Stereotaktisk radiokirurgi og immunterapi (Pembrolizumab) for behandling av tilbakevendende meningiom

Inklusjonskriterier:

• For Stratum A må pasienter ha histologisk bekreftet Verdens helseorganisasjon (WHO) grad II eller III meningeom som er progressivt eller med ett eller flere residiv etter kirurgisk reseksjon og strålebehandling
• For Stratum B må pasienter ha histologisk WHO grad I meningeom som er multiplisert residiverende (>= 2 residiv) etter kirurgisk og stråleterapi intervensjon
• Pasienter må være kvalifisert/passende for behandling med strålebehandling, spesifikt, hvis stråling gis i en enkelt sesjon, kan målvolumet ikke overstige 8 ccs eller hvis gitt i fem (påfølgende virkedager) økter, kan målvolumet ikke overstige 20 ccs

• Tidligere terapi:

  • Det er ingen begrensning på antall tidligere operasjoner eller systemisk administrerte terapeutiske midler
  • Et intervall på >= 28 dager og full restitusjon (ingen pågående sikkerhetsproblemer) fra kirurgisk reseksjon
  • Et intervall på > 7 dager fra stereotaktisk biopsi
  • For tidligere systemiske midler må deltakerne være minst 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra annen tidligere cytotoksisk kjemoterapi (6 uker fra nitrosoureas) eller biologiske terapier
  • For tidligere strålebehandling er det ingen unntak fra antall kurs eller tidligere type strålebehandling. Alle modaliteter inkludert tidligere fraksjonert ekstern strålefoton/protonstrålebehandling, stereotaktisk strålekirurgi og/eller brakyterapi er tillatt med et nødvendig intervall på 6 måneder fra siste tidligere strålebehandlingsbehandling, med mindre stråling gitt utenfor det planlagte feltet, deretter innen 2 uker fra før strålebehandling. Pasienter må ha hatt én tidligere strålebehandlingskur
• Deltakerne må ha kommet seg til grad =< 1 eller før behandlingsbaseline fra klinisk signifikante bivirkninger relatert til tidligere behandling (unntatt alopecia, laboratorieverdier oppført i henhold til inklusjonskriterier og lymfopeni)
• Være >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) >= 70
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mikroliter (uL) (innen 28 dager før påmelding)
• Blodplater >= 100 000/uL (innen 28 dager før påmelding)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (innen 28 dager før påmelding)

  * Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN (innen 28 dager før påmelding) (glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl))

  * Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard

• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (innen 28 dager før påmelding)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT)) =< 2,5 x ULN (innen 28 dager før påmelding)
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 28 dager før registrering)
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia (innen 28 dager før registrering)
• Ytterligere nødvendige screeninglaboratorier innen 28 dager: albumin, alkalisk fosfatase, kalsium, total bilirubin, blod urea nitrogen (BUN), kreatinin, totalt protein, tilfeldig glukose, kalium, natrium, klorid, bikarbonat og magnesium, fosfor.
• Magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 28 dager før start av studiemedikamentet. Kortikosteroiddosen må være mindre enn eller lik 2 mg og være stabil eller synkende i minst 5 dager før skanningen. Hvis steroider tilsettes eller steroiddosen økes mellom datoen for screening-MR og behandlingsstart, er en ny baseline-MR nødvendig
• Evne til å forstå og vilje til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien, inkludert sykdomsvurdering ved MR, som bekreftet ved å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Effekten av pembrolizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn:

  • Mannlige deltakere:

    ** En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden

  • Kvinnelige deltakere:

    • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

      • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
      • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før tildeling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Svulster som primært er lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen, MERK: Pasienter med kjente svulster i disse områdene som ikke er progressive er ikke ekskludert
• Kjent metastaser utenfor sentralnervesystemet (CNS), men ingen baseline-stadie er nødvendig
• Bevis for intratumoral eller peritumoral blødning ved baseline MR-skanning annet enn de som er grad =< 1 og enten postoperativt eller stabilt på minst 2 påfølgende MR-skanninger
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling er ikke utelukket
• Tidligere behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, som metotreksat, klorokin, azatioprin, etc. innen 3 måneder etter start av studieterapi
• Ingen samtidig behandling i en annen klinisk studie i 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) for tidligere systemiske midler, annen tidligere cytotoksisk kjemoterapi (6 uker fra nitrosourea) eller biologiske terapier. Understøttende omsorgsforsøk eller ikke-behandlingsforsøk, f.eks. livskvalitet, er tillatt
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Steroider for cerebralt ødem er tillatt hvis mindre enn eller lik 2 mg deksametason
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (testing ikke nødvendig)
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen (HBsAg) reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) er påvist) infeksjon
• Har en kjent historie med aktiv Bacillus tuberculosis (TB)
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen