Včasná intervence s acalabrutinibem u pacientů s vysoce rizikovou CLL

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být schopen dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii.
• Doba od diagnózy k souhlasu by měla být ≤ 6 měsíců.
• Subjekt musí být ve věku ≥ 18 let.
• Subjekt musí mít diagnózu CLL/SLL na základě směrnic iwCLL z roku 2018.
• Nemoc Rai ve stadiu 0-2 bez indikace k léčbě, jak je definováno v pokynech pro iwCLL z roku 2018

• Subjekt musí mít vysoce rizikové CLL, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • NOTCH1 mutovaný (pouze klasická mutace s posunem rámce)
  • Využití nezmutovaného B buněčného receptoru V4-39
  • Patogenní c-MYC mutace
  • Komplexní karyotyp (stimulací CpG/oligodeoxynukleotid)
  • Delece 17p nebo přítomnost mutace TP53
• Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• PT/PTT/INR do 1,5 x ULN
• Adekvátní renální funkce definovaná sérovým kreatininem nižším než 2 x ULN

• Přiměřená funkce jater:

  • ALT/AST méně než 2x ULN
  • Tbili méně než 1,5 x ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem (celkový bilirubin <3)

• Subjekt musí mít adekvátní funkci kostní dřeně.

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 x 103/μL

Kritéria vyloučení:

• Předchozí vystavení jakékoli systémové protirakovinné terapii jako léčbě CLL, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie. Všimněte si, že pacienti léčení chemoterapií pro předchozí nehematologickou malignitu, pokud před více než 5 lety, jsou způsobilí.
• Subjekt s malignitou v anamnéze s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže. Subjekty léčené s kurativním záměrem pomocí metod lokální resekce a/nebo lokálně cílené protinádorové léčby a jsou bez zhoubného bujení po dobu alespoň 5 let od ukončení léčby se budou moci zapsat.
• Subjekt z jakéhokoli důvodu vyžaduje chronickou imunosupresivní léčbu nebo byl léčen imunosupresivní terapií do 6 měsíců od vstupu do studie.
• Subjekty s anamnézou autoimunitní hemolytické anémie nebo imunitní trombocytopenie purpury.
• Subjekt má prolymfocytární leukémii.
• Aktivní krvácení nebo anamnéza krvácivé diatézy (např. hemofilie nebo von Willebrandova choroba)
• Subjekt potřebuje warfarin nebo ekvivalentního antagonistu vitaminu K
• Nekontrolovaná nebo aktivní významná infekce,
• Anamnéza nebo podezření nebo potvrzená PML
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association. Do studie se mohou zapsat subjekty s kontrolovanou asymptomatickou fibrilací síní během screeningu.
• Pacienti s cévní mozkovou příhodou nebo krvácením do CNS do 6 měsíců

• Těhotné nebo kojící

  • Ženy ve fertilním věku (WCBP), které jsou sexuálně aktivní s heterosexuálními partnery, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu.
• Velký chirurgický výkon do 28 dnů po první dávce studovaného léku. Pokud měl subjekt chirurgický zákrok, musel se před první dávkou studovaného léku adekvátně zotavit z jakékoli toxicity nebo komplikací.
• Má potíže nebo není schopen polykat perorální léky nebo má závažné gastrointestinální onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálního léku.
• Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní hepatitida C, potvrzená pozitivní na Hep C RNA pomocí PCR
• Aktivní infekce hepatitidy B dokumentovaná pozitivní PCR na Hep B DNA. Pokud je sérologie hepatitidy B pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, ale Hep B DNA PCR je negativní, pacient je způsobilý k zařazení.
• Subjekt vyžaduje silné inhibitory nebo induktory CYP 3A4/5 (příloha B).
• Subjekt vyžaduje inhibitory protonové pumpy. (Zapsat se mohou subjekty, které mohou přejít na antagonistu H2.)