Tidig intervention med Acalabrutinib hos patienter med högrisk-KLL

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen måste frivilligt kunna underteckna och datera ett informerat samtycke, godkänt av en oberoende etisk kommitté (IEC)/Institutionell granskningsnämnd (IRB), innan någon screening eller studiespecifika procedurer inleds.
• Tiden från diagnos till samtycke bör vara ≤6 månader.
• Försökspersonen måste vara ≥ 18 år gammal.
• Försökspersonen måste ha diagnosen CLL/SLL baserat på 2018 iwCLL-riktlinjer.
• Rai stadium 0-2 sjukdom utan indikation för behandling enligt 2018 års iwCLL-riktlinjer

• Försökspersonen måste ha högrisk CLL enligt något av följande:

  • NOTCH1 muterad (endast klassisk frameshift-mutation)
  • Omuterad V4-39 B-cellreceptoranvändning
  • Patogena c-MYC-mutationer
  • Komplex karyotyp, (genom CpG/oligodeoxinukleotidstimulering)
  • Deletion 17p, eller närvaro av TP53-mutation
• Försökspersonen har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
• PT/PTT/INR inom 1,5 x ULN
• Adekvat njurfunktion definierad av serumkreatinin mindre än 2 x ULN

• Tillräcklig leverfunktion:

  • ALT/AST mindre än 2x ULN
  • Tbili mindre än 1,5 X ULN om inte bilirubinhöjningen beror på Gilberts syndrom (total bilirubin <3)

• Försökspersonen måste ha adekvat benmärgsfunktion.

  • Absolut antal neutrofiler ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dL
  • Trombocyter ≥ 100 x 103/μL

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för systemisk anti-cancerterapi som behandling för KLL, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi. Observera att patienter som behandlats med kemoterapi för en tidigare icke-hematologisk malignitet om mer än 5 år tidigare är berättigade.
• Person med malignitet i anamnesen förutom hudcancer som inte är melanom. Patienter som behandlats med kurativ avsikt via metoder för lokal resektion och eller lokalt riktad anticancerbehandling och som är fria från malignitet i minst 5 år från behandlingens slut kommer att tillåtas att anmäla sig.
• Försökspersonen kräver kronisk immunsuppressiv terapi av någon anledning eller behandlades med immunsuppressiv terapi inom 6 månader från studiestart.
• Försökspersoner med en historia av autoimmun hemolytisk anemi eller immun trombocytopeni purpura.
• Personen har prolymfocytisk leukemi.
• Aktiv blödning, eller historia av blödande diates (t.ex. hemofili eller von Willebrands sjukdom)
• Personen behöver warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist
• Okontrollerad eller aktiv betydande infektion,
• Historik om eller misstänkt eller bekräftad PML
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification. Försökspersoner med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer under screening kan anmäla sig till studien.
• Patienter med stroke eller CNS-blödning inom 6 månader

• Gravid eller ammande

  • Kvinnor i fertil ålder (WCBP) som är sexuellt aktiva med heterosexuella partners måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib.
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet. Om en försöksperson genomgick en operation måste de ha återhämtat sig adekvat från eventuell toxicitet eller komplikationer före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har svårt med eller kan inte svälja oral medicin eller har betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av oral medicin.
• Personen är känd för att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV)
• Aktiv hepatit C, bekräftat genom att vara positiv för Hep C RNA genom PCR
• Aktiv hepatit B-infektion dokumenterad genom en positiv PCR för Hep B DNA. Om hepatit B-serologi är positiv för hepatit B-kärnantikropp, men Hep B DNA PCR är negativ, är patienten berättigad att registreras.
• Personen behöver starka CYP 3A4/5-hämmare eller inducerare (bilaga B).
• Försökspersonen behöver protonpumpshämmare. (Ämnen som kan övergå till en H2-antagonist får anmäla sig.)