Korai beavatkozás acalabrutinibbel magas kockázatú CLL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy önkéntesen aláírja és dátummal adja meg a Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést, mielőtt bármilyen szűrési vagy vizsgálati eljárást megkezdenének.
• A diagnózistól a beleegyezésig eltelt időnek ≤6 hónapnak kell lennie.
• Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie.
• Az alanynak CLL/SLL diagnózissal kell rendelkeznie a 2018-as iwCLL-irányelvek alapján.
• Rai 0-2 stádiumú betegség, a 2018-as iwCLL-irányelvekben meghatározott kezelési javallat nélkül

• Az alanynak magas kockázatú CLL-vel kell rendelkeznie a következők bármelyike ​​szerint:

  • NOTCH1 mutáció (csak klasszikus frameshift mutáció)
  • Mutáció nélküli V4-39 B sejt receptorok használata
  • Patogén c-MYC mutációk
  • Komplex kariotípus (CpG/oligodezoxinukleotid stimulációval)
  • 17p deléció vagy TP53 mutáció jelenléte
• Az alany az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2.
• PT/PTT/INR az ULN 1,5-szeresén belül
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszintje a normálérték felső határának 2-szerese alatt határoz meg

• Megfelelő májfunkció:

  • ALT/AST kevesebb, mint 2x ULN
  • A tbili a normálérték felső határának 1,5-szerese alatt van, kivéve, ha a bilirubin-emelkedés oka Gilbert-szindróma (összes bilirubin <3)

• Az alanynak megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie.

  • Abszolút neutrofilszám ≥1,0 ​​x103/μL
  • Hemoglobin ≥ 11,0 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 103/μL

Kizárási kritériumok:

• Korábbi expozíció bármilyen szisztémás rákellenes terápiával a CLL kezelésére, beleértve, de nem kizárólagosan a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát vagy vizsgálati terápiát. Ne feledje, hogy azok a betegek, akiket kemoterápiával kezeltek egy korábbi nem hematológiai rosszindulatú daganat miatt, ha több mint 5 évvel korábban, jogosultak erre.
• Olyan alany, akinek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a nem melanómás bőrrákokat. A helyi reszekciós módszerekkel és/vagy lokálisan célzott rákellenes kezeléssel gyógyító szándékkal kezelt, rosszindulatú daganatoktól mentes alanyok a kezelés befejezésétől számított legalább 5 évig jelentkezhetnek.
• Az alany bármilyen okból krónikus immunszuppresszív kezelést igényel, vagy immunszuppresszív terápiával kezelték a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül.
• Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében autoimmun hemolitikus anémia vagy immunthrombocytopenia purpura szerepel.
• Az alany prolimfocita leukémiában szenved.
• Aktív vérzés vagy vérzéses diatézis a kórtörténetben (például hemofília vagy von Willebrand-kór)
• Az alanynak warfarinra vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistára van szüksége
• Nem kontrollált vagy aktív jelentős fertőzés,
• A PML anamnézisében, gyanújában vagy megerősítésében
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívizominfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint. A szűrés során kontrollált, tünetmentes pitvarfibrillációban szenvedő alanyok jelentkezhetnek a vizsgálatra.
• Sztrókban vagy központi idegrendszeri vérzésben szenvedő betegek 6 hónapon belül

• Terhes vagy szoptató

  • A heteroszexuális partnerekkel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek (WCBP) vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a kezelés alatt és az utolsó acalabrutinib adag után 2 napig.
• Nagy műtéti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 28 napon belül. Ha az alanyon műtéten esett át, akkor a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megfelelően felépülnie kell minden toxicitásból vagy szövődményből.
• Nehézségei vannak a szájon át szedett gyógyszerekkel, vagy nem tudja lenyelni, vagy jelentős gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely korlátozza az orális gyógyszer felszívódását.
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV)
• Aktív hepatitis C, amit a PCR-rel pozitív Hep C RNS-re igazolt
• Aktív hepatitis B fertőzés a Hep B DNS pozitív PCR-rel dokumentált. Ha a hepatitis B szerológia pozitív a hepatitis B magantitestre, de a Hep B DNS PCR negatív, a beteg jogosult a felvételre.
• Az alanynak erős CYP 3A4/5 inhibitorokra vagy induktorokra van szüksége (B. függelék).
• Az alany protonpumpa-gátlókat igényel. (Azok az alanyok jelentkezhetnek, akik át tudnak térni H2 antagonistára.)