고위험 CLL 환자의 아칼라브루티닙 조기 개입

포함 기준:

• 피험자는 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입할 수 있어야 합니다.
• 진단에서 동의까지의 시간은 ≤6개월이어야 합니다.
• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 피험자는 2018 iwCLL 지침에 따라 CLL/SLL 진단을 받아야 합니다.
• 2018 iwCLL 가이드라인에 정의된 치료 적응증이 없는 라이 0-2기 질환

• 피험자는 다음 중 하나로 정의된 고위험 CLL을 가지고 있어야 합니다.

  • NOTCH1 돌연변이됨(클래식 프레임시프트 돌연변이만 해당)
  • 돌연변이되지 않은 V4-39 B 세포 수용체 사용
  • 병원성 c-MYC 돌연변이
  • 복합 핵형, (CpG/oligodeoxynucleotide 자극에 의해)
  • 17p 결실 또는 TP53 돌연변이의 존재
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수가 ≤ 2입니다.
• ULN의 1.5배 이내의 PT/PTT/INR
• ULN의 2배 미만인 혈청 크레아티닌으로 정의되는 적절한 신장 기능

• 적절한 간 기능:

  • ULN의 2배 미만인 ALT/AST
  • 빌리루빈 상승이 길버트 증후군(총 빌리루빈 <3)으로 인한 것이 아닌 한 Tbili가 1.5 X ULN 미만

• 피험자는 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥1.0 x103/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 11.0g/dL
  • 혈소판 ≥ 100 x 103/μL

제외 기준:

• 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 조사 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 CLL의 치료로서 전신 항암 요법에 대한 이전 노출. 5년 이상 이전에 이전의 비혈액학적 악성종양에 대해 화학요법으로 치료받은 환자가 자격이 있다는 점에 유의하십시오.
• 비흑색종 피부암을 제외한 악성 병력이 있는 피험자. 국소 절제 방법 및/또는 국소 표적 항암 치료를 통해 치유 의도로 치료를 받고 치료 종료 후 최소 5년 동안 악성 종양이 없는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 피험자는 어떤 이유로든 만성 면역억제 요법이 필요하거나 연구 시작 6개월 이내에 면역억제 요법으로 치료를 받았습니다.
• 자가면역성 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증 자반병 병력이 있는 피험자.
• 피험자는 전림프구성 백혈병을 앓고 있습니다.
• 활동성 출혈 또는 출혈 체질 병력(예: 혈우병 또는 폰빌레브란트병)
• 피험자는 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제가 필요합니다.
• 통제되지 않거나 활동적인 중대한 감염,
• PML의 병력 또는 의심되거나 확인된
• 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 스크리닝 6개월 이내의 심근경색과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환 또는 뉴욕심장협회 기능 분류에 의해 정의된 클래스 3 또는 4 심장 질환. 스크리닝 동안 조절된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 6개월 이내 뇌졸중 또는 중추신경계 출혈이 있는 환자

• 임신 또는 모유 수유

  • 이성애 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성(WCBP)은 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 2일 동안 및 치료 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 28일 이내의 대수술. 피험자가 수술을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 모든 독성 또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 경구 약물을 삼키는 데 어려움이 있거나 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 심각한 위장 질환이 있는 경우.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
• PCR에 의해 C형 간염 RNA 양성으로 확인된 활동성 C형 간염
• B형 간염 DNA에 대한 양성 PCR로 기록된 활동성 B형 간염 감염. B형 간염 혈청 검사에서 B형 간염 코어 항체가 양성이지만 Hep B DNA PCR이 음성인 경우 환자는 등록할 수 있습니다.
• 피험자는 강력한 CYP 3A4/5 억제제 또는 유도제를 필요로 합니다(부록 B).
• 피험자는 양성자 펌프 억제제가 필요합니다. (H2 길항제로 전환할 수 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.)