Radiocirurgia Estereotáxica e Imunoterapia (Pembrolizumab) para o Tratamento de Meningioma Recorrente

Critério de inclusão:

• Para o estrato A, os pacientes devem ter meningioma grau II ou III da Organização Mundial da Saúde (OMS) confirmado histologicamente, progressivo ou com uma ou mais recorrências após ressecção cirúrgica e radioterapia
• Para o estrato B, os pacientes devem ter meningioma de grau I histologicamente da OMS com múltiplas recorrências (>= 2 recorrências) após intervenção cirúrgica e radioterápica
• Os pacientes devem ser elegíveis/apropriados para tratamento com radioterapia, especificamente, se a radiação for administrada em uma única sessão, o volume alvo não pode exceder 8 ccs ou se administrado em cinco (dias úteis consecutivos) sessões, o volume alvo não pode exceder 20 ccs

• Terapia prévia:

  • Não há limite para o número de cirurgias anteriores ou agentes terapêuticos administrados sistemicamente
  • Um intervalo de >= 28 dias e recuperação total (sem problemas de segurança contínuos) da ressecção cirúrgica
  • Um intervalo de > 7 dias da biópsia estereotáxica
  • Para agentes sistêmicos anteriores, os participantes devem ter pelo menos 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for menor) de outras quimioterapias citotóxicas anteriores (6 semanas de nitrosouréias) ou terapias biológicas
  • Para radioterapia prévia, não há exclusões quanto ao número de ciclos ou tipo de radioterapia prévia. Todas as modalidades, incluindo radioterapia de prótons/fótons com feixe externo fracionado anterior, radiocirurgia estereotáxica e/ou braquiterapia são permitidas com um intervalo exigido de 6 meses a partir do último tratamento de radioterapia anterior, a menos que a radiação seja administrada fora do campo planejado, então dentro de 2 semanas a partir da data anterior tratamento de radioterapia. Os pacientes devem ter feito um curso anterior de radioterapia
• Os participantes devem ter recuperado para grau = < 1 ou linha de base pré-tratamento de eventos adversos clinicamente significativos relacionados à terapia anterior (excluindo alopecia, valores laboratoriais listados pelos critérios de inclusão e linfopenia)
• Ter >= 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
• Ter um status de desempenho de Karnofsky (KPS) >= 70
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/microlitro (uL) (dentro de 28 dias antes da inscrição)
• Plaquetas >= 100.000/uL (dentro de 28 dias antes da inscrição)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (dentro de 28 dias antes da inscrição)

  * Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas últimas 2 semanas

• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 30 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (dentro de 28 dias antes da inscrição) (taxa de filtração glomerular (GFR) pode também pode ser usado no lugar de creatinina ou depuração de creatinina (CrCl))

  * A depuração da creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (dentro de 28 dias antes da inscrição)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT)) = < 2,5 x LSN (dentro de 28 dias antes da inscrição)
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 28 dias antes inscrição)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (dentro de 28 dias antes da inscrição)
• Laboratórios de triagem adicionais necessários em 28 dias: albumina, fosfatase alcalina, cálcio, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina, proteína total, glicose aleatória, potássio, sódio, cloreto, bicarbonato e magnésio, fósforo.
• Ressonância magnética (MRI) dentro de 28 dias antes do início do medicamento do estudo. A dose de corticosteróide deve ser menor ou igual a 2 mg e estável ou decrescente por pelo menos 5 dias antes do exame. Se esteróides forem adicionados ou a dose de esteróides for aumentada entre a data da ressonância magnética de triagem e o início do tratamento, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária
• Capacidade de entender e disposição para cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo, incluindo avaliação da doença por ressonância magnética, conforme confirmado pela assinatura de um documento de consentimento informado por escrito

• Os efeitos de pembrolizumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão:

  • Participantes masculinos:

    ** Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento e por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período

  • Participantes do sexo feminino:

    • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

      • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
      • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
• Tumores localizados principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal, NOTA: pacientes com tumores conhecidos nessas áreas que não são progressivos não são excluídos
• Metástase conhecida fora do sistema nervoso central (SNC), no entanto, nenhum estadiamento basal é necessário
• Evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral na ressonância magnética basal, exceto aquelas de grau = < 1 e pós-operatória ou estável em pelo menos 2 varreduras consecutivas de ressonância magnética
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, linfócito T citotóxico associado proteína 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos
• Tratamento prévio com tratamentos imunossupressores sistêmicos, como metotrexato, cloroquina, azatioprina, etc. dentro de 3 meses do início da terapia do estudo
• Nenhum tratamento concomitante em outro ensaio clínico por 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) para agentes sistêmicos anteriores, outra quimioterapia citotóxica anterior (6 semanas de nitrosouréias) ou terapias biológicas. Ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento, por ex. qualidade de vida, são permitidos
• Tem hipersensibilidade grave (>= grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Esteróides para edema cerebral são permitidos se menor ou igual a 2 mg de dexametasona
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (teste não necessário)
• Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) detectado)
• Tem uma história conhecida de Bacillus tuberculosis ativo (TB)
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental