Stereotaktická radiochirurgie a imunoterapie (Pembrolizumab) pro léčbu recidivujícího meningeomu

Kritéria pro zařazení:

• U vrstvy A musí mít pacienti histologicky potvrzený meningiom II nebo III stupně Světové zdravotnické organizace (WHO), který je progresivní nebo s jednou či více recidivami po chirurgické resekci a radioterapii
• Pokud jde o vrstvu B, pacienti musí mít histologicky meningiom I. stupně podle WHO, kteří jsou vícenásobně recidivující (>= 2 recidivy) po chirurgickém a radioterapeutickém zákroku
• Pacienti musí být způsobilí/vhodní pro léčbu radiační terapií, konkrétně, pokud je ozařování podáváno v jediném sezení, cílový objem nesmí překročit 8 ccs nebo pokud je podáván v pěti (po sobě jdoucích pracovních dnech) sezeních, cílový objem nesmí překročit 20 ccs

• Předchozí terapie:

  • Počet předchozích operací nebo systémově podávaných terapeutických činidel není omezen
  • Interval >= 28 dní a úplné zotavení (žádné pokračující bezpečnostní problémy) po chirurgické resekci
  • Interval > 7 dní od stereotaktické biopsie
  • U předchozích systémových látek musí být účastníci alespoň 4 týdny (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) od jiné předchozí cytotoxické chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin) nebo biologické terapie
  • Pro předchozí radioterapii neexistují žádné výjimky z počtu cyklů nebo předchozího typu radioterapie. Všechny modality včetně předchozí frakcionované externí foton/protonové radioterapie, stereotaktické radiochirurgie a/nebo brachyterapie jsou přípustné s požadovaným intervalem 6 měsíců od poslední předchozí radioterapie, pokud není záření podáno mimo plánované pole, pak do 2 týdnů od předchozího radioterapeutická léčba. Pacienti museli podstoupit jeden předchozí cyklus radiační terapie
• Účastníci se musí zotavit na stupeň =< 1 nebo výchozí hodnotu před léčbou z klinicky významných nežádoucích příhod souvisejících s předchozí terapií (s výjimkou alopecie, laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení a lymfopenie)
• Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let
• Mít stav výkonu podle Karnofsky (KPS) >= 70
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mikrolitr (uL) (během 28 dnů před zařazením)
• Krevní destičky >= 100 000/ul (do 28 dnů před registrací)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (během 28 dnů před registrací)

  * Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů

• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN (do 28 dnů před zařazením) (rychlost glomerulární filtrace (GFR) může lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu (CrCl))

  * Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu

• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (během 28 dnů před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT)) =< 2,5 x ULN (do 28 dnů před zařazením)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 28 dnů před zápis)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (do 28 dnů před zařazením)
• Další požadované screeningové laboratoře do 28 dnů: albumin, alkalická fosfatáza, vápník, celkový bilirubin, dusík močoviny v krvi (BUN), kreatinin, celkový protein, náhodná glukóza, draslík, sodík, chlorid, hydrogenuhličitan a hořčík, fosfor.
• Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) během 28 dnů před zahájením studie léku. Dávka kortikosteroidů musí být nižší nebo rovna 2 mg a musí být stabilní nebo klesající po dobu nejméně 5 dnů před vyšetřením. Pokud jsou mezi datem screeningu MRI a zahájením léčby přidány steroidy nebo je dávka steroidů zvýšena, je vyžadována nová výchozí MRI
• Schopnost porozumět a ochota dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie, včetně posouzení onemocnění pomocí MRI, potvrzené podpisem písemného informovaného souhlasu

• Účinky pembrolizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu:

  • Mužští účastníci:

    ** Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

  • Ženské účastnice:

    • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

      • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
      • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před přidělením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Nádory, které jsou primárně lokalizovány v mozkovém kmeni nebo míše, POZNÁMKA: Pacienti se známými nádory v těchto oblastech, které nejsou progresivní, nejsou vyloučeni
• Známé metastázy mimo centrální nervový systém (CNS), není však vyžadován žádný základní staging
• Důkazy o intratumorálním nebo peritumorálním krvácení na základním vyšetření MRI jiné než ty, které jsou stupně =< 1 a buď pooperační nebo stabilní na alespoň 2 po sobě jdoucích vyšetřeních MRI
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny
• Předchozí léčba systémovými imunosupresivními léčbami, jako je metotrexát, chlorochin, azathioprin atd. do 3 měsíců od zahájení studijní terapie
• Žádná souběžná léčba v jiné klinické studii po dobu 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) pro předchozí systémová léčiva, jinou předchozí cytotoxickou chemoterapii (6 týdnů od nitrosomočovin) nebo biologickou léčbu. Zkoušky podpůrné péče nebo neléčebné zkoušky, např. kvalita života, jsou povoleny
• Má těžkou hypersenzitivitu (>= stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Steroidy na edém mozku jsou povoleny, pokud jsou nižší nebo rovné 2 mg dexametazonu
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (testování není vyžadováno)
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako virus hepatitidy C (HCV), ribonukleová kyselina (RNA)
• Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberculosis (TB)
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby