Раннее вмешательство акалабрутиниба у пациентов с ХЛЛ высокого риска

Критерии включения:

• Субъект должен быть в состоянии добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (IEC) / Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала каких-либо конкретных процедур скрининга или исследования.
• Время от постановки диагноза до согласия должно быть ≤6 месяцев.
• Возраст субъекта должен быть ≥ 18 лет.
• Субъект должен иметь диагноз ХЛЛ/СЛЛ на основании рекомендаций iwCLL 2018 года.
• Заболевание Rai стадии 0-2 без показаний к лечению в соответствии с рекомендациями iwCLL 2018 г.

• Субъект должен иметь ХЛЛ высокого риска, как определено одним из следующих:

  • Мутированный NOTCH1 (только классическая мутация со сдвигом рамки считывания)
  • Использование немутантного В-клеточного рецептора V4-39
  • Патогенные мутации c-MYC
  • Сложный кариотип (путем стимуляции CpG/олигодезоксинуклеотидами)
  • Делеция 17p или наличие мутации TP53
• Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• ПВ/ЧТВ/МНО в пределах 1,5 х ВГН
• Адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке менее чем в 2 раза выше ВГН

• Адекватная функция печени:

  • АЛТ/АСТ менее 2х ВГН
  • Tbili менее 1,5 X ULN, если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера (общий билирубин <3)

• Субъект должен иметь адекватную функцию костного мозга.

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 ​​x103/мкл
  • Гемоглобин ≥ 11,0 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 x 103/мкл

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие любой системной противораковой терапии в качестве лечения ХЛЛ, включая, помимо прочего, химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию. Обратите внимание, что пациенты, получавшие химиотерапию по поводу предшествующего негематологического злокачественного новообразования, если более 5 лет назад, имеют право на участие.
• Субъект со злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи. Субъекты, пролеченные с лечебной целью с помощью методов локальной резекции и/или локально направленного противоопухолевого лечения и не имеющие злокачественных новообразований в течение как минимум 5 лет после окончания лечения, будут допущены к зачислению.
• Субъекту по какой-либо причине требуется постоянная иммуносупрессивная терапия, или он получал иммуносупрессивную терапию в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Субъекты с аутоиммунной гемолитической анемией или иммунной тромбоцитопенией пурпурой в анамнезе.
• У субъекта пролимфоцитарный лейкоз.
• Активное кровотечение или геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия или болезнь фон Виллебранда)
• Субъекту требуется варфарин или эквивалентный антагонист витамина К.
• Неконтролируемая или активная значительная инфекция,
• История или подозрение или подтвержденный ПМЛ
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Субъекты с контролируемой бессимптомной фибрилляцией предсердий во время скрининга могут быть включены в исследование.
• Пациенты с инсультом или кровоизлиянием в ЦНС в течение 6 месяцев

• Беременные или кормящие грудью

  • Женщины детородного возраста (ЖКРП), ведущие половую жизнь с гетеросексуальными партнерами, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба.
• Серьезная хирургическая процедура в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Если субъекту была проведена операция, он должен адекватно оправиться от любой токсичности или осложнений до первой дозы исследуемого препарата.
• Испытывает трудности или не может глотать пероральные лекарства или страдает серьезным желудочно-кишечным заболеванием, которое ограничивает всасывание пероральных лекарств.
• Известно, что у субъекта положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Активный гепатит С, что подтверждается положительным результатом на РНК гепатита С с помощью ПЦР.
• Активная инфекция гепатита В, подтвержденная положительной ПЦР на ДНК гепатита В. Если серология гепатита В дает положительный результат на основное антитело к гепатиту В, но ПЦР ДНК гепатита В отрицательный, пациент имеет право на регистрацию.
• Субъекту требуются сильные ингибиторы или индукторы CYP 3A4/5 (Приложение B).
• Субъекту требуются ингибиторы протонной помпы. (Субъекты, которые могут перейти на антагониста H2, могут зарегистрироваться.)