Intervención temprana con acalabrutinib en pacientes con LLC de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe poder firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento específico de detección o estudio.
• El tiempo desde el diagnóstico hasta el consentimiento debe ser ≤6 meses.
• El sujeto debe tener ≥ 18 años de edad.
• El sujeto debe tener un diagnóstico de CLL/SLL según las pautas de iwCLL de 2018.
• Enfermedad en estadio Rai 0-2 sin indicación de tratamiento según lo definido por las guías iwCLL de 2018

• El sujeto debe tener CLL de alto riesgo según lo definido por cualquiera de los siguientes:

  • NOTCH1 mutado (solo mutación clásica de cambio de marco)
  • Uso del receptor de células B V4-39 no mutado
  • Mutaciones patógenas de c-MYC
  • Cariotipo complejo, (mediante estimulación con CpG/oligodesoxinucleótido)
  • Deleción 17p, o presencia de mutación TP53
• El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
• PT/PTT/INR dentro de 1,5 x el ULN
• Función renal adecuada definida por creatinina sérica inferior a 2 x LSN

• Función hepática adecuada:

  • ALT/AST menos de 2x ULN
  • Tbili menos de 1,5 X ULN a menos que la elevación de la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert (bilirrubina total <3)

• El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea.

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl
  • Plaquetas ≥ 100 x 103/μL

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a cualquier terapia sistémica contra el cáncer como tratamiento para la CLL, incluidas, entre otras, quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia en investigación. Tenga en cuenta que los pacientes tratados con quimioterapia por una neoplasia maligna no hematológica previa si hace más de 5 años son elegibles.
• Sujeto con antecedentes de malignidad excepto cánceres de piel no melanoma. Los sujetos tratados con intención curativa a través de métodos de resección local o tratamiento anticancerígeno localmente dirigido y que estén libres de malignidad durante al menos 5 años desde el final del tratamiento podrán inscribirse.
• El sujeto requiere terapia inmunosupresora crónica por cualquier motivo o fue tratado con terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Sujetos con antecedentes de anemia hemolítica autoinmune o púrpura trombocitopénica inmune.
• El sujeto tiene leucemia prolinfocítica.
• Sangrado activo o antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia o enfermedad de von Willebrand)
• El sujeto requiere warfarina o un antagonista de la vitamina K equivalente
• Infección significativa no controlada o activa,
• Antecedentes de LMP sospechada o confirmada
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Los sujetos con fibrilación auricular asintomática controlada durante la selección pueden inscribirse en el estudio.
• Pacientes con accidente cerebrovascular o hemorragia del SNC dentro de los 6 meses

• embarazada o amamantando

  • Las mujeres en edad fértil (WCBP) que son sexualmente activas con parejas heterosexuales deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib.
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si un sujeto se sometió a cirugía, debe haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad o complicación antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene dificultad o no puede tragar la medicación oral o tiene una enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de la medicación oral.
• Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Hepatitis C activa, confirmada por ser positivo para ARN de Hep C por PCR
• Infección por hepatitis B activa documentada por una PCR positiva para ADN de Hep B. Si la serología de la hepatitis B es positiva para el anticuerpo central de la hepatitis B, pero la PCR del ADN de la hepatitis B es negativa, el paciente es elegible para inscribirse.
• El sujeto requiere inhibidores o inductores potentes de CYP 3A4/5 (Apéndice B).
• El sujeto requiere inhibidores de la bomba de protones. (Los sujetos que pueden hacer la transición a un antagonista H2 pueden inscribirse).