterier:

• För stratum A måste patienter ha histologiskt bekräftat meningiom grad II eller III från Världshälsoorganisationen (WHO) som är progressivt eller med ett eller flera återfall efter kirurgisk resektion och strålbehandling
• För stratum B måste patienter ha histologiskt WHO grad I meningiom som är multipla recidiv (>= 2 recidiv) efter kirurgisk och strålbehandlingsintervention
• Patienter måste vara berättigade/lämpliga för behandling med strålbehandling, specifikt om strålning ges i en enda session kan målvolymen inte överstiga 8 ccs eller om den ges under fem (på varandra följande arbetsdagar) sessioner, kan målvolymen inte överstiga 20 ccs

• Tidigare terapi:

  • Det finns ingen gräns för antalet tidigare operationer eller systemiskt administrerade terapeutiska medel
  • Ett intervall på >= 28 dagar och full återhämtning (inga pågående säkerhetsproblem) från kirurgisk resektion
  • Ett intervall på > 7 dagar från stereotaktisk biopsi
  • För tidigare systemiska medel måste deltagarna vara minst 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast) från annan tidigare cytotoxisk kemoterapi (6 veckor från nitrosoureas) eller biologiska behandlingar
  • För tidigare strålbehandling finns inga undantag för antal kurser eller tidigare typ av strålbehandling. Alla modaliteter inklusive tidigare fraktionerad extern strålbehandling med foton/protonstrålning, stereotaktisk strålkirurgi och/eller brakyterapi är tillåtna med ett erforderligt intervall på 6 månader från senaste tidigare strålbehandlingsbehandling, såvida inte strålning ges utanför det planerade fältet, sedan inom 2 veckor från föregående strålbehandling. Patienterna måste ha genomgått en tidigare strålbehandlingskur
• Deltagarna måste ha återhämtat sig till grad =< 1 eller förbehandlingens baslinje från kliniskt signifikanta biverkningar relaterade till tidigare behandling (exklusive alopeci, laboratorievärden listade enligt inklusionskriterier och lymfopeni)
• Var >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Har en Karnofsky-prestandastatus (KPS) >= 70
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mikroliter (uL) (inom 28 dagar före inskrivning)
• Trombocyter >= 100 000/uL (inom 28 dagar före registrering)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (inom 28 dagar före inskrivning)

  * Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna

• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance >= 30 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN (inom 28 dagar före inskrivning) (glomerulär filtrationshastighet (GFR) kan användas även i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl))

  * Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas per institutionell standard

• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (inom 28 dagar före inskrivning)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT)) =< 2,5 x ULN (inom 28 dagar före inskrivning)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 28 dagar före inskrivning)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (inom 28 dagar före inskrivning)
• Ytterligare nödvändiga screeninglabb inom 28 dagar: albumin, alkaliskt fosfatas, kalcium, totalt bilirubin, blodkarbamidkväve (BUN), kreatinin, totalt protein, slumpmässigt glukos, kalium, natrium, klorid, bikarbonat och magnesium, fosfor.
• Magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 28 dagar före start av studieläkemedlet. Kortikosteroiddosen måste vara mindre än eller lika med 2 mg och vara stabil eller minska i minst 5 dagar före skanningen. Om steroider tillsätts eller steroiddosen ökas mellan datumet för screening-MRT och behandlingsstart, krävs en ny baslinje-MRT
• Förmåga att förstå och vilja att följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra krav i studien, inklusive sjukdomsbedömning genom MRT, vilket bekräftas genom att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Effekterna av pembrolizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning:

  • Manliga deltagare:

    ** En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period

  • Kvinnliga deltagare:

    • En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

      • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
      • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen

Exklusions kriterier:

• WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
• Tumörer som primärt är lokaliserade till hjärnstammen eller ryggmärgen, OBS: patienter med kända tumörer i dessa områden som inte är progressiva är inte uteslutna
• Känd metastaser utanför om centrala nervsystemet (CNS), dock krävs ingen baslinjestadieindelning
• Bevis på intratumoral eller peritumoral blödning vid baslinje-MRT-undersökning annat än de som är grad =< 1 och antingen postoperativa eller stabila på minst 2 på varandra följande MR-undersökningar
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstkarcinom, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna
• Tidigare behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, såsom metotrexat, klorokin, azatioprin, etc. inom 3 månader efter start av studieterapin
• Ingen samtidig behandling i en annan klinisk prövning under 4 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) för tidigare systemiska medel, annan tidigare cytotoxisk kemoterapi (6 veckor från nitrosoureas) eller biologiska behandlingar. Stödvårdsprövningar eller icke-behandlingsprövningar, t.ex. livskvalitet, är tillåtna
• Har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Steroider för cerebralt ödem är tillåtna om mindre än eller lika med 2 mg dexametason
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (testning krävs ej)
• Har en känd historia av hepatit B (definierat som hepatit B ytantigen (HBsAg) reaktivt) eller känt aktivt hepatit C virus (definierat som hepatit C virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA) har upptäckts) infektion
• Har en känd historia av aktiv Bacillus tuberculosis (TB)
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen