Radiochirurgia stereotassica e immunoterapia (pembrolizumab) per il trattamento del meningioma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Per lo strato A, i pazienti devono avere un meningioma di grado II o III confermato istologicamente dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) che sia progressivo o con una o più recidive dopo resezione chirurgica e radioterapia
• Per Stratum B, i pazienti devono avere un meningioma di grado I istologicamente OMS che presenta recidive multiple (>= 2 recidive) a seguito di intervento chirurgico e radioterapico
• I pazienti devono essere idonei/adeguati al trattamento con radioterapia, in particolare, se la radiazione viene somministrata in un'unica sessione, il volume target non può superare gli 8 cc o se somministrato in cinque sessioni (giorni lavorativi consecutivi), il volume target non può superare i 20 cc

• Terapia precedente:

  • Non vi è alcun limite al numero di interventi chirurgici precedenti o di agenti terapeutici somministrati per via sistemica
  • Un intervallo di>= 28 giorni e pieno recupero (nessun problema di sicurezza in corso) dalla resezione chirurgica
  • Un intervallo di > 7 giorni dalla biopsia stereotassica
  • Per gli agenti sistemici precedenti, i partecipanti devono avere almeno 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) da altre precedenti chemioterapie citotossiche (6 settimane da nitrosouree) o terapie biologiche
  • Per la radioterapia precedente, non ci sono esclusioni sul numero di cicli o sul tipo di radioterapia precedente. Tutte le modalità, inclusa la precedente radioterapia con fotoni/protoni a fasci esterni frazionati, la radiochirurgia stereotassica e/o la brachiterapia, sono consentite con un intervallo richiesto di 6 mesi dall'ultimo trattamento radioterapico precedente, a meno che la radiazione non sia stata somministrata al di fuori del campo pianificato, quindi entro 2 settimane dal precedente trattamento radioterapico. I pazienti devono aver avuto un precedente ciclo di radioterapia
• I partecipanti devono essersi ripresi al grado = <1 o al basale pretrattamento da eventi avversi clinicamente significativi correlati alla terapia precedente (esclusi alopecia, valori di laboratorio elencati per criteri di inclusione e linfopenia)
• Avere >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
• Avere un Karnofsky performance status (KPS) >= 70
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/microlitro (uL) (entro 28 giorni prima dell'arruolamento)
• Piastrine >= 100000/uL (entro 28 giorni prima dell'arruolamento)

• Emoglobina >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L (entro 28 giorni prima dell'arruolamento)

  * I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (pRBC) nelle ultime 2 settimane

• Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata >= 30 mL/min per partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale (entro 28 giorni prima dell'arruolamento) (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) può essere utilizzato anche al posto della creatinina o della clearance della creatinina (CrCl))

  * La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale

• Bilirubina totale = < 1,5 x ULN OPPURE bilirubina diretta = < ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN (entro 28 giorni prima dell'arruolamento)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi (SGPT)) = < 2,5 x ULN (entro 28 giorni prima dell'arruolamento)
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientra nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 28 giorni prima iscrizione)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) = < 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (entro 28 giorni prima dell'arruolamento)
• Ulteriori laboratori di screening richiesti entro 28 giorni: albumina, fosfatasi alcalina, calcio, bilirubina totale, azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina, proteine ​​totali, glucosio casuale, potassio, sodio, cloruro, bicarbonato e magnesio, fosforo.
• - Imaging a risonanza magnetica (MRI) entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. La dose di corticosteroidi deve essere inferiore o uguale a 2 mg e stabile o in diminuzione per almeno 5 giorni prima della scansione. Se vengono aggiunti steroidi o la dose di steroidi viene aumentata tra la data della risonanza magnetica di screening e l'inizio del trattamento, è necessaria una nuova risonanza magnetica basale
• Capacità di comprendere e disponibilità a rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio, inclusa la valutazione della malattia mediante risonanza magnetica, come confermato dalla firma di un documento di consenso informato scritto

• Gli effetti di pembrolizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questa ragione:

  • Partecipanti maschi:

    ** Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare un contraccettivo durante il periodo di trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo

  • Partecipanti donne:

    • Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

      • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
      • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
• Tumori localizzati principalmente nel tronco encefalico o nel midollo spinale, NOTA: i pazienti con tumori noti in queste aree che non sono progressivi non sono esclusi
• Metastasi note al di fuori del sistema nervoso centrale (SNC), tuttavia, non è richiesta alcuna stadiazione di base
• Evidenza di emorragia intratumorale o peritumorale alla scansione MRI al basale diversa da quelle di grado = < 1 e post-operatoria o stabile su almeno 2 scansioni MRI consecutive
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (ad es. proteina 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono escluse
• Precedente trattamento con trattamenti immunosoppressivi sistemici, come metotrexato, clorochina, azatioprina, ecc. entro 3 mesi dall'inizio della terapia in studio
• Nessun trattamento concomitante in un altro studio clinico per 4 settimane (o 5 emivite, qualunque sia il più breve) per agenti sistemici precedenti, altra chemioterapia citotossica precedente (6 settimane da nitrosouree) o terapie biologiche. Prove di cure di supporto o prove non terapeutiche, ad es. qualità della vita, sono consentiti
• Ha grave ipersensibilità (>= grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Gli steroidi per l'edema cerebrale sono consentiti se inferiori o uguali a 2 mg di desametasone
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test non richiesto)
• Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) reattivo) o virus dell'epatite C attivo noto (definito come virus dell'epatite C (HCV) viene rilevato l'acido ribonucleico (RNA)) infezione
• Ha una storia nota di Bacillus tuberculosis (TB) attivo
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale