Stereotaktinen radiokirurgia ja immunoterapia (pembrolitsumabi) toistuvan meningiooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Stratum A:n osalta potilailla on oltava histologisesti vahvistettu Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan II tai III meningioma, joka on etenevä tai jolla on yksi tai useampi uusiutuminen kirurgisen resektion ja sädehoidon jälkeen
• Stratum B:n osalta potilailla on oltava histologisesti WHO:n luokan I aivokalvontulehdus, joka moninkertaistuu (>= 2 uusiutumista) kirurgisen ja sädehoidon jälkeen
• Potilaiden tulee olla kelvollisia/soveltuvia sädehoitoon, erityisesti jos säteilyä annetaan yhdellä hoitokerralla, tavoitevolyymi ei saa ylittää 8 ccs tai jos annetaan viidessä (peräkkäisessä arkipäivässä) hoitokerrassa, tavoitemäärä ei saa ylittää 20 ccs

• Aikaisempi terapia:

  • Aikaisempien leikkausten tai systeemisesti annettujen terapeuttisten aineiden lukumäärää ei ole rajoitettu
  • Yli 28 päivän tauko ja täydellinen toipuminen (ei jatkuvia turvallisuusongelmia) kirurgisesta resektiosta
  • Yli 7 päivän aika stereotaktisesta biopsiasta
  • Aiempien systeemisten aineiden osalta osallistujien on oltava vähintään 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi) muista aiemmista sytotoksisista kemoterapioista (6 viikkoa nitrosoureoista) tai biologisista hoidoista.
  • Aikaisemman sädehoidon osalta ei ole poikkeuksia kurssien lukumäärästä tai aikaisemmasta sädehoidon tyypistä. Kaikki menetelmät, mukaan lukien aiempi fraktioitu ulkoisen säteen fotoni-/protonisädehoito, stereotaktinen sädekirurgia ja/tai brakyterapia, ovat sallittuja vaaditun 6 kuukauden välein edellisestä sädehoitohoidosta, ellei säteilyä ole annettu suunnitellun kentän ulkopuolella, sitten 2 viikon sisällä edellisestä sädehoidosta. sädehoitoa. Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi sädehoitojakso
• Osallistujien on täytynyt toipua arvoon < 1 tai hoitoa edeltävälle lähtötasolle aiempaan hoitoon liittyvistä kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista (pois lukien hiustenlähtö, laboratorioarvot, jotka on lueteltu mukaanottokriteerien mukaan ja lymfopenia).
• Olla >= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Sinulla on Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mikrolitra (uL) (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Verihiutaleet >= 100000/uL (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)

  * Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) (glomerulussuodatusnopeus (GFR) voi käytetään myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta)

  * Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 x ULN (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan (28 päivän sisällä ennen ilmoittautuminen)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Vaaditut lisäseulontalaboratoriot 28 päivän sisällä: albumiini, alkalinen fosfataasi, kalsium, kokonaisbilirubiini, veren ureatyppi (BUN), kreatiniini, kokonaisproteiini, satunnainen glukoosi, kalium, natrium, kloridi, bikarbonaatti ja magnesium, fosfori.
• Magneettiresonanssikuvaus (MRI) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kortikosteroidiannoksen on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg ja oltava vakaa tai laskeva vähintään 5 päivää ennen skannausta. Jos steroideja lisätään tai steroidiannosta nostetaan seulonta-MRI-päivän ja hoidon alkamisen välillä, tarvitaan uusi lähtötason magneettikuvaus
• Kyky ymmärtää ja halu noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien sairauden arviointi magneettikuvauksella, mikä vahvistetaan allekirjoittamalla kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Pembrolitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä:

  • Miespuoliset osallistujat:

    ** Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja 120 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana

  • Naiset osallistujat:

    • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

      • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
      • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Kasvaimet, jotka sijaitsevat ensisijaisesti aivorungossa tai selkäytimessä, HUOMAA: potilaita, joilla on näillä alueilla tunnettuja kasvaimia, jotka eivät ole eteneviä, ei suljeta pois
• Tunnettu etäpesäke keskushermoston (CNS) ulkopuolella, mutta perustasoa ei tarvita
• Näyttö kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa, lukuun ottamatta niitä, joiden luokka on < 1 ja joko leikkauksen jälkeen tai vakaa vähintään kahdessa peräkkäisessä MRI-kuvassa
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiini 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja
• Aiempi hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla hoidoilla, kuten metotreksaatti, klorokiini, atsatiopriini jne. 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Ei samanaikaista hoitoa toisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikkoa (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) aikaisemmilla systeemisillä aineilla, muulla aikaisemmalla sytotoksisella kemoterapialla (6 viikkoa nitrosoureoista) tai biologisilla hoidoilla. Tukihoitokokeet tai ei-hoitokokeet, esim. elämänlaatua, ovat sallittuja
• on vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Steroidit aivoturvotuksen hoitoon ovat sallittuja, jos ne ovat enintään 2 mg deksametasonia
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (testiä ei vaadita)
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty hepatiitti C -virus (HCV) ribonukleiinihappo (RNA) on havaittu) -infektio
• Hänellä on tiedossa aktiivinen Bacillus tuberculosis (TB)
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia ennustetun tutkimuksen keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen