Wczesna interwencja acalabrutinibem u pacjentów z CLL wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi być w stanie dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyki (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub badań.
• Czas od rozpoznania do uzyskania zgody powinien wynosić ≤6 miesięcy.
• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat.
• Uczestnik musi mieć zdiagnozowaną CLL/SLL w oparciu o wytyczne iwCLL z 2018 r.
• Choroba Rai w stadium 0-2 bez wskazań do leczenia zgodnie z wytycznymi iwCLL z 2018 roku

• Pacjent musi mieć CLL wysokiego ryzyka, zgodnie z definicją jednego z poniższych:

  • Zmutowany NOTCH1 (tylko klasyczna mutacja z przesunięciem ramki odczytu)
  • Wykorzystanie niezmutowanego receptora komórek B V4-39
  • Patogenne mutacje c-MYC
  • Złożony kariotyp (poprzez stymulację CpG/oligodeoksynukleotydami)
  • Delecja 17p lub obecność mutacji TP53
• Pacjent ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• PT/PTT/INR w granicach 1,5 x GGN
• Odpowiednia czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy poniżej 2 x GGN

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • AlAT/AST mniej niż 2x GGN
  • Tbili poniżej 1,5 x GGN, chyba że zwiększenie stężenia bilirubiny jest spowodowane zespołem Gilberta (bilirubina całkowita <3)

• Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0 ​​x103/μl
  • Hemoglobina ≥ 11,0 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 100 x 103/μl

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową jako leczenie PBL, w tym między innymi chemioterapię, immunoterapię, radioterapię lub terapię eksperymentalną. Uwaga: kwalifikują się pacjenci leczeni chemioterapią z powodu wcześniejszego nowotworu niehematologicznego, jeśli minęło więcej niż 5 lat wcześniej.
• Pacjent z historią nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry. Pacjenci leczeni z zamiarem wyleczenia metodami miejscowej resekcji i/lub miejscowo ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej, którzy nie mają nowotworu złośliwego przez co najmniej 5 lat od zakończenia leczenia, zostaną dopuszczeni do rejestracji.
• Pacjent wymaga przewlekłej terapii immunosupresyjnej z jakiegokolwiek powodu lub był leczony terapią immunosupresyjną w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
• Pacjenci z autoimmunologiczną niedokrwistością hemolityczną lub immunologiczną plamicą małopłytkową w wywiadzie.
• Podmiot ma białaczkę prolimfocytową.
• Czynne krwawienie lub skaza krwotoczna w wywiadzie (np. hemofilia lub choroba von Willebranda)
• Podmiot wymaga warfaryny lub równoważnego antagonisty witaminy K
• Niekontrolowana lub aktywna znacząca infekcja,
• Historia lub podejrzenie lub potwierdzenie PML
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association. Pacjenci z kontrolowanym, bezobjawowym migotaniem przedsionków podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni do badania.
• Pacjenci z udarem mózgu lub krwotokiem do OUN w ciągu 6 miesięcy

• Ciąża lub karmienie piersią

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), które są aktywne seksualnie z partnerami heteroseksualnymi, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku. Jeśli pacjent miał operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć z jakiejkolwiek toksyczności lub powikłań przed pierwszą dawką badanego leku.
• Ma trudności lub nie jest w stanie połykać leków doustnych lub ma poważne choroby przewodu pokarmowego, które ograniczają wchłanianie leków doustnych.
• Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, potwierdzone dodatnim wynikiem testu PCR na obecność RNA wirusa Hep C
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B udokumentowane dodatnim wynikiem testu PCR na DNA wirusa Hep B. Jeśli wyniki badań serologicznych wirusa zapalenia wątroby typu B są dodatnie w kierunku przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B, ale wynik PCR DNA wirusa Hep B jest ujemny, pacjent kwalifikuje się do włączenia.
• Pacjent wymaga silnych inhibitorów lub induktorów CYP 3A4/5 (Załącznik B).
• Tester potrzebuje inhibitorów pompy protonowej. (Podmioty, które mogą przejść na antagonistę H2, mogą się zapisać.)